氨溴索辅助阿奇霉素治疗对儿童肺炎支原体肺炎患儿血清IFN-γ、MCP-4、IL-6水平及免疫功能的影响

罗学虎，唐建军，余芳蓉，桑文涛

（成都市郫都区人民医院，1.药剂科，2.儿科，四川 成都611730）

因机体组织器官尚未发育健全及自身免疫能力低下，儿童是肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的高危人群。作为临床上较为常见的呼吸道感染性疾病，MPP主要由肺炎支原体感染引起，可进一步损害患儿肺组织，导致出现系列并发症，如胸腔积液、肺不张、肺气肿等，严重时可累及消化、循环、神经全身系统，不利于患儿的身心健康［1］。随着临床医学对儿童MPP发病机制研究的不断深入，除了普遍认为自身免疫功能紊乱是导致该病发病的重要因素以外，炎症因子与MPP的关系逐渐得到证实，研究［2-4］显示，当机体发生炎症反应时，IL-6是反应最为及时的炎症指标，其还可引起IFN-γ、MCP-4等炎症指标的改变。为此，本研究以患儿血清IFN-γ、MCP-4、IL-6水平及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）为评估指标，分析氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童MPP的临床效果。

材料和方法

1 一般资料

选取本院儿科2016年5月至2018年3月期间收治的90例MPP患儿为研究对象，入选标准：①年龄3～14岁；②结合临床症状与经影像学检查、实验室检测结果确诊，符合《实用儿科学》（第7版）［5］相关标准，即伴发热、咳嗽症状，X线见明显体征，肺部有中小湿啰音，血清MP抗体阳性；③患儿家属对相关治疗方法知情，签署同意书。排除标准：①合并其他病原菌（细菌、病毒及衣原体）感染性疾病；②有先天性免疫疾病；③心、肺、脑、肝、肾功能不全者；④已接受过抗菌治疗或近14d内使用过激素及免疫调节剂；⑤对相关药物成分过敏；⑥临床各项资料不全。将患儿以随机数字表法分为实验组和对照组，各45例。实验组患儿中，男24例，女21例，年龄3～14岁，平均6.5±2.9岁，病程3～10d，平均6.0±1.2d；对照组患儿中，男25例，女20例，年龄3～14岁，平均6.4±2.7岁，病程3～9d，平均5.9±1.6d。两组患儿上述基线资料数据接近，比较差异无统计学意义（P＞0.05），认为具有充分的均衡性与可比性。

2 治疗方法

所有患儿均给予常规药物止咳、平喘，配合吸氧、物理降温；对照组患儿给予注射用阿奇霉素（国药准字H20000426，东北制药集团沈阳第一制药有限公司）治疗，按10mg／（kg·d）加入5%葡萄糖溶液稀释至1～2mg／mL静脉滴注，每日1次，连用3日，停4天后进入下一疗程；实验组在对照组的基础上给予注射用盐酸氨溴索（国药准字H20050242，沈阳新马药业有限公司）静脉滴注，3～6岁患儿每次7.5mg，3次／d；6岁以上患儿每次15mg，2次／d；两组患儿疗程均为14d。

3 观察指标

①治疗前、后分别采集两组患儿的清晨空腹静脉血标本于EDTA抗凝真空采血管中，2000r／min离心处理（离心半径15cm）15min后取上清液，采用酶联免疫法检测血清细胞因子水平，包括IFN-γ、MCP-4、IL-6水平，试剂盒来自上海西唐生物科技有限公司；采用激光免疫比浊测定血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE水平，试剂盒来自西门子公司。②记录两组患儿临床症状及体征改善进程，包括体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间。

4 统计学处理

选用统计学软件SPSS19.0分析和处理研究数据，计量资料采取（）表示，同一组治疗前后血清IFN-γ、MCP-4、IL-6及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE比较采用配对t值检验，组间血清指标水平、临床症状及体征改善时间对比进行独立t值检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

两组治疗前血清细胞因子水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后血清IFN-γ、MCP-4、IL-6水平均明显下降，且实验组血清IFN-γ、MCP-4、IL-6水平下降幅度较对照组更显著，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清细胞因子水平比较（n＝45，）

表1 两组治疗前后血清细胞因子水平比较（n＝45，）

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，＊P＜0.05

组别 时间 IFN-γ（ng／L） MCP-4（pg／mL） IL-6（ng／L）实验组 治疗前33.59±6.89 47.50±8.97 548.33±130.80治疗后 13.32±2.91△＊ 29.36±5.34△＊ 234.54±38.79△＊对照组 治疗前 31.56±6.57 48.43±9.34 542.94±131.72治疗后 16.97±3.80△ 33.47±6.91△ 272.43±41.60△

2 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

两组治疗前血清免疫球蛋白水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后血清IgA、IgM、IgE水平均明显下降，IgG无明显变化，而实验组血清IgA、IgM、IgE水平下降幅度较对照组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较（n＝45，g／L，）

表2 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较（n＝45，g／L，）

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，＊P＜0.05

IgG IgM IgA IgE实验组 治疗前组别 时间11.05±1.57 1.73±0.30 1.97±0.39 0.59±0.17治疗后 10.11±1.34 1.33±0.14△＊ 1.64±0.27△＊ 0.41±0.08△＊对照组 治疗前 10.92±1.54 1.74±0.28 1.99±0.37 0.62±0.14治疗后 10.47±1.01 1.59±0.20△ 1.76±0.26△ 0.50±0.09△

3 两组临床症状及体征改善进程

与对照组相比，实验组患儿体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床症状及体征改善进程（n＝45，d，）

表3 两组临床症状及体征改善进程（n＝45，d，）

组别 体温恢复正常时间肺部湿啰音消失时间咳嗽消失时间 住院时间实验组2.6±1.3 5.4±1.6 5.9±1.4 7.4±1.2对照组 4.5±1.5 8.0±1.7 7.3±2.0 9.6±2.2 t值 6.334 7.237 3.637 5.985 P值0.001 0.001 0.001 0.001

讨 论

MPP患者主要表现为高热、咳嗽、喘息、咽痛及肌肉酸痛等症状，具有较高的肺外并发症发生风险，本研究所有的患儿均有发热、咳嗽症状，X线见明显体征，肺部有中小湿啰音，虽然并发症均得到有效控制，但本研究中，严重的并发症患儿均已排除。近年来，儿童MPP得到了全球范围内的广泛关注，关于肺炎支原体感染的发病机制始终未完全阐明，而目前可以明确的是，患儿机体感染后在直接引起机体损伤的同时，还伴随一系列的局部炎症反应与免疫功能紊乱［6-7］。在MPP发病过程中，机体可发生一系列免疫应答反应，此时宿主细胞抗原结构发生改变，极易引发机体免疫功能异常。临床研究［8］指出，从发病到IgM产生，约有1w的时间差，因此几乎所有的MPP患儿可伴IgM特异性升高。另有研究［9］指出，从发病到IgM产生，MPP患儿一般在2w左右的时间内可出现IgA显著升高，并证实免疫反应越强烈，患儿机体合成的免疫球蛋白越多，则病情越重。钱胜华等［10］的报道显示MP感染可通过直接损伤患儿呼吸道上皮而增加呼吸道反应性，继而诱导IgE的产生。甄波等［11］的研究发现，MPP组患儿具有较高的血清总IgG、IgA和IgM水平，尤其是难治性MPP患儿血清总IgG、IgA和IgM水平较普通MPP患儿更高，认为MPP可能导致患儿机体体液免疫功能紊乱。刘启胜等［12］的分析结果发现，观察组（MPP患儿）血清IgA、IgM、IgE指标值均高于对照组（健康儿），即MPP患儿机体免疫球蛋白的表达、分泌态势高于健康儿，总结认为MPP患儿普遍存在B淋巴细胞功能亢进，其造成的B淋巴细胞在过度激活状态下发生的大量增殖可能为诱发或加重MPP的重要原因。

同时，炎性细胞因子由淋巴细胞、巨噬细胞以及一些特殊细胞在机体免疫应答激活的过程中产生。一方面，机体通过产生IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-8、MCP-4等促炎细胞因子以达到清除病原体，促进组织修复的目的；另一方面，机体通过IL-4、IL-10等抗炎细胞因子发挥作用下调或平衡炎症反应［13］。对于MPP患儿而言，炎细胞因子水平的变化与Th1／Th2亚群失衡密切相关，如IFN-γ作为Th1型细胞因子，可激活巨噬细胞，其水平与IgE等引起的变态反应密切相关，FAN等［14］、LI等［15］的报道均显示，与对照组相比，MPP组血清IFN-γ明显升高。IL-6作为Th2型细胞因子，可诱导IgE介导的免疫反应，引发炎症级联反应。任一帆等［16］的实验发现，急性期、恢复期MPP患儿及正常健康儿童血清IFN-γ、IL-6、IL-8水平存在显著差异，由此认为IFN-γ、IL-6、IL-8可能参与了MPP的发病机制。此外，MCP-4主要来源于单核细胞、上皮细胞，其趋化因子受体3主要表达于Th2，其可选择性地将Th2细胞募集到炎症部位引起Th2细胞介导的免疫炎症损伤［17］。因此，通过上述指标评估MPP患儿的临床治疗效果十分必要。

本研究所有患儿均给予常规止咳、平喘等干预，对照组患儿给予阿奇霉素注射液静脉滴注，实验组患儿在此基础上辅助盐酸氨溴索静脉滴注治疗。结果显示，实验组治疗后血清IFN-γ、MCP-4、IL-6、IgA、IgM、IgE水平下降幅度较对照组更显著，差异有统计学意义，分析原因主要为实验组患儿给予氨溴索辅助阿奇霉素治疗，其中阿奇霉素为新一代15元环大环内酯类抗生素，虽然其具有长效、组织渗透性强、耐酸及抑制支原体蛋白合成的优点，可通过迅速促进巨噬细胞转运炎性细胞而实现抗支原体的目的，但是阿奇霉素治疗周期较长，治疗效果存在一定的个体差异。而作为粘液溶解剂的盐酸氨溴索可发挥抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化、减少粘液腺体分泌、降低痰液粘度、提升支气管纤毛活动空间、加速清除痰液等多重效果，继而与阿奇霉素联合使用可进一步提升抗生素的治疗效果，已有报道［18］证实氨溴索、阿奇霉素可充分发挥药物之间的协同作用，除了可促进患者临床症状、体征恢复以外，还有助于保护呼吸道上皮，减少呼吸道反应性，继而抑制其诱导IgE，最终实现调节体液免疫功能；同时，二者联合应用可强化抗炎作用，尤其是改善呼吸道炎症，并进一步减轻及修复免疫炎症损伤。本研究结果也表明氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童MPP可有效缓解局部炎症反应，改善免疫功能紊乱，进一步统计发现，与对照组相比，实验组患儿体温恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间明显缩短，与李学艳等［19］的报道具有一致性，均表明氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童MPP可促进患儿临床症状、体征恢复正常，因而具有推荐价值。