TMPRSS2-ERG 融合基因检测应用于前列腺癌诊断价值评价*

徐 欢 习小庆

1 江西省上饶市人民医院泌尿外科 334000； 2 江西省南昌大学第二附属医院泌尿外科

前列腺癌是由于患者的前列腺上皮细胞发生癌变。研究表明，前列腺癌与遗传因素密切相关，且和人种、地区以及饮食等有一定相关性。前列腺癌广发于50岁以上男性，且随年龄增大患病风险加大。由于发病早期无明显症状，患者难以察觉，前列腺癌晚期患者会出现前列腺腺体压迫尿道，造成排尿困难，甚至会累及膀胱等部位，且极易发生骨转移[1]。为了提高前列腺癌的诊断率，争取早发现、早诊断、早治疗，降低前列腺癌发生率，本文通过比较两组患者的TMPRSS2-ERG融合基因以及ERG蛋白表达阳性率，发现两组患者有较大差异，对前列腺癌的诊断有极高价值，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 此次参与研究的30例患者，是我院在2017年5月—2018年11月期间收治的。将30例患者经过诊断后分为对照组(BPH患者)和实验组(前列腺癌患者)。两组患者的年龄以及平均病程差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。参与此次研究的患者均通过直肠彩色多普勒超声诊断[2]，通过血流动力学指标来区分BPH和前列腺癌，经过统计发现，实验组患者的周边动脉收缩期最大血流速度(Vs)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，以此为标准区分BPH和前列腺癌患者准确且严谨，见表2。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 方法 (1)TMPRSS2-ERG 融合基因采用荧光原位杂交法检测两组患者的尿沉淀细胞[3]，统计两组患者T-E融合基因的阳性率。(2)ERG表达检测：对细胞进行染色，若细胞核呈现棕色则说明ERG蛋白阳性。根据染色细胞率×染色强度得分将ERG阳性分为3个等级(+、++、+++)。

表2 两组血流动力学指标比较

1.3 观察指标及评价标准 观察两组患者的T-E融合基因以及ERG蛋白水平阳性率差异，若差异显著则说明能够通过这两种指标对前列腺癌患者进行确诊。

2 结果

2.1 两组患者TMPRSS2-ERG融合基因表达情况 通过对比，实验组患者TMPRSS2-ERG 融合基因阳性率高达86.67%，显著高于对照组的6.67%，差异有统计学意义(χ2=16.856，P<0.05)，见表3。

2.2 实验组患者TMPRSS2-ERG融合基因表达与临床病理参数相关性 对实验组T-E融合基因检测为阳性的13例患者进行病理参数统计后发现：T-E融合基因在患者的年龄、PSA含量、Gleason评分以及癌细胞远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 TMPRSS2-ERG融合基因表达情况

表4 TMPRSS2-ERG 融合基因与病理参数相关性[n(%)]

2.3 ERG蛋白表达 经过检测，对照组患者未见ERG蛋白表达，实验组患者中有12例出现ERG蛋白表达，根据12例前列腺癌患者的IS数，将其分为三个等级(+、++、+++)，观察每个等级患者人数与病理参数的关系发现：ERG蛋白表达仅与PSA水平有关，不同PSA水平患者人数差异有统计学意义(P<0.05)，ERG蛋白表达在不同年龄、不同Gleason评分以及有无癌细胞远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 ERG蛋白表达与病理参数关系[n(%)]

2.4 TMPRSS2-EVT1或TMPRSS2-EVT4检测结果 FISH检测两组这两种融合基因均显示为阴性。

3 讨论

目前主要通过PSA检验[4]、直肠检验及经直肠B超引导下前列腺穿刺活检三种方法来对前列腺进行诊断。PSA具有较高的灵敏度，但是无法区分早期前列腺癌和BPH患者，特异性低且漏诊率高。常规B超或彩超检查就能发现肿瘤，然后，根据肿块的形态是否规则、边界是否清晰、在超声图像上是亮的还是暗的、内部及周边有无血流等可以进行一些性质上的判断，即良性的还是恶性的。但是在有些情况下，仅仅依据常规的B超及彩超有时会漏掉一些肿瘤，有时对于肿块的性质不能做出很好的判断。这时，经直肠超声造影辅助前列腺穿刺活检[5]能够更准确地诊断前列腺癌。

TMPRSS2是一种蛋白酶，主要是通过降解细胞外基质来增加细胞在组织内迁移和扩散能力，这也说明TMPRSS2有一定可能参与癌细胞增殖和迁移等过程，ETS是转录因子之一，广泛表达于身体各器官和组织，调控细胞分化与增殖等过程。前列腺癌患者中常见TMPRSS2和ETS发生多样融合[6]，最常见的是ERG，基因融合使得ERG蛋白表达异常，引起细胞癌变，发生恶性肿瘤[7]。因此，检测患者的T-E融合基因以及ERG蛋白表达能够有效鉴别前列腺癌和BPH，此外还可以通过TMPRSS2-ERG及MMP-9基因对前列腺癌的侵袭性进行评估[8]。本文通过检测两组患者的T-E融合基因以及ERG蛋白表达水平发现，这两个指标能够有效区分前列腺癌和BPH患者，结果如下：(1)实验组患者T-E融合基因阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且T-E融合基因在患者年龄、Gleason评分、PSA以及癌细胞远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ERG蛋白表达阳性仅出现在前列腺癌患者中，且在患者年龄、Gleason评分以及癌细胞远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05)，仅与患者术前PSA水平有关，PSA水平≤10ng/ml的前列腺癌患者其阳性率低于PSA水平>10ng/ml患者，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)FISH检测两组患者TMPRSS2-EVT1 和TMPRSS2-EVT4均呈阴性，说明FISH能够特异性检测T-E融合基因。

总之，通过检测患者T-E基因以及ERG蛋白水平，能够高效且准确检测前列腺癌，提高前列腺癌诊断率和正确率，能够让患者早发现、早治疗，具有临床意义，值得推广。