C反应蛋白和血象在流感病毒中的变异性研究

区旭春 陈智湘 赵 清 苏 镜 赵可伟

广州中医药大学第三附属医院检验科 (广州510360)

流行性感冒，通常简称为“流感”是由流行性流感病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病，主要通过咳嗽和打喷嚏传播，具有很强的传染性，一般每年冬季和春季多发，而南方多在冬夏两季，常引起暴发流行或大流行[1-2]。流感与急性上呼吸道感染的初起临床症状易混淆，都常以发热、咳嗽、咽痛、流涕为主[3]。为了更好的区别两者，本文收集了本院门诊320例疑似流感病例，从血象和CRP方面进行回顾性分析，以期为临床诊疗提供实验室帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2017年10月27日—2018年9月27日之间在广州中医药大学第三附属医院芳村分院的门诊有疑似流感病毒感染症状患者320例，男154例，女166例，患者年龄为1～78岁，所有患者均表现有流感或相似流感的症状。甲型流感患者49例，男24例，女25例，年龄1～59岁；乙型流感患者66例，男29例，女37例，年龄1～53岁；非流感患者205例，男101例，女104例，年龄为1～78岁。三组性别构成比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 仪器与试剂

流感检测：患者咽拭子采咽喉分泌物标本用广州万孚生物技术有限公司的甲、乙型流感抗原试剂盒检测病毒抗原；血常规检测：患者采集末梢血用Sysmex xs-1 000 i五分类血细胞分析仪严格按照该仪器操作规程及使用配套试剂检测；CRP检测：用广州万孚生物技术有限公司的全C-反应蛋白测定试剂盒提供的专用全血取样器采集指尖血，使用广州万孚生物技术有限公司生产的Wondfo免疫荧光层析定量检测仪定量分析。所用的试剂，定标品及质控品都和仪器配套，且在有效期内使用。

1.3 方法

对门诊的疑似流感患者就诊当天，咽拭子采样进行流感病毒抗原(胶体金法)检测，同时采集指尖血进行CRP(荧光免疫层析法)和血常规检测。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 甲型流感组、乙型流感组和非流感组各项指标的均值比较情况

乙型流感组的WBC计数、中性粒细胞绝对值(NE#)、淋巴细胞绝对值(LY#)、血小板计数(PLT)和 CRP均值比较均低于非流感组(P<0.05)；乙型流感组的单核细胞百分比(MO%)均值比较高于非流感组(P<0.05)。甲型流感组的中性粒细胞百分比(NE%)、中性粒细胞百分比/淋巴细胞百分比比值(NE%/LY%)、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值比值(NE#/LY#)的均值比较高于非流感组(P<0.05)；甲型流感组的淋巴细胞百分比(LY%)均值比较低于非流感组(P<0.05)。甲型流感组的WBC计数、NE#、NE%/LY%、NE#/LY#、CRP均值比较均高于乙型流感组，(P<0.05)；甲型流感组的MO%均值比较低于乙型流感组(P<0.05)。三组的单核细胞绝对值(MO#)均值比较都无统计学意义(P>0.05)，见表1及续表1。

表1 甲、乙型流感患者和非流感患者各项指标的均值比较

续表1 甲、乙型流感患者和非流感患者各项指标的均值比较

与非流感组比较.※P<0.05；与乙型流感组比较，△P<0.05

2.2 甲型流感组、乙型流感组与非流感组各项指标的构成比情况

甲型流感组、非流感组在WBC计数>9.16×109/L、NE#>6.3×109/L、MO%>10各项中的构成比与乙型流感组差异有统计学意义(P<0.05)，而甲型流感组与非流感组之间对应的指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 甲、乙型流感患者和非流感患者各项指标的构成比情况 [例(%)]

注:与非流感组比较.※P<0.05；与乙型流感组比较，△P<0.05

3 讨 论

流感病毒为RNA病毒，根据核蛋白的抗原性不同，可分为甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒三类，其中甲型流感病毒有极强的变异性、乙型流感病毒变异性次之，丙型流感病毒一般不发生变异,多为散发病例[4-5]。2012年以来，各年度优势毒株不一,甲型 H1N1、H3N2和乙型Yamagata系均有流行[6]。甲型流感和乙型流感是呼吸道感染的重要病原体，发热是流感感染的主要症状之一[7]。急性上呼吸道感染约有70%～80%由鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、流感和副流感病毒等引起，另约有20%～30%为细菌引起。患者常表现为高热、乏力、头痛、咳嗽、全身肌肉酸痛等症状[8]。

WBC、中性粒细胞和CRP联合检测常常用来鉴别细菌性和病毒性感染。白细胞分类的主要成分是中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞。 中性粒细胞、单核细胞具有变形运动和吞噬能力，是机体对抗入侵病菌最重要的防卫机制。病毒可使白细胞及中性粒细胞减少机制还没明确，可能与自身免疫过度反应有关[9]。CRP是一种急性时相反应蛋白，在感染、炎症等情况下可迅速增高。WBC是机体的一个重要的组成部分,在免疫系统中产生关键作用。WBC是通过各种各样方式和机制清除病原体、过敏原，参加免疫应答、产生抗体，是机体抵抗病原微生物等异物入侵的主要防线[10]。CRP 是一种机体对感染或非感染性炎症刺激的急性时相反应蛋白，以糖蛋白形式存在于血液中，提高分叶WBC吞噬能力，与粒细胞、单核细胞的CRP受体结合，产生细胞因子造成血管损伤[11]。有文献表明，正常健康人血清中 CRP 浓度很低，然而当机体遭受细菌感染、炎症、损伤或大型手术后，血清中 CRP浓度明显升高，可为正常值的数倍，同时其浓度几乎不受年龄、性别、身体状况等因素的影响[12]。

因此，为了能够更好地为临床服务，本研究对甲型/乙型流感确诊患者和非流感患者的CRP 和血象进行探讨。虽然有文章[13]探讨了确诊甲型和乙型流感病例中的CRP、WBC、中性粒细胞和中性粒细胞比率变化及意义，但是本文探讨的内容有所不同，并增加了LY#、LY%、NE#/LY#、NE%/LY%、MO%等比较，更能确切反映流感病毒近年来的变异性。

本文数据显示，甲型流感组、非流感组的WBC计数、NE#、CRP值均值比较均高于乙型流感组，而MO%低于乙型流感组。 以上结果提示，甲型、乙型流感组和非流感组患者的CRP浓度均有所增高，且CRP浓度部分处于正常范围内，其中甲型流感组和非流感组的CRP均高于乙型流感组，而乙型流感组的CRP几乎在正常范围内，这是因为乙型流感组为乙型流感病毒感染，其变异较稳定。CRP水平波动较小，一般维持正常，甲型流感组和非流感组合并细菌感染时才会升高，这与贾金华[14]报道相符。其次，非流感组、甲型流感组比乙型流感组更容易合并细菌感染、炎症；在WBC分类各项指标的构成比情况中，甲型流感组、非流感组在WBC计数>9.16×109/L、NE#>6.3×109/L、MO%>10各项中的构成比与乙型流感组有差异统计学意义。甲型流感组和非流感组在WBC计数、中性粒细胞绝对值的构成比高于乙型流感组；甲型流感组和非流感组在MO%的构成比低于乙型流感组；以上结果进一步提示甲型流感组和非流感组易合并细菌感染，而乙型流感组变异较稳定。

另甲型流感组与非流感组之间对应的指标差异无统计学意义，其原因是：一、甲型流感病毒具有极强的变异性，常合并有细菌感染、炎症。二、非流感组是除了甲/乙型流感病毒外的其他病毒感染，还合并有细菌感染、炎症。三、甲型流感病毒比乙型流感病毒更容易合并细菌感染、炎症。本研究比较了甲乙型流感与非流感患者中的WBC计数/分类和CRP，发现各类细胞在均数比较和构成比方面都各有不同，还发现了不同流感病毒感染的患者，CRP会不同。这有利于对流感的早期预防、早期治疗。但是，由于流感病毒，尤其是甲型流感病毒，极容易变异，为预防流感有时甚至需要基因分析[15-16]。因此，在临床诊疗中血常规和CRP的联合检测，可帮助临床医生早期判断流感的类型，以决定流感患者的治疗方案，从而能够较好地指导临床医生有针对性用药，预防继发性感染的发生。