茶碱与多索茶碱治疗肺癌合并呼吸困难性疾病疗效及安全性比较

苏兴友

广东省肇庆市怀集县人民医院肿瘤内科(肇庆 526400)

近年来，随着人们生活方式及环境的变化，肺癌的发生率已成为全球发病率和死亡率最高的癌症，2018年全球癌症年报数据显示全球新发肺癌发病率为11.6%，我国肺癌的发生率和死亡率居全球之首[1-2]。随着影像学技术的发展，癌症早期诊断率大为提升，癌症平均生存期得以明显延长，而患者带癌生存过程中的生活质量则成为临床医生和患者共同关注的焦点。肺癌患者呼吸功能的维持是提高其生存质量的关键，多数肺癌患者常合并支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病，患者表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，肺癌患者合并呼吸困难性疾病可明显影响其癌症预后，提高肺癌患者死亡风险，因此及早采取科学有效的干预治疗措施显得尤为重要[3- 4]。多索茶碱可起到抑制气管炎症、缓解气道缺氧痉挛、促进气道重塑的作用[5]。本研究拟利用本院病例资源，探讨多索茶碱对肺癌合并呼吸困难疾病者的临床疗效及安全性能。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2016年10月—2018年10月于我院肿瘤内科就诊治疗的80例肺癌合并呼吸困难患者为研究对象，按随机数表法分为观察组和对照组，其中观察组患者40例，男25例，女15例，年龄47～60岁，平均年龄(43.82±2.44)岁，病程5～13年，平均病程(8.41±2.14)a；对照组患者40例，男26例，女14例，年龄45～60岁，平均年龄(42.72±2.51)岁，病程5～12年，平均病程(9.01±2.11)a。纳入标准：①所有患者均经临床、病理确诊为肺癌；②患者均有不同程度咳嗽、咳痰、喘憋等呼吸困难症状；③入院前经肺功能检测均符合阻塞性通气功能障碍诊断。排除标准：①患者不愿意接受相关治疗者；②患者病情不稳定，无法完成配合；③有严重心、脑、肾、血液及神经系统疾病者；④年龄在10岁以下和60岁以上者；⑤对本研究所用药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准后实施，所有患者均知情同意。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料上相比差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

患者经纳入和排除标准纳入研究后，均经记录所有患者的病史和诊断情况。每个病人在第一次入院时进行全身检查，包括血常规，肝功能检查，肾功能测试，肺功能测试等。对患者进行随机数表编号分为2组，每组40例。在常规抗癌及对症治疗基础上，对照组给予茶碱缓释片(广州白云山光华制药股份有限公司生产，规格0.1 g×24片，批准文号：国药准字H44020002)，200 mg，每日2次口服，观察组予以多索茶碱片(黑龙江福和制药集团股份有限公司生产，规格0.2 g×12片，批准文号：国药准字H19991048)，200 mg，每日2次口服。若患者在治疗过程中出现呼吸困难急性加重，视情况给予紧急短效β受体激动剂治疗。所有患者治疗周期为8 周。

1.3 观察指标及评价方法

评估患者治疗前后肺功能、症状评分、短效支扩剂紧急使用次数及不良反应发生情况。其中症状评分包括咳嗽、咳痰和呼吸困难三大症状，每个症状由轻到重评分1～4分，其中咳痰量1分为无，4分为每日痰量在50 mL及以上[6]。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后症状评分及紧急用药次数比较

两组患者入院时症状评分相比，差异无统计学差异(P>0.05)，经不同药物治疗后，观察组症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗过程中紧急用药次数相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗不同阶段症状评分比较

2.2 两组患者治疗前后肺功能比较

治疗前两组患者FEV1和FEV1/FVC值相比差异不明显(P>0.05)；两组患者治疗后FEV1和FEV1/FVC值均较治疗前升高，治疗后观察组患者此两值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗不良反应发生率比较

对照组患者治疗不良反应发生率为35.00%，观察组不良反应发生率为10.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

FEV1/L治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后对照组2.05±0.552.39±0.4570.92±7.9278.66±7.88观察组2.02±0.532.85±0.4071.05±8.9885.54±8.31t0.2274.8090.0693.800P0.821<0.00010.945<0.0001

表3 两组患者治疗不良反应发生率比较 n=40

3 讨 论

肺癌已成为危害人类健康的恶性肿瘤性疾病之首，临床上肺癌患者多因合并阻塞性肺疾病或支气管哮喘等疾病而呈现呼吸困难症状[7-8]。临床数据显示，肺癌患者合并呼吸困难性疾病可明显影响其预后，增加患者死亡率及肺源性心脏病的发生[9-10]。Young[11]等研究表明，肺癌患者呼吸困难性疾病的发生率高于一般群体，但除肿瘤病灶直接阻塞所致外，其具体发病机制尚未完全明确。因此，提高肺癌合并呼吸困难性疾病患者的早期诊断率，同时加以有效的早期治疗干预对延长肺癌患者生存期和提高其带癌生存质量有十分重要的作用[12]。

茶碱和多索茶碱作为甲基黄嘌呤家族的药物，在治疗阻塞性呼吸疾病中有显著疗效。早期研究表明，茶碱类药物发挥作用的机制主要是抗炎和调节免疫方面。此外，茶碱类药物可减少类固醇的使用和逆转类固醇所致梗阻性气道疾病和复杂的细胞分子机制[13-14]。而多索茶碱在缓解呼吸困难性症状中被认为具有更好效果，因此本研究则通过我院病例资源，拟探讨多索茶碱对改善肺癌患者呼吸困难症状的疗效。

肺功能的测量可较好提供对气流限制的严重程度及其可逆性的评估和它的变异性，并提供了肺量测定法诊断哮喘的确认，特别是FEV1和FVC的测量，以及呼吸峰值流速(PEF)的测量。本研究结果显示，对照组患者治疗后呼吸相关症状评分高于观察组，紧急使用支气管扩张剂的次数多于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示多索茶碱对改善此类患者症状，稳定患者病情方面具有更为有效的作用。肺功能结果比较，多索茶碱的改善肺功能能力优于茶碱，差异有统计学意义(P<0.05)，且多索茶碱所致药物不良反应发生率要低于茶碱，差异有统计学意义(P<0.05)。这可能与多索茶碱作用机制不同有关，有研究表明，多索茶碱并不增加体内酸或胃蛋白酶的输出，也不会改变睡眠结构和质量而导致失眠[15-16]。

综上所述，采用多索茶碱治疗肺癌合并呼吸困难是一种有效、安全的方法，可显著改善患者肺功能，减轻临床症状，降低不良反应发生率，有较好临床推广价值。