联合检测血清抗HpAb、胃泌素-17和MG7-Ag对胃癌诊断的临床意义

孟 培，龙拥军，戴 平，王 坤

（上海市第一人民医院宝山分院普外科，上海 宝山200940）

胃癌是临床上一种常见的胃黏膜上皮恶性肿瘤，相对于其他恶性肿瘤，胃癌的发病率相对较高，并且疾病致死率较高，根本原因是在我国胃癌的早期诊断率相对较低，早发现、早治疗是降低胃癌的死亡率的重要途径［1-2］。目前在临床上通过检测血清肿瘤标志物的水平来进行筛选胃癌，但是由于胃癌患者某一种血清肿瘤标志物水平低，检测单一标记物的水平高低容易造成漏诊，从而影响患者错失最好的治疗时机［3-4］。近几年临床上常通过监测血清胃泌素-17（G-17）、MG7-Ag等血清肿瘤标志物水平以及血清幽门螺杆菌抗体（抗HpAb）水平等指标来筛查胃癌［5］。本研究探讨联合检测血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag对胃癌诊断的价值。

材料和方法

1 研究对象

胃癌组：选取2007年12月至2017年12月来我院就诊的162例早期胃癌患者，其中男性患者85例，女性患者77例，年龄在36～72岁，平均年龄为53.5±8.6岁，所有患者经胃镜检查或者病理学检查均确诊为早期胃癌。胃良性疾病组：40例患者包括浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡等，男性患者23例，女性患者17例，年龄在35～74岁，平均年龄为54.8±7.6岁；正常对照组：选取我院50例健康志愿者作为对照组，均没有上消化道疾病以及其他器官功能损害，男性患者27例，女性患者23例，年龄在36～64，平均年龄为49.5±6.9岁。参加本研究的受试者均签署知情同意书，并通过医院伦理委员会批准；以上三组受试者一般资料具有临床可比性。

2 实验方法

抽取所有对象治疗前5 mL清晨空腹静脉血，将采集的血液置于抗凝管中，然后进行摇匀，以3000r／min离心15min，取血清后置于-80℃冰箱中冻存待测。采用化学发光免疫法测定血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag水平，仪器为自动化学发光免疫分析仪（型号：美国Abbott i-2000），试剂均购于美国雅培公司。所有操作均严格按照说明书进行。MG7-Ag＞6U／L为阳性表达；G-17＞15.0 pmol／L为阳性表达；C14检查提示：HP（+）阳性，DPM值≥100则表示抗HpAb阳性。室内质控：选择阴性及弱反应性质控品，与常规标本相同条件下进行检测；质控品的复溶、保存、室内平衡、上机检测、卸载等程序严格执行《测定标准规范》；质控测定结果必须满足说明书及质量目标要求（CV≤10%）。

3 统计学处理

采用数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，所有数据均采用均数±标准差表示，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 各组血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag水平比较

各组血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag水平如表1所示。

表1 各组血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag水平比较

2 各组血清抗Hp Ab、G-17、MG7-Ag单项及联合检测的阳性检出率比较

在对照组中，联合检测的阳性检出率显著低于血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag单项检测，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在胃良性疾病组中，联合检测的阳性检出率显著高于血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag单项检测，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在胃癌组中，联合检测的阳性检出率显著高于血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag单项检测，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 各组血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag单项及联合检测的阳性检出率比较

3 血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag单项及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度、特异性和准确性

血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag单项及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度、特异性和准确性结果如表3和图1所示。单项检测HpAb的灵敏度显著高于单项检测G-17、MG7-Ag（P＜0.05）；单项检测HpAb的特异性显著高于单项检测G-17、MG7-Ag（P＜0.05）；单项检测HpAb的准确性显著高于单项检测MG7-Ag和G-17（P＜0.05）；联合检测的灵敏度、特异性和准确性均高于单项检测血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag单项及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度、特异性和准确性

图1 血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag检测在胃癌诊断的ROC曲线分析

讨 论

胃癌在发病早期没有临床症状，患者一旦出现上腹部不适、消化道出血以及呕吐等症状时，疾病往往已经进入进展期，只能通过手术进行治疗［6-7］。胃癌诊断的金指标是在胃镜下进行病理活检，但该方法的创伤性较大，并且需要异物介入，很难在临床上用于大规模筛查［8-9］。CAl9-9等肿瘤标志物只是一些肿瘤相关抗原，不是肿瘤特异性抗原，单独检测一种肿瘤标志物的特异性较低，一种肿瘤标志物存在于多种肿瘤细胞中，肿瘤也有多种肿瘤标志物，这些因素影响肿瘤的诊断［10-12］。Hp感染是慢性胃炎的主要病原菌，能够引起消化性溃疡，近今年相关研究表明以幽门螺旋杆菌抗体阳性为辅助诊断指标，能够进一步扩大胃癌诊断的灵敏度［13-14］。泌素-17（G-17）是一种由胃窦以及十二指肠等G细胞分泌的多肽类激素，能够刺激分泌胃酸，从而使胃肠道上皮细胞发生增殖和分化，在临床上常用于萎缩性胃炎以及胃癌的筛查和诊断［15-16］。MG7-Ag是一种由胃癌单克隆抗体识别的中性糖蛋白抗原，是一种非特异性表面抗原，主要存在于细胞内微囊腔面以及细胞表面等部位，在正常血液中几乎不存在。但是当患者胃部细胞出现癌变之后，在致癌因子作用下发生一系列变化导致大量生成MG7-Ag，同时MG7-Ag被分泌到血液中，进而和血液中少量抗体进行结合发生反应，MG7-Ag对于胃癌的诊断具有较高的特异性，在临床上常用于胃癌的早期诊断［17-18］。本研究联合检测血清抗HpAb、胃泌素-17和MG7-Ag用于胃癌的诊断，结果显示胃癌患者联合检测的阳性检出率显著高于单项检测血清抗HpAb、G-17和MG7-Ag（P＜0.05），提示由于患者的某种血清标志物阴性或水平低，通过单一肿瘤血清标志物的测定易造成胃癌的漏诊从而使患者失去了最好的治疗时机。张丽虹等［13］研究表明以PG阳性为主指标、HpAb阳性为辅助诊断指标，能够提高阳性检出率，血清幽门螺旋杆菌抗体与胃癌的严重程度密切相关。联合检测的灵敏度、特异性和准确性均高于单项检测血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag（P＜0.05），表明联合检测血清抗HpAb、胃泌素-17和MG7-Ag用于诊断胃癌的特异性高，误诊率低，检测表现阳性的患者患病的可能性很大，提高了诊断准确性，邓晓晶等［19］研究表明联合检测PGⅠ、PGⅡ和PGR以及G-17能够显著提高诊断的特异性和准确性，与本研究结论相符合。

综上所述，本研究联合检测血清抗HpAb、G-17、MG7-Ag能够提高胃癌诊断的灵敏度、特异性和准确性，具有显著优势，有助于胃癌的早期发现。本研究也存在一定的不足之处，目前本研究样本量较小，并且没有进行长期随访，可能影响实验结果，对长期应用于治疗方案有待进一步观察。