血浆转化生长因子β1水平与心房颤动导管射频消融术后复发的关系

张颖

【摘要】 目的：探讨血浆转化生长因子β1（TGF-β1）水平与心房颤动导管射频消融术后复发的关系。方法：选取2016年5月-2017年5月本院接受导管射频消融术治疗的房颤患者60例，根据房颤持续时间分为阵发性房颤36例、持续性房颤24例。患者术前均进行血浆TGF-β1水平、超声心动图等检测，术后随访1年，统计复发情况，分析复发的影响因素。结果：患者均完成1年随访，复发18例（阵发性房颤7例，持续性房颤11例）;复发组阵发性及持续性房颤患者的TGF-β1水平均高于未复发组（P<0.05），且复发、未复发组持续性房颤的TGF-β1水平均高于阵发性房颤（P<0.05）;多因素分析显示，术前TGF-β1水平是阵发性与持续性房颤复发的影响因素（P<0.05）。结论：术前血浆TGF-β1水平是心房颤动导管射频消融术后复发的影响因素，临床治疗中应根据血浆TGF-β1水平进行术后评估，从而做好预防措施，以减少复发率。

【关键词】 血浆转化生长因子β1水平; 心房颤动; 导管射频消融术; 复发

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between plasma transforming growth factor-β1（TGF-β1）level and recurrence of atrial fibrillation after catheter radiofrequency ablation.Method：A total of 60 patients with atrial fibrillation treated by catheter radiofrequency ablation in our hospital from May 2016 to May 2017 were selected.According to the duration of atrial fibrillation，they were divided into 36 cases of paroxysmal atrial fibrillation and 24 cases of persistent atrial fibrillation.The levels of plasma TGF-β1 and echocardiography were measured before operation，they were followed up for 1 year，the recurrence was counted and the influencing factors were analyzed.Result：All patients were followed up for 1 year and 18 cases recurred（7 cases of paroxysmal atrial fibrillation and 11 cases of persistent atrial fibrillation）.The level of TGF-β1 in recurrent group with paroxysmal and persistent atrial fibrillation were higher than those of non-recurrent group（P<0.05）.The levels of TGF-β1 in recurrent and non-recurrent patients with persistent atrial fibrillation were higher than those of paroxysmal atrial fibrillation（P<0.05）.Multivariate analysis showed that preoperative level of TGF-β1 was the influencing factors of recurrent paroxysmal and persistent atrial fibrillation（P<0.05）.Conclusion：Preoperative plasma TGF-β1 level is the influencing factor of recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation，in clinical treatment，the level of plasma TGF-β1 should be evaluated postoperatively so as to take preventive measures to reduce recurrence rate.

【Key words】 Plasma transforming growth factor β1 level; Atrial fibrillation; Catheter radiofrequency ablation; Recurrence

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.029

心房顫动是心内科常见症状之一，好发于中老年患者[1]。相关研究表明，其与患者的年龄及基础疾病密切相关[2]。房颤患者并发栓塞性疾病的风险大大增加，其死亡率明显高于无房颤者。现有研究证实，对心房颤动患者行肺静脉隔离效果较好，经导管射频消融是治疗房颤的主要方案之一[3]。然而，临床实践发现，房颤患者行经导管射频消融后容易复发，长期效果并不理想。如此一来，如何减少术后患者复发成为当前研究的热点问题。随着进一步探究，现已证实转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）与心房颤动的发生密切相关[4]，且有研究认为转化生长因子的水平可作为评估行迷宫术后的风湿性心脏病患者房颤复发指标之一，但其与行房颤导管射频消融术后复发关系鲜有报道。为探究血浆TGF-βl水平与心房颤动导管射频消融术后复发的相关性，本文选取2016年5月-2017年5月本院接受导管射频消融术治疗的房颤患者60例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月-2017年5月本院接受导管消融术治疗的房颤患者60例为研究对象。（1）纳入标准：①患者均满足经导管消融心房颤动中国专家共识;②18岁<年龄<70岁;③心房颤动分型：若明显心房颤动表现持续时间超过1周则为持续性房颤，若不超过1周则为阵发性房颤;④患者均无器质性心脏病，且心动超声图检查显示其左心室射血分数（LVEF）不低于55%。（2）排出标准：①患者除心房颤动外还伴有心、脑、肾等严重的器质性病变;②处于哺乳期和妊娠期妇女;③患有严重精神疾病者;④依从性较差者;⑤存在左心耳血栓或血管畸形。其中男32例，女28例;年龄31～68岁，平均（50.2±4.8）岁;阵发性房颤36例，持续性房颤24例。患者均知情同意本研究，同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）术前：患者均签署经导管射频消融手术知情同意书，持续性房颤患者术前1个月常规使用华法林钠片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021314）抗凝治疗，以国际标准比值（INR）做监控，将INR范围控制在2.0～3.0[5-6]，术前4 d将华法林钠片换为低分子肝素（生产厂家：意大利阿尔法韦士曼制药公司，进口药品注册证号：H20140281）;阵发性房颤患者术前4 d口服低分子肝素抗凝，术前12 h禁用。所有患者在术前1 d均进行食管超声心动图检查，并对左心房、肺静脉进行CT扫描，同时对患者血浆TGF-β1水平进行检测，抽取患者静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法进行测定，所用试剂盒购于promega公司，操作过程严格按照说明书进行。（2）经导管射频消融术具体操作如下：选择右侧股静脉为穿刺点，并将穿刺针送至Swartz鞘，并进行房间隔穿刺，随后以Swartz鞘为注射点注入肝素（5 000 U），随后每小时加注1 000 U。以左心房与肺静脉口为检测点，用三维标测系统专用标测消融导管进行检测，随后进行三维重建。在不同体位下对患者肺静脉进行造影从而测定肺静脉开口的准确位置。消融后若肺静脉电位完全消失，则可认为手术成功。（3）术后：患者术后均随访1年，术后1个月内每周于门诊进行12导联心电图检查，术后2～5个月，每2周进行一次心电图检查，术后6～12个月每3个月行一次门诊24 h心电图检查，若患者有明显的心房颤动症状或有明显乏力、烦躁等不适感，可隨时在门诊行24 h心电图检测。术后患者房颤是否复发的诊断标准按照美国心律学会、欧洲心律学会、欧洲心律失常学会（HRS/EHRA/ECAS）在2007年制定的导管及外科消融治疗房颤共识中关于术后房颤复发描述进行，即若患者行导管射频消融术后，常有心房扑动、心房颤动或常常感觉房性心动过速，24 h心电图显示上述症状发病时间超过30 s，则认为术后复发[7]。

1.3 观察指标及判定标准 统计两组临床特征、血浆TGF-β1水平、随访1年的复发情况，分析房颤导管射频消融术后复发的影响因素。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;影响因素采用logistics回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征及TGF-β1水平对比 患者均完成1年随访，复发18例，其中阵发性房颤7例，持续性房颤11例;复发组阵发性及持续性房颤患者的TGF-β1水平均高于未复发组（P<0.05），且复发、未复发组持续性房颤的TGF-β1水平均高于阵发性房颤（t=5.531、5.093，P=0.000、0.000），复发组持续性房颤患者左心房内径（LAD）高于未复发组（P<0.05），两组性别、年龄、LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1、2。

2.2 各类型房颤导管射频消融术后复发的影响因素分析 多因素分析显示，术前TGF-β1水平是阵发性与持续性房颤复发的影响因素（P<0.05），见表3、4。

3 讨论

目前治疗房颤的主要方案为药物、房颤导管射频消融，其中部分患者症状严重，仅靠药物难以控制。已有研究证明房颤导管射频消融术后治疗有效率可高达90%[8]。但亦有研究表明，行导管射频消融术后其复发率可以高达50%[9]。曾有学者对房颤导管射频消融术后患者进行为期5年的随访，并对复发情况进行统计，结果显示，阵发性房颤患者经导管射频消融术治疗后，5年成功率仅为48.5%，而持续性房颤患者更低，约为30.2%[10]。究其原因，可能不只由肺静脉电传导恢复决定，也可能受心房结构变化与电重构的影响[11]。因此，探究一种无创、便捷、可预测房颤患者行导管射频消融术预后情况的指标就显得尤为重要。同时，临床上导管射频消融术的选择上，应选择有手术指征的患者，不仅可以提高手术的成功率，亦可以降低复发率，减少消融并发症的产生。以往研究房颤患者术后复发率多集中在患者是否有房颤病史、心房直径大小等问题上，而现已证明血浆TGF-β1与心房纤维化发生密切相关，而心房纤维化又是房颤发生的病理基础之一[11]。本研究将血浆TGF-β1纳入研究范围，主要探究血浆TGF-β1水平与心房颤动导管射频消融术后复发的关系。

心房纤维化常常会导致心房电传导异常，不仅使向异性增加，亦造成多部位有效不应期的离散，从而导致折返子、大折返环的形成，导致房颤的发生及加重[12]。因此，可假设相比于心房肌纤维化较轻者，其导管射频消融术的成功率应高于严重者，其术后复发率应低于严重者。目前评价心肌纤维化的指标有很多，例如Ⅲ型前胶原末端肽、Ⅳ型前胶原末端肽、透明质酸、层粘连蛋白、转化生长因子，其中血浆TGF-β1在心房肌纤维化过程中起着关键性调控作用[13]。动物实验表明，通过转基因技术，TGF-β1基因高表达的小鼠，房颤诱发率明显高于正常表达组，且其心房切片显示心房纤维化更为严重[14]。由此可见，心房纤维化与TGF-β1水平呈正相关[15-16]。本研究结果显示，患者均完成1年随访，复发18例，其中阵发性房颤7例，持续性房颤11例;复发组阵发性及持续性房颤患者的TGF-β1水平均高于未复发组（P<0.05），且复发、未复发组持续性房颤的TGF-β1水平均高于阵发性房颤（P<0.05），复发组持续性房颤患者LAD高于未复发组（P<0.05），这与上述研究结果基本一致，持续性房颤患者体内TGF-β1水平略高于阵发性房颤患者，其复发率也略高于阵发性患者。而且本研究多因素分析显示，术前TGF-β1水平是阵发性与持续性房颤复发的影响因素（P<0.05）。表明术前TGF-β1水平越高，患者心肌纤维化越严重，导管射频消融后复发率较高[17]。因此术前应对患者TGF-β1水平进行检测，随后评估患者术后复发的可能性，若其可能性较大，则不应进行手术治疗[18-19]。另外，本研究随访时间短、样本量少，后续需要进一步进行多中心、大样本研究。

综上所述，术前血浆TGF-β1水平是心房颤动导管射频消融后复发的影响因素，因此，临床治疗中应根据血浆TGF-β1水平进行术后评估，从而做好预防措施，以降低复发率。

参考文献

[1]杨慧锋，韩颖，林梅，等.心房颤动患者行经导管射频消融术前后疾病不确定感及其影响因素研究[J].中国全科医学，2016，19（24）：2893-2899.

[2]谭红伟，张旭敏，邹誉，等.压力感知导管消融治疗心房颤动的效果观察[J].山东医药，2016，56（17）：44-46.

[3]张梅静，赵运涛，张建强，等.75岁及以上老年人心房颤动患者导管射频消融的临床特点和疗效[J].中华老年医学杂志，2017，36（2）：126-130.

[4]杨蓓，刘庆，谢茜.房颤导管消融后早期复发预测的相关因素[J].实用医学杂志，2016，32（22）：3717-3720.

[5]孙源君，常栋.心房颤动患者射频导管消融后空白期复发机制及处理[J].中国循环杂志，2017，32（2）：206-208.

[6] Iwayama T，Arimoto T，Ishigaki D，et al.The Clinical Value of Nongated Dual-Source Computed Tomography in Atrial Fibrillation Catheter Ablation[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2016，27（1）：34-40.

[7]徐燕萍，龚志琰，胡鑫渝，等.糖皮质激素对阵发性心房颤动射频消融术后复发的影响[J].重庆医学，2016，45（1）：47-50.

[8]王勇，李杰.心房颤动患者行肺靜脉大环隔离消融术后复发的影响因素分析[J].山东医药，2017，57（30）：64-66.

[9]胡晓，张静，丁志坚.血尿酸水平与阵发性心房颤动患者射频消融术后复发的关系[J].中国全科医学，2016，19（19）：2275-2278.

[10] Yubing W，Yanping X，Zhiyu L，et al.Long-term outcome of radiofrequency catheter ablation for persistent atrial fibrillation[J].Medicine，2018，97（29）：e11520.

[11]陈杰勇，石星媛，洪智峰，等.阿托伐他汀联合rhBNP治疗对急性心力衰竭患者血浆TGF-β1与心功能的影响[J].安徽医药，2017，21（11）：2085-2088.

[12]杜岚岚，王健，陈佳，等.新生儿持续性肺动脉高压患儿血浆VEGF与TGF-β1水平变化及临床意义[J].现代生物医学进展，2017，17（13）：2550-2552.

[13]刘旺，王娟，徐百鸿，等.清心Ⅱ号对病毒性心肌炎心肌纤维化内皮素1及转化生长因子β1表达的干预作用[J].中国医药导报，2016，13（6）：9-13.

[14]徐航，冯小梅.慢性心力衰竭患者血浆结缔组织生长因子水平及诊断和预后意义[J].解放军预防医学杂志，2017，35（7）：752-754.

[15] Bunch T J，May H T，Bair T L，et al.The Impact of Age on 5-Year Outcomes After Atrial Fibrillation Catheter Ablation[J].

J Cardiovasc Electrophysiol，2016，27（2）：141-146.

[16] Garg J，Chaudhary R，Krishnamoorthy P，et al.Safety And Efficacy Of Uninterrupted Periprocedural Apixaban In Patients Undergoing Atrial Fibrillation Catheter Ablation：A Metaanalysis Of 1，057 Patients[J].J Atr Fibrillation，2016，8（6）：1368.

[17]南京，黄景玲，杨水祥.阵发性心房颤动患者射频消融术后3天内复发的危险因素研究[J].中国全科医学，2016，19（14）：1633-1637.

[18] Husser D，Büttner P，Ueberham L，et al.Genomic Contributors to Rhythm Outcome of Atrial Fibrillation Catheter Ablation-Pathway Enrichment Analysis of GWAS Data[J].PLoS One，2016，11（11）：e0167008.

[19]李红英，封亚梅，张会军，等.血浆血管内皮生长因子和转化生长因子β1的含量与先天性心脏病合并重度肺动脉高压患儿手术前、后肺动脉压力的关系[J].中国综合临床，2016，32（6）：506-509.

（收稿日期：2018-08-07） （本文编辑：董悦）