尿白蛋白肌酐比值与中性粒细胞淋巴细胞比值与老年2型糖尿病肾病的相关性分析

李静军，周林，耿秀琴

（河南省新乡市中心医院 内分泌科，河南 新乡 453000）

临床主要采用24 h 尿白蛋白排泄率作为糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）的临床诊断指标，但具有操作复杂以及操作时间较长等缺陷［1］。而尿白蛋白肌酐比值（albumin-to-creatinine ratio,ACR）可用以判断尿白蛋白排泄情况，是肾损伤早期标志物之一［2］。而慢性炎症状态属于DN 的病理基础之一，其参与了DN 的发生、发展过程，而中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）是目前临床上广泛用以反映机体炎症的有效指标之一［3］，对心血管事件的发生具有一定的预测作用。然而，关于ACR、NLR与DN 的相关性报道并不多见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017年2月至2018年2月本院收治的50 例老年2 型DN 患者为观察对象。纳入标准：①年龄≥60 岁；②均符合1999年世界卫生组织（World Health Organization,WHO）制定的2 型糖尿病相关诊断标准；③入院前未接受相关治疗；④男性患者的尿ACR 水平≥2.5 mg/mmol，女性患者的尿ACR 水平≥3.5 mg/mmol。另选取本院同期收治的老年单纯2 型糖尿病患者为对照组。两组均排除以下患者：①合并心、肝、肺及肾等脏器功能严重不全者；②伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病及恶性肿瘤者；③无法正常交流沟通或存在神经系统疾病者。所有患者均签署知情同意书并获医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

①所有患者入院后分别记录其性别、年龄、身高及体重等基本资料并计算体重指数（body mass index,BMI）［4］。②分别采集入院次日清晨空腹静脉血5 ml，并采用UniCel DxI 800 化学免疫分析仪（美国贝克曼库尔特公司）测定空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿白蛋白尿排泄率及尿素氮水平；采用DCA2000+尿微量白蛋白测定仪检测尿ACR 水平（1 周内留取2 次晨尿，取平均值）；采用7060 型全自动生化仪检测中性粒细胞计数与淋巴细胞计数，并计算比值NLR。上述操作均由本院专职检验科医师严格按照相关说明书进行。

1.3 观察指标

分别比较两组性别、年龄及BMI 等基本资料，比较各项实验室生化指标水平（主要囊括空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 以及NLR），并做多因素的Logistic回归分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件，计数资料比较实施χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料比较实施t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比

单纯2 型DN 组与2 型DN 组在性别、年龄及BMI 等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组各项实验室指标水平对比

2 型DN 组的肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 及NLR 水平明显高于单纯2 型糖尿病组，见表2。

2.3 老年2 型DN 的多因素Logistic 回归分析

经多因素Logistic 回归分析：尿ACR、NLR水平的升高均是老年2 型DN 的独立危险因素，见表3。

表1 两组一般资料对比（±s）

表1 两组一般资料对比（±s）

组别2型DN组单纯2型糖尿病组χ2/t值P值例数50 50男/女/例27/23 29/21 0.162 0.687年龄/岁67.13±5.39 68.01±5.42 0.814 0.418 BMI/(kg/m²)23.89±3.55 23.96±3.60 0.100 0.922

表2 两组各项实验室指标水平对比（±s）

表2 两组各项实验室指标水平对比（±s）

组别2型DN组单纯2型糖尿病组t值P值例数50 50空腹血糖/(mmol/L)6.33±2.11 6.84±1.75 1.316 0.191糖化血红蛋白/%8.21±1.78 7.61±1.47 1.838 0.069肌酐/(μmol/L)71.05±18.25 62.65±17.35 2.359 0.020尿白蛋白排泄率/(mg/24 h)112.35±45.10 24.32±5.38 13.705 0.000尿素氮/(mmol/L)8.62±3.84 5.51±1.72 5.226 0.000尿ACR/(mg/mmol)14.62±5.88 1.45±0.88 15.663 0.000 NLR 3.26±1.46 2.47±1.40 2.762 0.007

表3 老年2 型DN 的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

DN 其发病机制与多种因素相关，而炎症反应在DN 的发生、发展过程中起着至关重要的作用［5］，炎症会对机体微血管造成一定程度的损伤，从而导致肾小球病变的发生。有报道显示，炎症细胞因子可通过激活凝血系统以及补体系统，从而促进血小板的活化，继而减缓血流速度，促进局部血栓的形成，导致肾脏组织缺血损伤而加快肾功能的损害［6-7］。另外，机体可通过降低淋巴细胞总数及T 淋巴亚群比例失调来保持低度炎症状态，从而介导了肾脏的损伤［8］。NLR 属于新型的炎症反应标志物，相比传统的白细胞参数具有更高的稳定性以及特异性［9-10］。

本文表1 说明了性别、年龄及BMI 均与2 型DN 的发生、发展无明显相关。本文表2 提示，2 型DN 组的肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR及NLR 水平明显高于单纯2 型糖尿病组，这表明了肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 及NLR 可能在2 型DN 患者的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用。分析原因，2 型DN 患者由于长期处于高血压状态，从而易导致大血管和/或微血管病变，进一步导致肾脏损伤的发生［9］，并表现为细胞外基质增生以及肾小球系膜扩张等，从而导致肾小球滤过率增高而提高了尿白蛋白排泄率［10］。当肾小球滤过率降低以及重吸收能力减弱时会导致肌酐水平的升高，而高浓度的肌酐会对血管内皮功能产生破坏，进一步导致肾小球病变，继而诱发蛋白尿［11］。尿素氮则是临床上广泛应用于临床中的早期肾损伤标志物之一［12］，其水平的升高往往预示着机体发生一定程度的肾功能损伤。2 型DN 早期患者肾小球长期处于高灌注状态会导致肾血浆流量的增加提升了肾小球滤过率［13］。而在此阶段大部分患者尿肌酐水平无明显变化，致使尿微量白蛋白由于无法通过滤过膜而由尿液漏出导致了ACR 水平升高。机体处于持续高血糖状态下，白细胞会被多种促炎因子激活，从而产生过量的肿瘤坏死因子-α 以及白细胞介素-6 等细胞因子，进一步促进了肾小球系膜细胞的增生、内皮细胞通透性增强等，继而导致血浆蛋白渗漏以及尿白蛋白排泄增加［14］。而中性粒细胞是白细胞的主要成分［15］，其中炎症因子又会促进粒细胞数的升高，因此NLR 水平的升高往往预示着机体肾功能发生损伤［16-17］。此外，经多因素Logistic 回归，尿ACR、NLR 水平的升高均是老年2 型DN 的独立危险因素。这说明了尿ACR、NLR水平的升高会增加老年2 型DN 的发生风险。临床可通过联合检测老年2 型糖尿病患者的尿ACR、NLR 水平，从而有助于早期诊断DN。

综上所述，尿ACR、NLR 水平与老年2 型DN 的发生、发展存在密切相关，且随着尿ACR、NLR 水平的升高预示着2 型DN 的发病风险随着增加。