紫杉醇与卡铂化疗方案联合同期调强适形放疗对晚期宫颈癌疗效观察

范 炜，彭 佳，沈 华，徐 萍

(浙江金华广福医院 妇科，浙江 金华 321000)

宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤，临床调查显示其发病率在女性中仅次于乳腺癌，且呈逐渐年轻化的趋势[1]。由于宫颈癌发病较为隐匿，大部分患者确诊时已属中晚期，严重威胁女性的生命安全和生活质量[2]。目前，放疗是治疗宫颈癌主要方法，但单纯放疗难以阻断肿瘤细胞的转移和扩散，总生存率不高[3]。近年来，临床研究证实，化疗加同步放化疗治疗宫颈癌患者具有良好疗效，能改善患者生存率[4]。本研究旨在探讨晚期宫颈癌患者应用紫杉醇与卡铂化疗方案联合同期调强适形放疗的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月—2017年7月浙江金华广福医院收治的晚期宫颈癌患者86例，按照随机表法分为观察组43例和对照组43例。所有入选患者行阴道镜检查、细胞学及病理学检查均确诊为宫颈癌，KPS评分≥70分，预计生存时间≥3个月，所选患者均签署知情同意书。排除合并乳腺癌、肝癌、肺癌等恶性肿瘤患者，存在精神疾病和意识功能障碍者，对本研究方案过敏和禁忌患者。观察组年龄41～78岁，平均61.32±5.67岁；平均体重指数(BMI)24.31±3.15 kg/m2；IIIb期17例，IV期26例。对照组年龄40～76岁；平均60.38±5.13 岁；平均BMI 24.15±2.91 kg/m2；IIIb期18例，IV期25例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 同期调强适形放疗 两组均采用同期调强适形放疗。①定位：CT扫描，层厚为3 mm，上至第二腰椎下缘，下至闭孔下缘5 cm。CT扫描后传至VARIAN eclipse计划系统。②勾画靶区：按照CT图像，勾画大体肿瘤体积GTV，临床肿瘤体积(CTV)为上至腹主动脉分叉，下至闭孔下缘。而对宫旁组织受浸的患者单独勾画CTV2。计划靶区(PTV)以临床靶区为基础，向外放0.5 cm形成，勾画正常组织。③靶区剂量：GTV剂量为50.4～56.0 Gy，距离宫颈较远的受浸宫旁组织CTV2剂量为56.0～60.0 Gy，全盆淋巴引流区剂量为50.4 Gy。在外照射剂量达40 Gy后开始进行后装治疗，单次6～7 Gy，总剂量为30～42 Gy。

1.2.2 紫杉醇与卡铂化疗 观察组在同期调强适形放疗基础上联合紫杉醇与卡铂化疗方案，于化疗后第4天进行放疗。紫杉醇联合卡铂化疗：静脉滴注紫杉醇135 mg/m2/dL，滴注前30 min服用300 mg西咪替丁和8 mg昂丹司琼；静注卡铂，剂量为药时曲线下面积×(肌酐清除率+25)。连续化疗3周为1个疗程，连续4个疗程。

1.3 观察指标 ①近期疗效：按照世界卫生组织判定标准分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4个等级，总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%；②外周血T淋巴细胞亚群变化：采集患者外周静脉血，以美国Beckman-Coulter流式细胞仪(EPICS-XL II型)检测， 以Listmode系统软件分析CD3+、CD4+和CD8+百分比；③肿瘤标志物变化：分别于术后第2天和疗程结束后第2天清晨空腹采集静脉血3 mL，分离血清，采用化学发光法检测鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)含量，采用电化学发光法测定糖链抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)含量；④依据卡氏功能状态(KPS)评分评价[5]，治疗后增加≥10分为生活质量提高，增加或减少<10分为生活质量稳定，减少≥10分为生活质量降低；⑤毒副反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 观察组完全缓解10例，部分缓解22例，稳定9例，进展2例；对照组完全缓解4例，部分缓解18例，稳定16例，进展5例。观察组总有效率(74.42%)高于对照组(51.16%)，差异有统计学意义(χ2=4.977，P<0.05)。

2.2 外周血T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物 治疗前，两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(t1=0.659,t2=0.355,t3=0.330； 均P>0.05)；治疗后，观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组(t1=9.888,t2=8.882,t3=5.457；均P<0.05)。治疗前，两组血清SCC-Ag、CA125和CEA水平比较差异均无统计学意义(t1=0.273,t2=0.416,t3=0.386；均P>0.05)；治疗后，观察组血清SCC-Ag、CA125和CEA水平均低于对照组(t1=5.377,t2=10.289,t3=8.968；均P<0.05)；见表1。

表1 两组患者外周血T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物比较

注：△与对照组同期比较，P<0.05。

2.3 生活质量改善 观察组生活质量提高比例为67.44%(29/43)，稳定为23.26%(10/43)，降低为9.30%(4/43)；对照组生活质量提高为46.51%(20/43)，稳定为32.56%(14/43)，降低为20.93%(9/43)；观察组生活质量提高的比例高于对照组(χ2=3.842，P<0.05)。

2.4 毒副反应 两组患者胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少和乏力发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；见表2。

表2 两组患者毒副反应比较 [n(%)]

3 讨论

研究表明[6]，化疗同期放疗治疗宫颈癌患者可延长患者生存期、改善患者生活质量且近期疗效明显。同步放化疗的协同作用主要表现在以下几方面[7]：(1)肿瘤细胞具有一定趋同性，化疗药物可增强肿瘤细胞对放疗敏感性；(2)同步放化疗协同能够经不同途径将肿瘤细胞杀灭，并且抑制肿瘤细胞的自身修复能力；(3)同步放化疗协同能够抑制局部病灶的发展，并且能够减少肿瘤病灶体积。化疗药物紫杉醇是一种抗癌药物，具有促进微血管聚合作用，能够使肿瘤细胞内微管的积累速度加快，从而诱发肿瘤细胞功能障碍，导致肿瘤细胞增殖停止于有丝分裂阶段[8-9]。卡铂作为非特异性的一种细胞周期药物，可作用于肿瘤细胞DNA分子鸟嘌呤的O6、N7原子而破坏DNA分子，阻止肿瘤细胞生长[10-11]。本研究结果显示，观察组近期总有效率明显高于对照组，生活质量提高的比例明显高于对照组，说明紫杉醇与卡铂化疗方案联合同期调强适形放疗可提高晚期宫颈癌患者疗效及改善生活质量。

机体对肿瘤细胞的杀伤机制主要是经T细胞的特异性杀伤作用，T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标之一。研究报道[12]显示，宫颈癌患者T淋巴细胞亚群出现紊乱。本研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组。SCC-Ag属一种丝氨酸蛋白酶抑制物家族，SCC酸性产物主要表达于恶性细胞，中性产物既表达在正常上皮细胞，同时也表达在恶性组织[13]。CA125主要在腹腔、胸腔、输卵管、宫颈及子宫内壁表面产生，CA125是许多恶性肿瘤的血清标志物，在非恶性肿瘤疾病中虽有不同程度上升，但其阳性率较低[14]。CEA主要存在于内胚叶起源的消化系统癌，当细胞癌变时，其表达显著上升[15]。本研究结果显示，治疗后观察组血清SCC-Ag、CA125和CEA水平明显低于对照组。

综上所述，晚期宫颈癌患者采用紫杉醇与卡铂化疗方案联合同期调强适形放疗治疗可改善细胞免疫功能，提高疗效及改善生活质量。