芪苈强心胶囊联合依那普利治疗充血性心力衰竭临床观察*

翟 娜，徐 健，张宇静，张 岩

（辽宁省沈阳市第一人民医院心血管内科，辽宁 沈阳 110041）

目前，对于心力衰竭（简称心衰），临床多采用药物治疗，以降低心脏负荷，增加心肌收缩力。芪苈强心胶囊与依那普利均为治疗充血性心衰的常用药，前者主要通过抑制神经内分泌的过度激活、保护血管内皮、阻断离子通道、抑制心室重构和代谢重构等作用，改善心衰发生、发展各阶段的生理病理基础；后者可降低血压、减少心脏负荷及扩张血管等[1-2]。本研究中探讨了两药联合治疗充血性心衰的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》诊断标准[3]，有典型心衰症状及体征；左心室射血分数（LVEF）低于40%；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：肾功能疾病，包括肾源性高血压、肝肾功能严重受损；肺源性心脏病；心功能疾病，如急性心肌梗死、心动过缓、房室传导阻滞；肿瘤。

病例选择与分组：选取医院2016年5月至2018年4月收治的充血性心衰患者93例，按随机数字表法分为对照组(46例)和治疗组(47例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均接受常规抗心衰治疗，包括利尿、强心、扩血管、平衡电解质等，并口服马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026568，规格为每片5 mg），每次1片，每日2次。治疗组患者加服芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格为每粒0.3 g），每次4粒，每日3次。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：采用超声心动图（Acuson Antares超声仪，探头频率2.5 MHz）检测患者的左心室收缩末期容积（LVESV）、心输出量（CO）、LVEF 等心功能指标。取空腹静脉血3 mL，室温静置30 min后，以半径为8 cm、1 000 r/min离心10 min，分离得血清，采用酶联免疫吸附法检测患者血清的氨基末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）水平。统计患者的 6 min 步行距离（6 MWT），以评价运动耐量[4]。

疗效判定标准[5]：显效，心功能提高2级或以上，咳嗽、发绀、水肿等病理现象明显减轻；有效，心功能改善1级，病理现象缓解；无效，心功能分级及病理现象均无改善，或有加重。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者用药过程中出现的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以百分率（%）表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗过程中，两组均出现轻度疼痛反应2例，均未给予特殊治疗，症状自行消失。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者心功能指标水平比较（±s）

表3 两组患者心功能指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表4同。

L V E S V（m L） C O（L/m i n） L V E F（%）组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=4 6）治疗组（n=4 7）t值P值6 1.9 8±6.3 5 6 1.6 5±6.5 1 0.1 3 5 0.0 7 6 5 5.0 8±6.7 1*4 8.1 5±6.3 9*8.4 5 8 0.0 2 4 3.1 2±0.2 7 3.3 4±0.2 3 2.0 5 1 0.0 6 7 4.4 1±0.2 4*5.3 8±0.2 9*9.4 5 2 0.0 3 1 4 1.3 8±5.4 9 4 0.9 8±5.2 1 1.3 5 8 0.0 7 5 4 4.6 2±5.3 1*5 1.5 8±5.6 4*5.3 8 4 0.0 1 3

表4 两组患者血清NT-pro BNP及6 MWT比较（±s）

表4 两组患者血清NT-pro BNP及6 MWT比较（±s）

组别NT-pro BNP（pg/mL） 6 MWT（m）对照组（n=46）治疗组（n=47）t值P值治疗前1 982.51±186.30 1 979.37±200.63 0.893 0.058治疗后975.19±53.76*698.29±46.92*9.681 0.022治疗前328.69±41.05 330.71±42.17 0.749 0.079治疗后352.74±50.76*421.98±51.03*8.026 0.017

3 讨论

充血性心衰是指机体静脉回流正常时发生的舒张功能障碍，最终导致心脏排血量无法满足机体的代谢需要，进而出现循环功能障碍等，甚至导致死亡[6]。目前，临床治疗主要通过药物阻断神经内分泌激活及改善心室重构[7]。但长期单用西药治疗会导致低血压、低钾血症及疲乏等不良反应[8-9]。

中医认为，充血性心衰的关键病因为气虚血瘀[10]，芪苈强心胶囊有益气温阳、温通脉络、补气活血功效，临床多用于治疗冠心病、高血压所致轻、中度充血性心衰[11]。现代药理学研究表明，芪苈强心胶囊能增强心室收缩力、降低血清血管紧张素Ⅱ水平、改善心室重构等，其主要通过降低氧自由基对心室肌细胞的损害提高其耐氧能力[12]。依那普利可促进血管紧张素Ⅱ的形成，有助于抑制心肌细胞凋亡和增殖，防止心室扩大及心肌衰竭等[13]。故本研究中联用两药治疗充血性心衰。

本研究中治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05），治疗后两组心功能指标均明显改善，且治疗组改善效果更好，表明联合治疗的效果显著优于单用依那普利。充血性心衰的基本病因有心肌病变、压力及容量负荷过重，均会导致心排血量降低，心室容量负荷及室壁张力增大，进而导致心室重构。芪苈强心胶囊组方中的黄芪、附子、桂枝等能益气温阳，促进心室收缩及改善心室重构；人参中所含人参皂苷可缓解心肌缺血再灌注造成的损伤[14]；丹参能扩张冠状动脉，改善心肌缺血，并提高心脏功能[15]。依那普利则能抑制心室扩大。

NT-pro BNP水平也与心室重构密切相连，其可抑制交感神经系统（SNS）及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性[16]。当心脏压力过大时，NT-pro BNP分泌量大量增加，故其也是评价充血性心衰状态的重要指标。治疗组患者血清NT-pro BNP水平降幅显著大于对照组，因芪苈强心胶囊组方中附子含有乌头碱，其能兴奋β受体，增强心肌收缩力，增加CO，与常规抗心衰药物联用疗效更佳，文献报道其与人参合用能显著降低血浆中NT-pro BNP浓度[17]。现代药理学研究也显示，芪苈强心胶囊不仅有益气温阳、活血通络、利水消肿功效，还能减少NT-pro BNP的分泌，抑制RAAS，进而减轻心室重构[18]；且依那普利也能显著抑制充血性心衰患者NT-pro BNP的水平[19]。两组治疗过程中均未出现严重不良反应。

综上所述，芪苈强心胶囊联合依那普利治疗充血性心衰可显著改善心功能，并降低血清NT-pro BNP水平，安全性也较好。