神经节苷酯联合鼠神经生长因子治疗围生期脑损伤的效果及对神经功能的影响

李衡

（河南省商丘市第一人民医院 新生儿科，河南 商丘 476000）

围生期缺氧缺血性脑病与并发症是导致新生儿残疾或死亡的常见原因之一［1］。围生期脑损伤指由宫内窘迫或出生后窒息等导致的脑损伤，脑损伤后的氧化应激以及缺氧、缺血均可导致大量神经元死亡，表现出脑梗死、缺血缺氧等症状［2］。因而，尽快恢复患儿的神经元功能是临床治疗围生期脑损伤的关键。本研究将鼠神经生长因子与神经节苷酯联合应用于围生期脑损伤患儿的治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取2016年12月至2018年12月本院90 例围生期脑损伤新生儿为受试对象，按照入院顺序随机分为试验组和对照组各45 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比，见表1。

表1 两组入院时一般资料比较

1.1.2 诊断标准 临床表现为过度抑制或过度兴奋及惊厥；动脉血氧分压小于50 mmHg 且血氧饱和度小于85%；电子计算机断层扫描（computed tomography,CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）显示脑出血或脑梗死、脑水肿、脑室内周围白质软化和脑室内出血。

1.1.3 纳入标准 ①符合围生期脑损伤临床诊断标准者；②家属对本研究知情同意者。

1.1.4 排除标准 ①患有免疫系统、血液疾病者；②合并严重的肝、肾及心等脏器病变者。

1.2 治疗方法

在常规治疗的基础上，对照组患儿予以胞二磷胆碱（生产企业：长春大政药业科技有限公司；规格：0.25 g∶2 ml；国药准字：H22026208）0.125 g静脉滴注，1 次/d。试验组患儿在对照组的基础上加以鼠神经生长因子（生产企业：厦门北大之路生物工程有限公司；规格：18 μg；国药准字：S20060052） 18 μg 肌肉注射，1 次/d，以及单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（生产企业：北京四环制药有限公司；规格：20 mg/2 ml）20 mg，溶于50 ml 0.9%NaCl 中静脉滴注，1 次/d。两组患儿上述用药疗程均持续2 周。

1.3 指标评估

1.3.1 神经行为学评分 分别于治疗第1 d、治疗2周后，采用神经行为学评分［3］（neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）进行评分，内容包括5 部分，其中被动肌张力、主动肌张力各4 项，行为能力6 项，原始反射、一般状态各3项，每项评分0～2分3级评分，总分为40分，分值越低表明神经功能损伤越严重。

1.3.2 疗效评估 记录患儿临床体征（肌肉松弛、全身松软、四肢无力）、症状（痉挛、吮吸困难、抽搐）变化。显著改善：NBNA 评分增加15 分或以上，临床体征与症状基本恢复；部分改善：NBNA评分增加5～14 分，临床体征与症状有所缓解；无改善：未达到上述标准［4］。总有效率=（显著改善+部分改善）／总例数×100%。

1.4 观察指标

比较两组患儿恢复情况（吮吸能力恢复时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射恢复时间）、临床总改善率以及治疗1 d、治疗2 周后NBNA 评分变化。

1.5 统计学方法

采用专业统计学软件SPSS 17.0 分析数据，计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床观察指标恢复情况比较

试验组吮吸能力恢复时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射恢复时间均小于对照组（均P＜0.05），见表2。

2.2 两组临床疗效比较

治疗2 周后，试验组总改善率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组神经功能评分比较

治疗2 周后，两组患儿NBNA 评分均较治疗1 d时升高，且试验组高于对照组（均P＜0.05），见表4。

表2 两组临床观察指标恢复情况比较 （±s,d）

表2 两组临床观察指标恢复情况比较 （±s,d）

组别试验组对照组t值P值吮吸能力恢复时间4.15±0.39 5.08±0.51 9.717 0.000意识恢复时间2.33±0.52 3.23±0.68 7.053 0.000肌张力恢复时间4.63±0.45 7.88±0.57 30.021 0.000原始反射恢复时间4.25±0.52 6.84±0.64 21.069 0.000

表3 两组总改善率比较 例（%）

表4 两组治疗前后神经功能评分比较 （±s）

表4 两组治疗前后神经功能评分比较 （±s）

images/BZ_91_1819_1762_2244_1975.png总例数45 NBNA/分images/BZ_91_1288_1762_1603_1975.pngimages/BZ_91_1603_1762_1819_1975.png组别/时间试验组对照组t组间值P组间值45images/BZ_91_1288_2028_1603_2240.pngimages/BZ_91_1603_2028_1819_2240.pngimages/BZ_91_1819_2028_2244_2240.png4.471 0.000

3 讨论

围生期脑损伤是由多种原因引发的脑组织缺氧或脑血流量减少，患儿可表现出宫内窒息以及一系列神经功能障碍，极易导致围生期新生儿死亡，或出现智力低下、癫痫及脑性瘫痪等后遗症［5］。尽快恢复患儿神经功能是治疗围生期脑损伤的关键。

母体遗传、窒息及早产等因素均可能导致围生期脑损伤，脑组织损伤可导致新生儿神经元大量凋亡，或不予以及时、有效的治疗，可能会造成患儿永久性的神经功能障碍，甚至进展为脑瘫。根据相关研究，越早恢复围生期脑损伤患儿的神经功能，后期出现严重损伤等可能性就越小［6］。神经生长因子是一种神经细胞生长调节因子，具有促进神经元生长以及营养神经元的双重生物学功能，对于神经细胞的生长、发育、分化、再生以及功能特性表达等具有关键的调节作用。根据相关研究，鼠神经生长因子与人神经生长因子具有高度的结构相似性，且具有基本一致的生物学效应［7］。神经节苷酯是一种含唾液酸的糖鞘脂，在机体中枢神经系统中广泛存在，是神经细胞膜的重要组成部分，具有促进神经细胞再生的作用。且有许多研究表明，神经节苷酯可有效促进神经组织损伤的修复［8］。

本研究在常规对症治疗的基础上，对试验组患儿联合应用神经节苷酯与鼠神经生长因子治疗，并观察两组患儿恢复情况。本研究结果显示，试验组吮吸能力恢复时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间、原始反射恢复时间均小于对照组；治疗2 周后，试验组总改善率明显高于对照组，且NBNA 评分高于对照组。唐国红等［9］的报道将神经节苷酯与鼠神经生长因子应用于缺血缺氧性脑病的治疗中，得出了与本研究基本一致的结论，提示神经节苷酯联合鼠神经生长因子可有助于缓解患儿神经功能损伤，并快速改善症状，缩短恢复时间。神经节苷酯可通过血脑屏障，增强细胞膜上离子活性以及三磷酸腺苷酶活性，维持细胞膜离子泵功能，进而阻止细胞内钙的聚集，维持机体离子平衡，改善脑水肿等症状。鼠神经生长因子做微神经营养剂、神经再生剂，可在提高中枢、外周神经元存活率的同时，促进神经元再生，与神经节苷酯联合应用，可促进受损神经元沿着正确方向生长，在神经间形成功能性连接［10］。

综上所述，神经节苷酯联合鼠神经生长因子治疗围生期脑损伤疗效确切，可加快症状改善，对神经功能恢复具有积极的促进作用。