血清sFlt-1、LDH及hs-CRP联合检测对重型急性胰腺炎的早期诊断价值

付 冰，陈 丽，付 丹

（成都市第六人民医院消化内科，四川 成都610051）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）在临床上是常见的一种急腹症，通常是由多种原因引起的胰酶在胰腺内被激活，从而引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症，临床上常以急性上腹痛、恶心、发热以及血胰酶增高等为特点［1］。另外根据患者病情情况，可分为轻症和重症。重症急性胰腺炎起病急且进展快，易并发SIRS、MODS等，病死率较高［2-4］。因此，早期诊断和治疗，避免并发症的发生对重型急性胰腺炎患者至关重要。

可溶性fms样酪氨酸激酶（sFlt-1）被认为是急性炎症反应状态下的内皮功能出现问题的标志物，有研究显示sFlt-1与脓毒血症的发生有关，也可作为AP严重程度的预测因子［5-6］。另外，新发现［7-8］血清乳酸脱氢酶（LHD）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平可作为AP严重程度的预测指标。因此，本研究拟通过回顾性分析某院2015年1月至2017年12月收治的93例AP患者情况，收集患者血清，对其血清sFlt-1、LHD和hs-CRP水平进行检测，分析研究其对SAP患者早期诊断的价值。

材料和方法

1 研究对象

本研究所有对象均来自我院，且于2015年1月至2017年12月收治的经临床诊断为急性胰腺炎（AP）的患者，按照纳入标准共纳入93例。收集所有患者的一般资料，主要包括性别、年龄等基本信息。纳入标准：①年龄＞18岁，且急性腹痛发病24 h内入院；②经诊断符合中国AP的诊断标准［9］；③符合伦理学依据，患者签署知情同意书。排除标准：①患者存在既往慢性胰腺炎；②患有肺部感染、泌尿系统感染、血液系统及肿瘤等疾病；③患者及其家属不愿配合完成观察。另外，根据患者的病情的严重情况将其分为轻症急性胰腺炎（MAP）组和重症急性胰腺炎（SAP）组，并对两组患者的一般资料进行比较。同时按照病例对照设计原则选取等额的受试者作为健康对照组。

2 方法

在患者入院第二天清晨进行空腹静脉取血，分别用于血清sFlt-1、LHD和hs-CRP的检测。①取患者血清3mL，3000r／s离心5min，分离血清，采用乳胶增强速率散射比浊法检测血清中CRP水平，酶法检测血清中LDH水平；②采集患者静脉血3mL，3000r／s离心10min，收集上层清液，置于-80℃保存待测。通过购自美国R＆D公司的sFlt-1检测试剂盒，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清sFlt-1水平，操作过程严格按照试剂盒操作说明进行。

3 统计学处理

通过Excel对患者的一般资料进行录入及处理，采用SPSS20.0统计软件对患者一般资料进行率、构成比的统计学描述，计量资料以均数±标准差表示；计数资料采用χ2检验对两组患者的基本资料差异进行比较；采用F检验、χ2检验或多独立样本秩和检验比较两组患者的血清sFlt-1、LHD和hs-CRP检测结果，判断两组患者的各检测指标间差异是否具有统计学意义。通过灵敏度、特异性等指标对联合检测的临床诊断价值进行评估，评价联合检测的诊断效果。无特殊说明α＝0.05，所有P值均为双侧概率。

结 果

1 两组患者一般资料分布

本研究按照纳入标准共纳入患者93例，根据患者病情严重情况将其分为两组，其中MAP组59人，男性33人（55.9%），平均年龄44.1±7.8岁；SAP组34人，其中男性21人（61.7%），平均年龄为46.4±8.6岁。通过 χ2检验，MAP和SAP两组患者之间的基线资料的差异均没有统计学意义（P均＞0.05），具体见表1。

表1 MAP组与SAP组患者一般资料分布

2 患者血清sFlt-1、LHD和hs-CRP检测结果

首先通过统计学检验两组患者的各检测结果分布情况，结果显示各指标均近似服从正态分布，故采用F检验对两组患者的血清sFlt-1、LHD和hs-CRP检测结果进行比较，分析结果显示，相同指标，在MAP和SAP两组患者之间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）；除SAP组sFlt-1水平与健康对照组差异没有统计学意义外，MAP组和SAP组均与健康对照组水平差异存在统计学意义（均P＜0.05）。详见下表2。

表2 MAP组和SAP组患者血清sFlt-1、LHD和hs-CRP结果比较

3 各指标诊断MAP和SAP的效果评价

以93例患者的临床诊断结果作为病人的原始诊断结果，分别以本研究中测得的血清sFlt-1、LHD和hs-CRP为诊断标准，分析各指标下的各灵敏度、特异性值。结果显示，血清sFlt-1、LHD和hs-CRP单项检测在SAP组的灵敏度分别为80.4%、86.3%、68.8%，特异性分别为76.5%、89.4%、83.7%，各指标对预测AP患者的严重程度均有一定的诊断价值。具体情况见表3。

4 血清sFlt-1、LHD和hs-CRP联合诊断AP的效果评价

以血清sFlt-1、LHD和hs-CRP结果进行Logistic回归分析，计算其灵敏度、特异性值，结果显示联合检测对SAP的灵敏度为91.6%，特异性为93.5%，约登指数为85.1%。详见表3。

表3 各项指标对MAP和SAP的诊断效能（%）

另外，通过联合检测的灵敏性和特异性与各指标单独检测结果比较，不难看出，虽然血清sFlt-1、LHD和hs-CRP对AP患者的严重程度均有一定的诊断价值，但三个指标的联合检测的诊断效果显著提升，并优于各指标单独检测，即各指标的联合检测对重型AP患者具有较高的早期诊断价值。

讨 论

本研究发现，相同指标在MAP和SAP两组患者之间的差异均有统计学意义，说明血清sFlt-1、LDH及hs-CRP对于MAP和SAP的鉴别诊断具有较好的临床价值；此外，除SAP组sFlt-1水平与健康对照组差异没有统计学意义外，MAP组和SAP组均与健康对照组水平差异存在统计学意义，说明血清sFlt-1、LDH及hs-CRP也可常规用于AP的筛查，同时可结合不同的研究目的选择并联或者串联的筛查方式。

AP通常由多种病因导致，其中酗酒和胆囊结石最为常见。而SAP为急性胰腺炎中的一种特殊类型，是一种起病急，发展快且病情凶险的多因素诱发的疾病，预后较差［10］，若治疗不及时，易并发多器官衰竭，虽然近些年来在AP的治疗上取得了较大的进展，但SAP的病死率仍高达10%～30%，伴发并发症者高达50%［11］，因此对SAP进行早期诊断、及时治疗对其病情的控制和预后至关重要，具有重要的临床意义。

Fms样酪氨酸激酶-1（Flt-1）是血管内皮生长因子A、B和PIGF的膜受体。sFlt-1则是由Flt-1的前体mRNA剪接生成［12］。有研究［13-14］表示败血症的严重内皮功能障碍与血液中的VEGF和sFlt-1水平相关，sFlt-1与其器官功能障碍的严重程度相关，并且VEGF与大鼠的AP的发生有关。但目前对于sFlt-1在AP发生过程中的作用的相关研究较少。本研究显示，sFlt-1在MAP与SAP中的水平不同，差异具有统计学意义（P＜0.05），且对AP患者的严重程度具有一定的诊断价值，这与DUMNICKA等［11］的研究结果相同。LDH是一种糖酵解蛋白，存在于机体各种组织细胞的细胞质中，且以心肌细胞、骨骼肌细胞、肾脏细胞为主，由于SAP患者易并发心、肺和肾等器官功能不全，从而引起LDH升高，因此LDH亦能够有效的反映胰腺炎导致其他器官的功能障碍的严重程度［15-16］，本文通过分析显示，LDH对于AP的严重程度的诊断也具有较高的诊断价值。另外，hs-CRP是炎症反应发生的标志物之一，在疾病发生或感染阶段其水平会明显升高，同时也提示胰腺炎并发症的发生。已有研究［17-18］显示，CRP可一定程度上预测急性胰腺炎的严重程度，这与本文的研究结果相一致。

最后，本研究患者将血清sFlt-1、LHD和hs-CRP联合诊断与各指标单独诊断的灵敏度、特异性进行比较，结果表示三个指标的联合检测的诊断效果显著提升，联合检测的灵敏度优于各指标单独检测，这表明血清sFlt-1、LHD和hs-CRP联合检测对重型AP患者具有重要的早期诊断价值，对急性胰腺炎的发生和病情发展具有重要的临床意义。