新诊断2型糖尿病患者腹部内脏脂肪与血清chemerin水平、胰岛素抵抗的相关性研究

卢建文　银孟卓　陈莉

【摘要】 目的：探討新诊断2型糖尿病患者腹部内脏脂肪与血清chemerin水平、胰岛素抵抗的相关性。方法：选取2017年1月-2018年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊、住院新诊断2型糖尿病患者70例（DM组），按腹部内脏脂肪（VAT）100 cm2分为腹型肥胖组（DM-ob组，37例）及非腹型肥胖组（DM-nonob组，33例），另选取健康体检者30例（NC组）。采用ELISA测定各组血清chemerin水平，同时检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、FINS等指标，稳态模型评估胰岛素抵抗指数。CT扫描平脐平面测量腹部内脏脂肪及皮下脂肪面积。结果：DM-ob组SBP、DBP、BMI、WC、FINS、HOMA-IR、LDL-C、VAT、SAT、chemerin均高于DM-nonob组（P<0.05），HDL-C低于DM-nonob组（P<0.05）。相关分析显示，VAT与BMI、WC、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、LDL-C、chemerin均呈正相关（r=0.284、0.326、0.375、0.417、0.512、0.213、0.431、0.425，P<0.05），与HDL-C呈负相关（r=-0.368，P<0.05）。多元回归分析发现chemerin、WC为腹部内脏脂肪的独立影响因素。结论：新诊断2型糖尿病腹型肥胖患者存在胰岛素抵抗、血脂紊乱，腹部内脏脂肪与chemerin相关，联合WC及chemerin的测定可能会对腹型肥胖预测更精准。

【关键词】 Chemerin; 2型糖尿病; 腹部内脏脂肪; 胰岛素抵抗

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between visceral adipose tissue and serum chemerin as well as insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes subjects.Method：A total of 70 newly diagnosed T2DM subjects（DM group）enrolled from January 2017 to September 2018 in our hospital were selected，according to VAT 100 cm2，the patients were divided into abdominal obesity group（DM-ob group，37 cases）and non-abdominal obesity group（DM-nonob group，33 cases），and 30 healthy subjects were selected（NC group）.ELISA was used to determine the serum chemerin level of each group，and at the same time，the blood glucose glycosylated hemoglobin，blood lipid，FINS and other indexes were detected，and the steady-state model was used to evaluate the insulin resistance index.The area of visceral fat and subcutaneous fat in the abdomen was measured by CT scanning in the plane of umbilicus.Result：SBP，DBP，BMI，WC，FINS，HOMA-IR，LDL-C，VAT，SAT，chemerin in DM-ob group were higher than those in DM-nonob group（P<0.05），HDL-C was lower than that in DM-nonob group（P<0.05）.Positive correlations were found between VAT and BMI，WC，SBP，DBP，FINS，HOMA-IR，LDL-C，chemerin（r=0.284，0.326，0.375，0.417，0.512，0.213，0.431，0.425，P<0.05），while a negative correlation was found between VAT and HDL-C（r=-0.368，P<0.05）.Moreover，chemerin，WC were independent predictive factor of VAT.Conclusion：The newly diagnosed type 2 diabetic patients with abdominal obesity have insulin resistance and dyslipidemia，visceral adipose tissue is corelated with chemerin，combination of WC and chemerin may predict abdominal obesity more accurately.

【Key words】 Chemerin; Type 2 diabetes mellitus; Visceral adipose tissue; Insulin resistance

First-authors address：The First Peoples Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510180，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.004

肥胖症的发病率及患病率呈显著上升趋势，目前全球肥胖人口达6.71亿[1]。在我国超过45.4%的糖尿病患者合并腹型肥胖[2]。文献[3]研究证实，以脂肪积聚于腹内脏器为特征的腹型肥胖可能与胰岛素抵抗、高血压和脂代谢紊乱等密切相关，是心血管疾病的主要危险因子。因此，评估糖尿病患者的腹部内脏脂肪（VAT）水平对其预后及心血管病事件的防治有着良好的指导意义。目前判断VAT的金标准是CT或MRI，但价格均比较昂贵，且CT有辐射性。因此，寻找简单且经济的检测手段尤其重要。chemerin是新近發现的一种脂肪因子，其与炎症、肥胖等密切相关。有研究表明，T2DM患者腹部内脏脂肪与chemerin呈正相关[3-4]。但目前对新诊断2型糖尿病患者腹部内脏脂肪与chemerin水平的关系少有报道。本研究通过检测新诊断T2DM患者腹部内脏脂肪与血清chemerin水平及胰岛素抵抗关系，旨在明确腹部内脏脂肪与chemerin及胰岛素抵抗的相关性，早期发现腹型肥胖患者，对防治心血管事件有重要意义，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊、住院新诊断T2DM患者70例（DM组），男38例，女32例，按照VAT 100 cm2为腹型肥胖的诊断标准，分为腹型肥胖组（DM-ob组，n=37）和非腹型肥胖组（DM-nonob组，n=33）。患者均行75 g OGTT检查并符合2型糖尿病WHO的诊断标准。另选取健康体检者30例为正常对照组（NC组），对照组男18例，女12例，均行75 g OGTT检查排除T2DM。排除标准：既往诊断为糖尿病、冠心病、高脂血症、高血压、脑血管及外周血管病变;近1年存在肝肾功能异常、甲状腺功能异常、怀孕、肿瘤、感染及使用激素药物等。该研究通过医院伦理委员会的审核，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般项目 仔细询问受试者病史，记录年龄、既往疾病及用药史，测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体重、腰围（WC）。身高及体重的测量需穿着轻便的衣服及脱鞋。腰围的测量：被测者站立，双脚分开25～30 cm，取第12肋下缘及水平位髂前上棘之间连线的中点测量，紧贴而不压迫皮肤，在正常呼气末屏息读数，精确到1 mm。BMI=体重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 标本收集及检测方法 受试者禁食12 h，清晨抽取空腹静脉血，测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血清胰岛素浓度（FINS）、血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、chemerin。胰岛素抵抗通过计算HOMA-IR指数得出，HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。TC、TG、LDL-C、HDL-C采用比色法测定。FINS采用化学发光法检测。HbA1c采用高效液相色谱法。chemerin使用酶联免疫法测定（试剂盒购自美国Millpore公司）。以上所有操作均在广州市第一人民医院检验科完成，操作均严格按照说明书执行。

1.2.3 VAT的测定 所有受试者于空腹状态下采用Toshiba Aquilion ONETSX-301A螺旋CT行腹部扫描，受试者仰卧并于扫描过程中屏气，选择平脐平面（L4～5节段）为扫描水平，将重建薄层数据传输至工作站进行分析，选取脂肪组织CT值范围-250～-50 HU，由计算机自动计算出VAT面积和腹部皮下脂肪（SAT）面积及VAT/SAT的比值。

1.3 统计学处理 试验结果在SPSS 19.0软件上进行统计分析，计量资料经正态分布检验后用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，三组及以上的采用方差分析。非正态分布数据计量资料采用M（P25，P75）表示，三组以上数据比较使用非差数检验中的Kruskal-Wallis H检验比较。变量之间的关联性采用Pearson相关分析和多元回归分析。所有检验结果以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料及实验室指标检测结果比较 DM-ob组、DM-nonob组、NC组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。DM-ob组SBP、DBP、BMI、WC、HOMA-IR、FINS、LDL-C、VAT、SAT、chemerin均较DM-nonob组高，差异均有统计学意义（t=4.216、3.327、4.923、6.135、6.983、6.426、4.824、4.033、2.216、4.682，P=0.012、0.018、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、0.024、<0.001），HDL-C较DM-nonob组低，差异有统计学意义（t=-3.124，P=0.011）。DM-ob组BMI、WC、HbA1c、FPG、2 h PG、TG、chemerin 均较NC组高，差异均有统计学意义（t=5.384、1.986、3.164、7.814、5.962、3.874、4.642，P=0.031、<0.001、0.016、<0.001、<0.001、0.009、<0.001），见表1。

2.2 VAT与各指标的相关性分析 Pearson相关分析显示，VAT与BMI、WC、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、LDL-C、chemerin均呈正相关（r=0.284、0.326、0.375、0.417、0.512、0.213、0.431、0.425，P<0.05），与HDL-C呈负相关（r=-0.368，P<0.05），见表2。

2.3 VAT的影响因素分析 以VAT为因变量，BMI、WC、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、FPG、2 h PG、HOMA-IR、SAT、VAT/SAT为自变量，在校正年龄、性别后，用多元回归分析筛选变量，发现chemerin、WC为VAT的独立影响因素（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近年研究发现，腹型肥胖在T2DM、冠心病、高血压的发生发展扮演重要的角色[5-6]，因此检测T2DM患者的VAT水平对评估其预后有重要意义。目前更多学者认同脐平面VAT界定为100 cm2作为腹型肥胖诊断标准[7]，故本研究也以VAT为100 cm2为腹型肥胖的分界点。有研究发现，腹型肥胖的人群具有2型糖尿病发病的高风险，且VAT含量越高，2型糖尿病的风险越大[8]。在腹型肥胖人群中VAT分泌更多的TNF-α、omentin-1等脂肪细胞因子来干扰胰岛素传导信号通路并影响胰岛素正常发挥生物学效应[9]。本研究结果显示，DM-ob组FINS及HOMA-IR均较DM-nonob组高，FINS、HOMA-IR与VAT均呈正相关（r=0.512、0.213，P<0.05）。

2型糖尿病患者存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，而本研究结果显示2型糖尿病合并腹型肥胖的患者将促进高胰岛素血症及导致胰岛素抵抗更严重。但本研究结果显示DM-ob组FPG、HbA1c与DM-nonob组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），VAT与FPG、HbA1c均无相关，提示尽管腹型肥胖患者可能通过胰岛素抵抗等途径参与了2型糖尿病的发生发展[10]，但血糖的浓度与腹型肥胖关系不大，进而推测在2型糖尿病患者中，改善胰岛素抵抗较控制血糖对减少VAT的堆积更有意义。

在T2DM患者中，胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症具有强大促脂质合成作用，从而引起血脂代谢紊乱[11]。本研究结果显示，DM-ob组LDL-C高于DM-nonob组，HDL-C低于DM-nonob组（P<0.05）。相关性分析提示，LDL-C与VAT呈正相关（r=0.431，P=0.024），与HDL-C呈负相关（r=-0.368，P=0.001）。这个结果，与Kang等[12]检测24 791名志愿者VAT的研究结果相一致。VAT堆积导致脂代谢紊乱，可能与内脏脂肪中β肾上腺素能受体表达水平及亲和力高于皮下脂肪，使得内脏脂肪更易于分解，从而产生更多的FFA和TG，这些脂解产物所造成的脂代谢紊乱不仅促进心血管事件的发生，也进一步促进胰岛素抵抗[12]。

VAT不仅影响脂代谢，还具有强大的内分泌功能，可分泌多种脂肪因子[13]。chemerin作为一个新近发现的脂肪因子，具有调节炎症反应、肿瘤演化、免疫功能等多种生物特性[14]。在糖耐量正常的动物中，VAT含量高的动物比皮下脂肪含量高的动物的chemerin水平明显升高[15]。国外相关研究认为chemerin是PPAR-r一个目标基因，使用噻唑烷二酮类及二甲双胍类降糖药物将可能导致chemerin的水平降低[16-17]。因此，本研究选取新诊断T2DM患者，可排除降糖药物对chemerin的干扰。本研究结果显示，chemerin在DM-ob组的水平较DM-nonob和NC组升高，chemerin、WC与VAT均呈正相关（r=0.425、0.326，P<0.05），多元回归分析提示chemerin与WC为VAT的独立危险因素，而SAT与VAT/SAT在DM-ob及DM-nonob比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。提示在2型糖尿病患者，VAT与chemerin相关，而WC作为腹型肥胖的独立危险因素，虽然被认为优于腰臀比及BMI等指标[18-19]，但WC测量包括腹部皮下脂肪及腹部内脏脂肪，而本研究显示SAT与VAT无相关性，虽CT为诊断金标准[20]，但价格昂贵以及有辐射性。因此，在日常临床工作中，联合WC及chemerin的测定可能会对腹型肥胖的预测更精准，进而筛查出腹型肥胖患者，早期干预，减少心血管事件的发生。

总之，新诊断T2DM腹型肥胖患者存在胰岛素抵抗、血脂紊乱，VAT与chemerin相关，联合WC及chemerin的测定可能会对腹型肥胖预测更精准，从而筛查出腹型肥胖患者，早期干预，减少心血管事件发生。

参考文献

[1] Forouzanfar M H，Alexander L，Anderson H R，et al.Global，regional，and national comparative risk assessment of 79 behavioural，environmental and occupational，and metabolic risks or clusters of risks in 188 countries，1990-2013：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet，2015，386（10010）：2287-2323.

[2] Hou X，Lu J，Weng J，et al.Impact of waist circumference and body mass index on risk of cardiometabolic disorder and cardiovascular disease in Chinese adults：a national diabetes and metabolic disorders survey[J].PLoS One，2013，8（3）：e57319.

[3]楊波，杨孟雪，高琳，等.血清Chemerin水平与2型糖尿病合并大血管病变及腰身比的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2016，4（24）：304-308.

[4] Han J，Kim S H，Suh Y J，et al.Serum Chemerin Levels Are Associated with Abdominal Visceral Fat in Type 2 Diabetes[J].J Korean Med Sci，2016，31（6）：924-931.

[5] Biadgo B，Melak T，Ambachew S，et al.The Prevalence of Metabolic Syndrome and Its Components among Type 2 Diabetes Mellitus Patients at a Tertiary Hospital，Northwest Ethiopia[J].Ethiop J Health Sci，2018，28（5）：645-654.

[6]余劲明，黄建皓，玉颜庆，等.糖尿病前期患者内脏脂肪面积与脂肪因子的相关性研究[J].中国临床新医学，2016，11（9）：971-974.

[7]徐艺文，朱惠娟.内脏脂肪的测定及临床应用进展[J].医学综述，2016，13（22）：2175-2178.

[8] De Mutsert R，Gast K，Widya R，et al.Associations of Abdominal Subcutaneous and Visceral Fat with Insulin Resistance and Secretion Differ Between Men and Women：the Netherlands Epidemiology of Obesity Study[J].Metab Syndr Relat Disord，2018，16（1）：54-63.

[9] Mazidi M，Gao H K，Kengne A P.Lipid accumulation product and visceral adiposity index are associated with dietary patterns in adult Americans[J].Medicine，2018，97（19）：e0322.

[10]腹腔内脏脂肪面积与2型糖尿病及血清胰岛素的相关研究[J].东南国防医药，2015，17（1）：12-15.

[11] Athyros VG，Doumas M，Imprialos K P，et al.Diabetes and lipid metabolism[J].Hormones（Athens），2018，17（1）：61-67.

[12] Kang S H，Cho K H，Park J W，et al.Association of visceral fat area with chronic kidney disease and metabolic syndrome risk in the general population：analysis using multi-frequency bioimpedance[J].Kidney Blood Press Res，2015，40（3）：223-230.

[13]王丽佳，程瑞莹，柳洁.Chemerin与糖尿病大血管病变的相关性分析[J].中国医学创新，2015，12（12）：139-142.

[14]陈曾，徐展望，向亮，等.脂肪因子chemerin与骨质疏松症的关系展望[J].中国骨质疏松杂志，2015，21（2）：231-234.

[15]郑晓娟，安秀琴，杨斐，等.脂肪因子Chemerin与代谢相关疾病的研究进展[J].中国临床医学，2018，1（25）：112-116.

[16] Muruganandan S，Parlee S D，Rourke J L，et al.Chemerin，a novel peroxisome proliferator-activated receptor gamma（PPARgamma）target gene that promotes mesenchymal stem cell adipogenesis[J].J Biol Chem，2011，286（27）：23982-23995.

[17] Esteghamati A，Ghasemiesfe M，Mousavizadeh M，et al.Pioglitazone and metformin are equally effective in reduction of chemerin in patients with type 2 diabetes[J].J Diabetes Investig，2014，5（3）：327-332.

[18]端木羊羊，余永强，程晓光，等.人体测量学参数与定量CT测量腹部脂肪的相关性与预测误差[J].重庆医学，2016，30（45）：4182-4185.

[19]李榮成，荣右明，李亚丽，等.糖尿病家族史与腰高比异常对2型糖尿病患病风险的交互作用[J].中华糖尿病杂志，2018，9（10）：606-610.

[20]杨燕英，程钢，张敬华.绝经后2型糖尿病定量CT测量骨密度值与腹内脂肪含量的相关性研究[J].中华临床医师杂志，2017，12（24）：2475-2479.

（收稿日期：2019-02-22） （本文编辑：张爽）