妊娠期监测D-二聚体及凝血四项的意义分析

郑 红

福州市晋安区医院检验科，福建 福州 350014

孕妇妊娠时期会产生一系列生理性的变化，其凝血与抗凝系统为维持动态平衡功能，凝血功能也会随之改变。当孕妇血容量增加，血流缓慢，一些抗凝成分减少，凝血因子活性增强，孕妇体内呈高凝状态，生产时可以迅速止血，避免大出血，但也是形成血栓性疾病的高危因素[1]。孕妇妊娠不同时期检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（forward iIndicator bit，FIB）及D-二聚体含量，以监测机体凝血与纤溶系统变化，也可作为术前筛查凝血性疾病具有重要的意义[2-3]。本研究以76 例非妊娠妇女为对照组和380例孕妇各时期的凝血四项和D-二聚体指标的变化进行对比分析，探讨血浆凝血四项和D-二聚体指标在妊娠时期检测的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福州市晋安区医院2017年9月至2018年8月收治的380例孕妇为研究组，年龄22～38岁，平均(27.6±3.0)岁，另以我院同期收治的74例非妊娠女性为对照组，年龄22～37岁，平均(27.3±3.0)岁。

1.2 标本采集与检测

空腹状态抽取静脉血1.8 ml，所用抗凝管为含109 mmol/L 的枸橼酸钠 0.2 mL ，抗凝剂与静脉血比例为1：9，混匀，3000 r/min离心15 min，于2 h内检测完毕。在妊娠不同时期：妊娠早期（1～12周）、妊娠中期（13～27周）和妊娠晚期（28～40周）分别对380例孕妇进行标本采集及测量，所用仪器为ACL TOP-700全自动凝血分析仪，试剂为原装配套试剂，PT、APTT、TT及FIB测定所用方法均为凝固法，D-二聚体测定为免疫比浊法，保证仪器质控正常状态，严格按照操作规程操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计数资料用n表示；计量资料采用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血四项及D-二聚体比较

研究组早期与对照组比较，PT缩短和D-二聚体水平升高，差异有统计学意义；中期与对照组比较，PT、APTT和TT均缩短，FIB和D-二聚体升高，差异有统计学意义；晚期与对照组比较，PT、APTT、TT均缩短，Fib和D-二聚体均升高，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

表1 研究组PT、APTT、TT、 FIB及D-二聚体表达与对照组比较（±s）

表1 研究组PT、APTT、TT、 FIB及D-二聚体表达与对照组比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

研究组（n=380）早期 中期 晚期PT（s） 12.1±1.11 11.63±0.87* 11.04±0.84* 10.24±0.70*APTT（s） 32.50±4.09 32.70±3.20 30.75±3.08* 28.33±2.82*TT（s） 14.91±1.27 14.63±1,18 14.01±1.08* 13.52±1.25*FIB（g/L） 3.05±0.74 3.13±0.54 3.74±0.63* 4.16±0.69*D-二聚体（mg/L） 0.07±0.05 0.09±0.06* 0.16±0.14* 1.60±1.55*项目 对照组（n=76例）

3 讨论

在生理情况下，机体的凝血与抗凝血系统会保持动态平衡，当血管及腺体内有纤维蛋白沉积时纤溶系统可将沉积在血管及间质里的纤维蛋白溶解，避免血栓形成，或者使已经生成的血栓溶解，从而保持血管畅通[4-5]。对于处于妊娠期的妇女来说，由于生理的变化，抗凝成分减少，凝血因子被激活，其纤溶系统和凝血系统也会相应的受到影响，使得血液处于高凝状态[6]。

PT临床常用于外源性凝血系统的筛查，当先天性或获得性纤维蛋白原、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子缺陷或缺乏时，其时间延长。当高凝状态或血栓性疾病时，由于血管损伤，凝血因子活性增强，抗凝作用减弱，纤溶活性降低，凝血酶原时间可缩短。APTT用于筛查内源性凝血系统，先天性或获得性Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ凝血因子缺乏，Ⅰ、Ⅱ、Ⅹ、Ⅴ凝血因子严重缺乏时时间延长，高凝状态和血栓性疾病时缩短[7-8]。TT用于反映血浆中纤维蛋白原在凝血酶作用下转变为纤维蛋白的时间。FIB是由肝脏合成，血浆中浓度最高的凝血因子，是出血性疾病与血栓性疾病诊治中常用的筛查指标之一。血浆D-二聚体是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的纤维蛋白降解产物之一，D-二聚体可用于机体血栓形成，继发性纤溶亢进筛查的重要依据[9]。

血栓前状态虽然不一定会发生血栓性疾病，但是有可能使纤维在胎盘内聚集使胎盘发生微血栓，胚胎会缺血缺氧，有可能会引起胚胎发育不良或流产。血液高凝状态，在一定条件或诱因下会导致产生血栓栓塞性疾病，有可能引起深静脉血栓形成，脱落的血栓在肺部可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。当孕妇血液呈高凝状态，血管痉挛，各器官缺血缺氧，血管内皮受损，红细胞大量破坏，凝血物质进入血液导致凝血系统与纤溶系统失去动态平衡，造成子宫微循环障碍，引起胎盘缺血缺氧，出现高血压、蛋白尿和水肿等临床表现，严重时并发子痫、胎盘早剥，甚至弥漫性血管内凝血，严重威胁孕妇和胎儿的安危[10]。

综合本研究表明，孕妇血浆中PT在妊娠早、中、晚期呈现进行性缩短，说明随着妊娠时间的增加，外源性凝血因子不断被激活，其血液中的活性含量不断增多。孕妇血浆中APTT妊娠早期缩短并不明显，差异无统计学差异，说明内源性凝血系统凝血因子并没被激活，而妊娠中、晚期APTT呈进行性缩短，差异有统计学差异，表明内源性凝血系统凝血因子被激活，血中活性含量不断增高，上升明显。孕妇血浆中FIB在妊娠早期比较，差异无统计学意义，妊娠中、晚期则进行升高，差异有统计学意义，提示血中红细胞、血小板等血细胞成分在血中的聚集能力变强，血液变得黏稠，止血能力变强，特别为生产时降低出血风险提供重要保障。孕妇血浆中TT在妊娠早期无明显变化，差异无统计学意义，妊娠中、晚期则进行性缩短，差异有统计学意义，表明此时血中的FIB含量随着妊娠周期不断增高导致。血浆中D-二聚体在妊娠早、中和晚期进行性升高，差异有统计学意义，D-二聚体随着妊娠周期的增加而逐渐增高，妊娠晚期最高，由于可能妊娠过程中有一些滋养叶小碎片产生，进入血液循环，导致机体释放凝血酶，引发血管内凝血现象，同时，当机体凝血机制启动时，纤维蛋白在凝血酶的作用下，纤维蛋白单体会形成交联纤维蛋白，在纤溶酶的作用下，交联纤维蛋白会降解成各种纤维蛋白降解产物，降解产物中就包含有D-二聚体，血浆中的D-二聚体浓度随之升高[11-12]。

综上，孕妇妊娠期间体内纤溶和凝血系统发生改变，检测各个时期凝血指标，了解孕妇体内凝血变化，对预防围产期异常出血和血栓性疾病有重要意义。