高血压合并OSAHS患者治疗前后血清Hcy、CRP、氧饱和度及血压变化及其临床意义

徐立彦，詹 燕

（甘孜藏族自治州人民医院，1.心内呼吸科，2.超声科，四川 甘孜州626000）

阻塞性呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）为临床常见睡眠呼吸障碍性疾病［1］，研究发现，OSAHS与冠心病、高血压、脑血管病等多种疾病发病有关，OSAHS患者伴上气道解剖性狭窄，在睡眠过程中反复出现呼吸道狭窄甚至阻塞，造成呼吸暂停、低通气，易并发低氧血症、高碳酸血症，增加心脑肺血管疾病发生风险，引起多器官、多系统功能受损，其中以OSAHS合并高血压常见，发生率约为50%～60%［2］。目前尚未完全明确高血压合并OSAHS的发病机制，早期研究认为，高血压合并OSAHS患者多伴血清炎症因子水平上调，该观点认为C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）均与OSAHS患者低血氧饱和度（pulse oxygen saturation，SaO2）及呼吸暂停低通气指数（apnea／hypopnea index，AHI）有关［3］。近年来也有学者指出，同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy）可引起血管内皮细胞受损，造成平滑肌增殖，增加OSAHS患者心血管疾病发生风险［4］。基于此，为探讨高血压合并OSAHS患者治疗前后血清Hcy、CRP、SaO2及血压的变化及意义，现对医院收治的100例患者展开了相关研究，报道如下。

材料和方法

1 研究对象

选择2015年1月至2017年5月医院收治的100例高血压患者作为研究对象。按是否合并OSAHS分为高血压组［n＝46，AHI＜5次／h］与合并组（n＝54，AHI≥5次／h）。高血压组均符合中国高血压防治指南中高血压诊断标准［5］，既往有高血压病史。合并组满足阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南中OSAHS诊断标准［6］及高血压诊断标准，血压升高出现于OSAHS发病后；经多导睡眠监测系统夜间持续监测超过7h显示AHI≥5次／h（其中轻度阻塞：AHI为5～15；中度：AHI为16～30；重度：AHI＞30），低通气反复发作超过30次；患者均知情且自愿签署研究同意书。所有对象均无甲状腺疾病、糖尿病、代谢性疾病；无严重心肝肾肺功能障碍；无脑血管意外史；无神经肌肉疾病；无精神疾病；无其他内分泌疾病；无妊娠期或哺乳期女性。高血压组男30例，女16例；年龄37～76岁，平均46.5±5.2岁；体重指数（body mass index，BMI）为27.5±3.7kg／m2。合并组中男36例，女18例；年龄35～78岁，平均46.7±5.4岁；BMI27.7±3.5kg／m2；其中轻度OSAHS 20例，中度21例，重度13例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 方法

①高血压组均参照高血压防治指南［7］给予降压药物干预；合并组在降压治疗基础上采用无创正压通气治疗。②睡眠监测。治疗前、治疗4周均采用美国卫康公司Alice型多导睡眠记录仪进行夜间睡眠监测，监测时间为11：00 pm～6：00 am，睡眠监测10 h前禁止服用咖啡因、饮茶、服安眠药及饮酒；同步记录眼电图、脑电图、心电图、颏肌电图、鼾声、口鼻气流、脉搏、SaO2、胸腹呼吸运动、体位等，数据均自动记录并存储于计算机内，并由计算机软件自动分析及校正。③实验室指标测定。治疗前、治疗4周均留取患者外周空腹静脉血3mL，离心后分离血清，采用免疫比浊法测定血清CRP水平，试剂盒购自芬兰Orion公司；采用酶联免疫吸附试验测定血清Hcy水平，试剂盒购自福州迈新生物科技有限公司，均严格参照实际使用说明进行操作。④血压监测。采用国产DS250型24h动态血压监测系统监测患者血压，治疗前、治疗4周均进行血压监测，7：00 am～11：00 pm为白昼，每30min监测1次，11：00 pm～7：00 am为夜间，每60min监测1次，记录白昼平均收缩压（day mean systolic blood pressure，dSBP）、平均舒张压（day mean diastolic blood pressure，dDBP）及夜间平均收缩压（night mean systolic blood pressure，nSBP）、平 均 舒 张 压 （night mean diastolic blood pressure，nDBP）、24h平均收缩压（24h mean systolic blood pressure，mSBP）与24h平均舒张压（24h mean diastolic blood pressure，mDBP）。

3 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料采用%表示，进行χ2检验，计量资料以（）表示，均行正态性和方差齐性检验，组间比较采用t检验，多组比较采用方差分析，各因素相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 各组患者实验室指标及睡眠监测参数比较

合并组Hcy、CRP、AHI高于高血压组，最低SaO2低于高血压组，合并组治疗后Hcy、CRP、AHI低于合并组治疗前，SaO2高于合并组治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组患者实验室指标及睡眠监测参数比较（）

表1 各组患者实验室指标及睡眠监测参数比较（）

注：与高血压组比较，*P＜0.05；与合并组治疗前比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 Hcy（μmol／L） CRP（mg／L） AHI（次／h） 最低SaO2（%）高血压组 46 10.15±2.77 6.77±1.86 4.21±1.62 82.71±5.23合并组 54 治疗前 16.12±2.46* 9.98±1.22* 27.27±7.34* 69.36±4.32*治疗后 12.57±2.17*＃ 7.82±1.34*＃ 10.74±4.33*＃ 83.87±4.17*＃

2 合并组中不同OSAHS严重程度患者治疗前后实验室指标及睡眠监测参数比较

高血压+中度及重度OSAHS组Hcy、CRP、AHI高于高血压+轻度OSAHS组，最低SaO2低于高血压+轻度OSAHS组，高血压+重度OSAHS组Hcy、CRP、AHI又高于高血压+中度组，最低SaO2低于高血压+中度OSAHS组，各组治疗后Hcy、CRP、AHI水平均低于治疗前，最低SaO2高于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 合并组不同OSAHS严重程度患者治疗前后实验室指标及睡眠监测参数比较（）

表2 合并组不同OSAHS严重程度患者治疗前后实验室指标及睡眠监测参数比较（）

注：与高血压+轻度OSAHS组比较，*P＜0.05；与高血压+中度OSAHS组比较，＃P＜0.05；与同组治疗前比较，△P＜0.05

组别 n 时间 Hcy（μmol／L） CRP（mg／L） AHI（次／h） 最低SaO2（%）高血压+轻度OSAHS组 20 治疗前12.65±3.41 7.42±1.02 16.72±5.73 74.24±3.79治疗后 10.35±2.11△ 6.72±1.47△ 9.25±2.34△ 83.54±4.63△高血压+中度OSAHS组 21 治疗前 14.23±2.74* 8.99±0.96* 23.35±4.61* 71.26±2.79*治疗后 11.66±2.16△ 7.96±1.33△ 12.35±4.77△ 81.25±6.03△高血压+重度OSAHS组 13 治疗前 18.36±3.44*＃ 10.65±1.47*＃ 28.65±5.03*＃ 68.45±3.01*＃治疗后 14.26±2.74△ 8.21±1.28△ 14.25±3.46△ 79.25±4.02△

3 各组血压昼夜节律变化比较

治疗前，高血压+轻度、中度、重度OSAHS组整体血压昼夜节律变化幅度高于高血压组（P＜0.05），治疗后，除高血压+轻度OSAHS组mSBP、mDBP外，各组血压较治疗前降低（P＜0.05），尤其以nSBP、nDBP变化幅度较大，见表3。

表3 各组血压昼夜节律变化比较（mmHg，）

表3 各组血压昼夜节律变化比较（mmHg，）

注：与高血压组比较，*P＜0.05；与高血压+轻度OSAHS组比较，＃P＜0.05；与高血压+中度OSAHS组比较，△P＜0.05；与同组治疗前比较，＆P＜0.05

.74 149.65±8.77 96.61±6.74治疗后 142.36±4.17＆ 95.21±3.47＆ 126.65±5.98＆ 86.17±3.24＆ 138.52±5.26＆ 90.14±2.32＆高血压+轻度OSAHS 20治疗前 143.62±7.23*91.65±7.66*133.27±6.59 83.36±6.74*134.64±7.66*90.14±7.41*治疗后 129.52±5.77＆ 87.25±6.51＆ 117.56±7.65＆ 87.15±2.77＆ 133.25±4.23 92.45±6.79高血压+中度OSAHS 21治疗前 146.25±6.11*＃94.25±5.74*＃135.26±7.51*＃85.66±7.46*＃145.53±7.51*＃93.24±6.59*＃治疗后 134.36±4.76＆ 88.45±5.76＆ 125.41±6.37＆ 82.55±5.76＆ 135.26±9.74＆ 90.23±5.74＆高血压+重度OSAHS 13治疗前 149.32±5.79*＃△96.35±6.02*＃140.14±6.78*＃△84.05±8.76* 144.61±7.66*＃95.51±4.71＃△治疗后 137.55±5.01＆ 89.61±6.77＆ 129.66±5.47＆ 81.36±9.74＆ 138.45±7.45＆ 90.12±3.44 dSBP dDBP nSBP nDBP mSBP mDBP高血压 46治疗前 147.51±6.74 98.26±2.77 132.61±7.46 90.25±3组别 n时间＆

4 高血压合并OSAHS Hcy、CRP与睡眠监测参数及血压变化的相关性

相关性分析结果显示：高血压合并OSAHS患者Hcy、CRP与AHI、nSBP均呈正相关，与最低SaO2呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4 高血压合并OSAHSHcy、CRP与睡眠监测参数及血压变化的相关性

讨 论

高血压、OSAHS均为中老年群体的常见病，较多研究均证实OSAHS与高血压发病存在密切联系，且两者合并发病率较高［8-9］。杨秋红等［10］发现，高血压合并OSAHS发生的病理机制涉及交感神经活性增加、外周感受器激活、炎症机制、肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调等方面。韩玉萍［11］研究发现，高血压合并OSAHS患者体内炎症水平较高。也有学者表示，OSAHS患者睡眠过程中反复出现呼吸暂停可诱发高碳酸血症及低氧血症，刺激外周感受器，导致交感神经张力上升，引起高血压［12］。此外，OSAHS患者血管活性物分泌较正常健康人多，可导致血管收缩，造成水钠潴留，增加血压变异率［13］。钱进等［14］统计发现，OSAHS患者高血压发病率高达55%。本研究共纳入100例高血压患者，其中高血压合并OSAHS共56例，发生率为56%，与上述统计结论相近，证实高血压患者OSAHS发生率较高。

NISBET等［15］研究发现，高血压合并OSAHS患者血清Hcy表达水平较高，且随OSAHS患者病情的变化其表达水平发生改变，认为Hcy在OSAHS发病中有重要作用。Hcy为蛋氨酸代谢产物，可抑制蛋白激酶A表达，并激活促丝裂素激酶，导致氧化应激反应，介导机体炎症及免疫反应。同时Hcy持续高表达可导致血管内皮细胞受损，加重内质网应激反应，促进动脉粥样硬化斑块形成，导致血管平滑肌细胞增生［16］。本研究发现，高血压合并OSAHS患者血清Hcy表达水平高于单纯高血压患者，同时随OSAHS患者病情程度的增加，血清Hcy表达水平逐渐上升，而在治疗后均有降低，提示Hcy在高血压合并OSAHS患者病情进展过程中有重要作用，推测机制可能为：OSAHS患者睡眠过程中反复低通气状态可诱发低氧血症，刺激中枢及外周感受器，促进血管活性物质释放，促进血管内皮释放大量内皮素，加重机体缺氧状态，进一步造成血管内皮细胞受损，引起血压上升。CRP则为急性时相反应蛋白，对机体感染、创伤及组织炎症状态有较高的灵敏度，是目前常用的系统性炎症标志物。蒋芳勇等［17］发现，OSAHS患者血清CRP水平高于正常健康人。也有学者发现，经无创正压通气治疗后，OSAHS患者CRP水平可显著降低［18］。但对高血压合并OSAHS患者血清CRP水平的变化尚未见报道。本研究发现，高血压合并OSAHS患者血清CRP水平高于单纯高血压组，且随OSAHS严重程度的上升，其CRP表达水平逐渐提升，表明CRP可能参与高血压合并OSAHS的发病过程，提示高血压与OSAHS患者体内炎症反应可能介导高血压合并OSAHS发病，OSAHS患者长期夜间存在间歇性缺氧表现，而持续缺氧应激可能造成氧感受器共鞥异常，释放活性氧，影响蛋白激酶C通路或JAK／Stat等通路信号转导，提高反应性蛋白及核转录因子活性，促进巨噬细胞活化并分泌大量炎症因子，刺激平滑肌细胞增殖，并诱导肝细胞生成大量CRP，加重机体炎症反应，导致血压上升。

此外，进行睡眠指标及昼夜血压监测发现，高血压合并OSAHS患者AHI明显高于高血压组，其最低SaO2明显低于单纯高血压组，且合并组血压昼夜整体变化幅度较单纯高血压组高，同时以夜间血压变化幅度更为明显，与XU等［19］结论相符。另外，进行相关性分析发现，高血压合并OSAHS患者Hcy、CRP与AHI、nSBP均呈正相关，与最低SaO2呈负相关，表明高血压合并OSAHS患者机体炎症状态与患者通气指数及夜间收缩压变化有明显关联，即炎症水平越高，患者睡眠过程通气指数越低，收缩压变化幅度越高，SaO2越低，证实高血压合并OSAHS患者机体炎症水平的变化可能对血压变化有促进作用，同时是加重患者通气功能降低的原因，可作为高血压合并OSAHS患者治疗的新靶点。

综上所述，高血压合并OSAHS患者Hcy、CRP、AHI高于单纯高血压患者，最低SaO2低于高血压患者，且Hcy、CRP的变化与夜间收缩压及AHI呈正相关，与SaO2呈负相关，即高血压合并OSAHS患者Hcy、CRP的变化可影响其通气功能及血压变化节律，需引起重视。