不同ALDH2基因型老年冠心病患者发生2型糖尿病的临床研究

王 忆 李国春

1南京市市级机关医院内科，南京 210018

2南京市市级机关医院检验科，南京 210018

老年慢性疾病中经济负担和经济风险较大的是心血管疾病和糖尿病[1]。最近研究发现乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）基因型与冠心病（coronary artery disease，CAD）相关[2]，而ALDH2基因型与2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）关系存在争议[3-4]。本研究收集明确诊断CAD老年患者96例，分析ALDH2基因多态性在CAD人群中对血糖的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月至2018年9月份在南京市市级机关医院就诊的“基本健康”或“生活能自理”并诊断为CAD且无饮酒行为的老年患者96例。饮酒行为定义为每周饮酒3次及以上或平均每次饮酒折合成高度白酒在125 ml以上[5-6]。

1.2 方法

所有研究对象行至少空腹8小时，次日清晨空腹抽静脉血5 ml，制备血清及血浆。血清用于检测肝功肾功能等生化指标，基因芯片法检测血浆中ALDH2基因型，根据不同基因型进行分组后对研究对象生化指标、人口资料、现病史和既往史等进行比较。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0软对数据进行统计学分析，计量资料采用（±s）表示，多组间比较采用单向方差分析，进一步两两比较采用LSD法；计数资料采用n（%）比较，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学性意义。

2 结果

2.1 一般资料

96例老年患者，男性53例，女性43例，年龄60～95岁，平均（86.5±5.73）岁，CAD合并T2DM占46.9%（45/96），CAD合并高血压（HBP）占88.5%（85/96），CAD合并既往脑梗死占39.6%（38/96）。

2.2 不同ALDH2基因型分组比较

不同ALDH2基因型分组空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步两两比较，Lys504Lys组中，FBG水平最高，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

3 讨论

人类乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase gene，ALDH）是一种催化乙醛以及其他脂肪族醛氧化的四联体蛋白酶。目前,已发现有19种ALDH同工酶，其中ALDH2在肝脏和胃中具有很高的表达量，是人体乙醇代谢途径中关键酶之一[7]。人类ALDH2基因主要多态性是位于第12个外显子内的单碱基突变，由于G-A的碱基突变点，发生了谷氨酸（Glu）)到赖氨酸（Lys）的替换，形成Glu504Glu、Glu504Lys和Lys504Lys 三个不同基因型，各基因型ALDH活性不一致，Glu504Lys和Lys504Lys基因型脱氢酶活性只是Glu504Glu酶活性的50%和14%[7]。人体内醛类物质主要由饮酒摄入的酒精、氨基酸、维生素类固醇等物质代谢过程中产生，本文选择无特殊饮酒嗜好人群，分析ALDH2基因多态性在老年CAD人群中对血糖的影响。

本研究发现不同基因类型的老年CAD人群FBG水平存在差异，Lys504Lys型FBG水平最高，差异有统计学意义，同时Glu504Glu型合并T2DM率最高占66.7%，由于醛类物质代谢不良可能增加胰腺β内质网的的炎性反应压力[8]，使β细胞体积缩小，增加β细胞的凋亡[9]；另一方面醛类物质引起的骨骼肌中胰岛素信号缺陷可能导致胰岛素抵抗[10]，使FBG水平增加。Lys504Lys酶活性最低引起高胰岛素血症出现胰岛素抵抗导致血糖升高。

既往研究对ALDH2基因型与T2DM发病率关系存在争议[10-11]，本研究在老年CAD人群中未发现不同ALDH2基因型分组中，合并T2DM发病率比较，差异无统计学意义，这可能与本研究人群年龄较大，且基础疾病比例高有关。本研究提示对于携带Glu504Lys和Lys504Lys基因型，尤其是Lys504Lys的老年CAD患者，更需关注血糖水平，对此类人群的血糖控制指导有一定的积极作用。

表1 不同ALDH2基因型分组临床资料比较