阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块及血清炎症因子的影响

任志军　李孟修　王丹　王艳竹　任庆华　万婷玉　沈友进

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块及血清炎症因子的影响。方法：将本院2017年6月-2018年10月收治的146例急性缺血性脑卒中患者纳入本研究，按照随机数字表法分为阿托伐他汀组和对照组，各73例。对照组给予抗血小板聚集药、抗凝药及降纤药等治疗，阿托伐他汀组在对照组治疗基础上给予阿托伐他汀钙片治疗，两组均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前后血清炎症因子（hs-CRP、TNF-α）水平、神经功能缺损情况（NIHSS评分和mRS评分）、颈动脉粥样硬化斑块指标（TPA、IMT、不稳定性斑块数目）的变化及不良反应的发生情况。结果：治疗3个月后，两组患者血清hs-CRP和TNF-α水平均低于治疗前（P<0.05），且阿托伐他汀组患者血清hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。治疗3个月后，两组患者的TPA和不稳定斑块数目均显著低于治疗前（P<0.05），两组IMT虽均有降低趋势，但与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），且治疗3个月后阿托伐他汀组患者的TPA和不稳定斑块数目均低于对照组（P<0.05）。治疗3个月后，两组患者的NIHSS评分均显著低于治疗前（P<0.05），且阿托伐他汀组患者的NIHSS评分低于对照组（P<0.05）;阿托伐他汀组患者的mRS评分显著低于对照组（P<0.05），阿托伐他汀组短期预后较好率显著高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿托伐他汀可明显降低急性缺血性脑卒中患者急性期血清炎症因子水平，并在一定程度上减轻患者的颈动脉粥样硬化程度，有助于患者神经功能的恢复和短期预后的改善。

【关键词】 急性缺血性脑卒中; 阿托伐他汀; 颈动脉粥样硬化斑块; 炎症因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of atorvastatin on carotid atherosclerotic plaque and serum inflammatory factors in patients with acute ischemic stroke.Method：146 patients with acute ischemic stroke admitted to our hospital from June 2017 to October 2018 were enrolled in this study.The subjects were randomly divided into atorvastatin group and control group，73 cases in each group.The control group was treated with antiplatelet aggregation drugs，anticoagulants and fibrin-lowering drugs.The Atorvastatin group was treated with Atorvastatin Calcium Tablets on the basis of the control group.Both groups were treated continuously for 3 months.The levels of serum inflammatory factors（hs-CRP，TNF-α），neurological deficits（NIHSS score and mRS score），carotid atherosclerosis plaque indices（TPA，IMT，number of unstable plaques）before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After 3 months of treatment，serum hs-CRP and TNF-α levels in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）;moreover，serum hs-CRP and TNF-α levels in the atorvastatin group were lower than those in the control group（P<0.05）.After 3 months of treatment，the number of TPA and unstable plaques in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），although the IMT in both groups showed a decreasing trend，there was no statistically significant difference between the two groups before treatment（P>0.05），moreover，the number of TPA and unstable plaques in the atorvastatin group were lower than those in the control group after 3 months of treatment（P<0.05）.After 3 months of treatment，the NIHSS scores of patients in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the NIHSS score in the Atorvastatin group were lower than that in the control group（P<0.05）.The mRS score in the Atorvastatin group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），and the rate of good short-term prognosis in the Atorvastatin group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Atorvastatin can significantly reduce the level of serum inflammatory factors in patients with acute ischemic stroke，and to a certain extent reduce the degree of carotid atherosclerosis，which is conducive to the recovery of neurological function and the improvement of short-term prognosis.

【Key words】 Acute ischemic stroke; Atorvastatin; Carotid atherosclerotic plaque; Inflammatory factors

First-authors address：The Peoples Hospital of Jiangmen，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.003

急性缺血性脑卒中是由脑组织局部的供血障碍而导致脑组织缺血坏死的一种最常见的心血管疾病[1]。文献[2]报道显示，急性缺血性脑卒中的发病率呈逐年增加的趋势，且该病的致残率和复发率均较高。据报道，动脉粥样硬化是引起急性缺血性脑卒中的主要病理基础，而动脉粥样硬化是由多种炎症因子介导的炎症免疫反应[3]。有研究显示，他汀类药物除了具有降脂、抗炎作用外，還具有保护心血管的功能[4-5]。阿托伐他汀是心脑血管二级预防的常用药物，也是目前临床上使用最广泛的降脂药[6]。有研究发现，阿托伐他汀对于降低同型半胱氨酸水平和对抗同型半胱氨酸所致的内皮损伤均有一定的作用[7]，故本研究探讨了阿托伐他汀治疗对急性缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块、血清炎症因子、神经功能恢复及短期预后的作用，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2017年6月-2018年10月收治的146例急性缺血性脑卒中患者纳入本研究，所有患者均经头部CT或MRI检查明确诊断为急性缺血性脑卒中，发病时间<72 h。排除合并急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液疾病、风湿心脏病、心房颤动、心功能衰竭、近期心肌梗死史、严重肝肾功能异常者。本研究获得本院伦理委员会审查批准，患者家属均签署了知情同意书。将146例患者按照随机数字表法分为阿托伐他汀组和对照组，每组73例。

1.2 方法 对照组给予常规基础治疗，包括硝酸酯类、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、抗血小板聚集药、抗凝药及降纤药等。阿托伐他汀组在常规基础治疗上给予阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg/片），口服，2片/次，1次/d，两组均连续治疗3个月，且治疗期间两组患者的饮食习惯、生活方式与治疗前保持一致。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 血清炎症因子的检测 入院次日和治疗3个月后采集两组患者晨起空腹静脉血4～5 mL，室温静置30 min，3 000 r/min，离心20 min，吸取血清，于-80 ℃保存待测。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP，试剂盒购自浙江东瓯诊断产品有限公司;采用电化学发光法测定血清TNF-α，试剂盒购自北京北方生物制品公司。

1.3.2 颈部血管彩超检查 入院次日和治疗3个月后两组患者均采用彩色多普勒超声诊断仪进行检查，观察颈动脉粥样硬化斑块指标，包括颈动脉粥样硬化斑块总面积（TPA）、内膜中层厚度（IMT）和不稳定性斑块数目。斑块的定义：IMT<1.0 mm正常，1.0 mm≤IMT<1.2 mm内膜增厚，IMT≥1.2 mm斑块形成[8]。

1.3.3 神经功能缺损的评定 入院次日和治疗3个月后采用NIHSS量表评价两组患者的神经功能缺损情况，评分越高，神经功能缺损越严重;同时采用改良RANKIN量表（mRS）评价两组患者的神经功能恢复状况，分数越高，表示治疗效果越差、预后越差。分数判定标准：mRS≤2分短期预后较好，mRS>2分短期预后较差[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 阿托伐他汀组，男39例，女34例，年龄43～80岁，平均（68.16±10.52）岁;对照组，男40例，女33例，年龄42～79岁，平均（67.75±11.37）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清炎症因子比较 治疗前，两组血清hs-CRP和TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且阿托伐他汀组血清hs-CRP和TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组颈动脉粥样硬化斑块指标比较 治疗前，两组TPA、IMT和不稳定斑块数目比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组TPA和不稳定斑块数目均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），两组IMT虽均有降低趋势，但与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），且阿托伐他汀组TPA和不稳定斑块数目均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组神经功能缺损和恢复评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，两组NIHSS评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且阿托伐他汀组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，阿托伐他汀组患者的mRS评分显著低于对照组（P<0.05），阿托伐他汀组短期预后较好者52例（71.23%），对照组短期预后较好者35例（47.95%），阿托伐他汀组短期预后较好率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。