曲克芦丁脑蛋白水解物联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

彭铁生　万里飞　黎才源

【摘要】 目的：分析依达拉奉配合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死（ACI）的效果。方法：选取2016年1月-2017年12月本院收治的80例ACI者为观察对象。根据治疗方法不同将患者分为对照组26例（常规治疗）、观察1组27例（常规治疗+依达拉奉）、观察2组27例（常规治疗+依达拉奉+曲克芦丁脑蛋白水解物）。比较三组疗效、不良事件发生情况、治疗前后的神经功能、凝血功能。结果：三组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），且以观察2组最高，为96.30%;治疗后，三组神经功能评分、凝血功能指标均低于治疗前，且三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），其中观察2组上述指标均低于其他两组;三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依达拉奉配合曲克芦丁脑蛋白水解物用于ACI者治疗，临床疗效好，患者神经功能恢复良好，机体高凝状态明显改善，且用药不良反应少。

【关键词】 依达拉奉; 脑梗死; 神经功能; 曲克芦丁脑蛋白水解物

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate combined with Edaravone in treatment of acute cerebral infarction（ACI）.Method：A total of 80 patients with ACI admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the observation objects.According to different treatment methods，they were divided into control group of 26 cases（routine treatment），observation 1 group of 27 cases（routine treatment + Edaravone），observation 2 group of 27 cases（routine treatment + Edaravone + Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate）.The curative effect，occurrence of adverse events，neurological function and coagulation function before and after treatment among three groups were compared.Result：The total effective rate of three groups was compared，the differences was statistically significant（P<0.05），and the highest was observation 2 group（96.30%）.After treatment，the scores of neurological function scores and coagulation function index in three groups were lower than those of before treatment，and there was significant difference among the three groups（P<0.05），the above indexes in observation group were lower than those of other two groups.The incidence of adverse reactions was compared among the three groups，the differences was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate combined with Edaravone for ACI patients has good clinical efficacy，good recovery of neurological function，marked improvement of body hypercoagulability，and fewer adverse drug reactions.

【Key words】 Edaravone; Cerebral infarction; Neurological function; Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate

First-authors address：Gaozhou Peoples Hospital，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.033

急性腦梗死（ACI）作为临床成人常见卒中类型，发病率占全部脑卒中的60%～80%，且临床患者死亡率、残疾率较高，如何改善患者预后、促其康复、提高生存率是近几年临床研究热点[1-2]。目前ACI治疗强调早期康复、预防再发，治疗重点在于改善脑循环障碍、减轻神经细胞损害等，故临床多使用改善血循环、神经保护、抗凝、抗血小板药进行治疗[3-4]。依达拉奉有保护神经、减轻脑部损害作用，曲克芦丁脑蛋白水解物有神经保护、改善脑血循环的作用机制[5]。本文通过观察2016年1月-2017年12月27例患者以上述两种药物联合治疗的效果，旨在为今后治疗用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月本院收治的80例ACI者为观察对象。纳入标准：符合ACI诊断标准[6]，经影像学等检查确诊，患者发病至入院时间3 d以内，入院检查未发现脑出血、颅脑损伤、脑部恶性肿瘤，未合并严重器质性疾病。排除标准：经检查为后循环梗死、进展性脑卒中，患者合并癫痫、凝血功能障碍、严重肝肾功能不全，患者有用药禁忌证，临床资料不全，有溶栓治疗史，合并消化道疾病者。根据治疗方法不同将患者分为对照组（n=26）、观察1组（n=27）、观察2组（n=27）。医院伦理委员会审核批准，签署知情同意书。

1.2 方法 （1）对照组：给予常规治疗。患者入院检查确诊后，对合并基础疾病者行降糖、降压，并行抗凝、抗血小板聚集常规治疗。口服氯吡格雷（生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，进口药品注册证号：H20140436，规格：75 mg），1次/d，起始量75 mg/d，并以此剂量维持治疗;口服阿司匹林（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130192，规格：100 mg），1次/d，起始量为100 mg/d，并以此剂量维持治疗。（2）观察1组：在对照组用药基础上加依达拉奉（生产厂家：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，批准文号：国药准字H20130133，规格：5 mL︰10 mg），将依达拉奉30 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中行静脉滴注，2次/d。（3）观察2组：在观察1组用药基础上加曲克芦丁脑蛋白水解物（生产厂家：吉林四环制药有限公司，批准文号：国药准字H22026574，规格：5 mL），将曲克芦丁脑蛋白水解物15 mL溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中行静脉滴注，1次/d。三组治疗时间均为2周，同时对患者门诊随访3个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较三组疗效、不良事件发生情况、治疗前后的神经功能、凝血功能。（1）凝血功能指标包括纤维蛋白、血小板聚集率，于患者入院治疗前、疗程结束后次日清晨空腹抽取肘静脉血，取样量为3～5 mL放入抗凝管中，采用全自动凝血仪（型号为CA510，日本Sysmex公司）对指标水平进行检测。（2）神经功能以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行评测，其对意识水平、视野、感觉、上肢及下肢运动、语言、面瘫等11项内容评分，分数越低表示患者神经功能恢复越好[7]。（3）不良事件包括感染、便秘、皮疹、头晕、头痛。（4）疗效评估。基本治愈：患者生命体征平稳，无明显病残情况，NIHSS减分率≥85%，凝血功能恢复正常;改善：经治疗神经功能评分减分率35%～84%，病残程度2～3级，凝血功能较治疗前好转，患者生命体征平稳;无效：疗程结束时NIHSS减分率≤34%，病残程度3级以上，凝血功能无明显改善或恶化[8]。总有效=基本治愈+改善。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用F检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 对照组男14例，女12例;发病时间4～36 h，平均（20.1±3.6）h;年龄46～78岁，平均（60.1±3.4）岁。观察1组男15例，女12例;发病时间5～39 h，平均（20.6±3.5）h;年龄43～76岁，平均（59.6±3.2）岁。观察2组男16例，女11例;发病时间5～38 h，平均（20.5±3.4）h，年龄47～80岁，平均（60.3±2.8）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组疗效比较 三组总有效率比较，差异有统计学意义（字2=6.689，P<0.05），且以觀察2组最高，为96.30%，见表1。

2.3 三组神经功能评分比较 治疗前，三组神经功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组神经功能评分均低于治疗前，且三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），其中观察2组神经功能评分均低于其他两组，见表2。

2.4 三组凝血功能指标比较 治疗前，三组凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，三组纤维蛋白、血小板聚集率均低于治疗前，且三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），其中观察2组纤维蛋白、血小板聚集率均低于其他两组（P<0.05），见表3。

2.5 三组不良事件比较 三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.208，P>0.05），见表4。

3 讨论

ACI是临床急重症，可对人类身体健康、生命安全构成威胁，具有高发病率、致残、致死率，疾病治疗重点在于恢复缺血区域血供，减轻缺血半暗带情况、促微循环恢复，减少再灌注损伤、抢救神经细胞、改善脑部神经功能，尽可能改善患者症状[9]。

临床认为疾病发生与体内凝血酶激活、血小板聚集、血栓形成有关，机体局部红细胞堆积、血细胞数量增加，致使细胞纤溶活性失常、血小板功能障碍，造成血流变慢、黏稠度上升，最终导致局部血液循环受阻，脑部缺血引发疾病[10-11]。故早期临床治疗时多采用抗凝、抗血小板聚集药治疗，本研究对照组总有效率为70.08%，结果表明常规治疗在一定程度上能改善患者症状，促其康复。其中阿司匹林通过减少血栓素A合成，来抑制血小板聚集，而氯吡格雷通过抑制血小板活化、增强舒血管物质释放，来改善血液黏稠、促微循环恢复、抗血小板聚集[12]。两种药物联合能促内皮细胞纤溶、抑制多种凝血因子作用，有效阻止血栓形成、改善患者血管情况，从而起到治疗效果。本研究结果显示，三组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），且以观察2组最高，为96.30%，结果表明依达拉奉配合曲克芦丁脑蛋白水解物用于ACI疗效优于依达拉，奉单药治疗。分析原因大部分患者受多种因素影响入院时已超过治疗有效时间窗，造成常规治疗不理想，依达拉奉的使用能有效保护神经、减轻脑部损害、抑制脑水肿，保护星形胶质细胞功能，有利于患者神经功能恢复。而曲克芦丁脑蛋白水解物作为复合剂能同时作用神经、血管双靶位，具有改善血液循环及保护、修复神经细胞的作用，两种药物联合能起到协同作用，能进一步加快缺损脑组织恢复，从而提高治疗效果、促患者康复[13-14]。

纤维蛋白原是一种能反应机体高凝状态的蛋白质，由肝脏合成，不仅能促血小板聚集、还会增加外周阻力、血液黏稠度，引发内皮细胞损伤，其作为凝血因子在血栓形成中发挥重要作用。ACI者由于血栓形成机体凝血及纤溶状态异常表现为血小板聚集、纤维蛋白原水平上升，本研究结果显示，治疗后，三组纤维蛋白、血小板聚集率均低于治疗前，且三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），其中观察2组纤维蛋白、血小板聚集率均低于其他两组，表明经治疗后机体凝血情况均有不同程度好转，同时依达拉奉配合曲克芦丁脑蛋白水解物能起到良好的抗凝效果，分析原因前者能改善血管痉挛、阻止梗死区域脑供血量减少、抑制促炎因子产生，而后者中有效成分曲克芦丁能减少氧化脂质产生、扩张血管、增加血小板表面电荷密度，来降低血液黏度、增加血流量，从而改善机体微循环、抑制血小板聚集[15]。两种药物配合使用抗凝、抗血小板聚集效果进一步增强，故观察2组水平最低。

本研究结果显示，治疗后，三组神经功能评分均低于治疗前，且三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），其中观察2组神经功能评分均低于其他两组，结果表明依达拉奉、曲克芦丁脑蛋白水解物用于ACI治疗，能促患者神经功能恢复。分析原因依达拉奉能清除羟自由基、抑制脑梗死半暗带发展，缩小梗死体积、延缓神经细胞死亡、减轻内皮细胞损害，从而有利于患者神经功能改善。曲克芦丁脑蛋白水解物作为由脑蛋白水解物、曲克芦丁制成的复合剂，前者主要从由猪脑中提取，含有多种人体所需的小份子肽、氨基酸等生物活性物。而这些物质分子量较小，能有效通过血脑屏障，促神经细胞突触形成，诱使神经元分化、维持线粒体完整，改善细胞新陈代谢，增强细胞抗缺氧能力，从而减轻细胞损伤、促神经元生长、修复，达到治疗目的。曲克芦丁能减轻毛细血管通透性、增加脑组织对葡萄糖、血氧利用率，确降低兴奋性氨基酸合成，能有效改善脑循环，从而起到神经细胞保护作用。本研究对三组治疗期间不良事件进行统计比较，结果显示，三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明依达拉奉、曲克芦丁脑蛋白水解物联合用于ACI患者治疗，用药安全性较好、患者不良反应发生少。

综上所述，依达拉奉配合曲克芦丁脑蛋白水解物用于ACI者治疗，临床疗效好，患者神经功能恢复良好，机体高凝状态明显改善，且用药不良反应少，可推广应用。

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（收稿日期：2019-02-25） （本文编辑：董悦）