妊娠晚期妇女B族链球菌感染情况及对妊娠结局的影响

叶登花 古伟玲 赖燕华

河源市东源县人民医院妇产科(河源 517000)

B族链球菌(GBS)又称无乳链球菌，常寄居于人类泌尿生殖道和消化道，也可定植于新生儿上呼吸道中[1]。自上世纪60年代首次发现因GBS感染导致严重新生儿感染后，围产医学界学者开始对GBS进行大量的研究，结果发现GBS感染可影响孕产妇发生不良妊娠结局[2]，是新生儿和孕产妇感染主要原因之一。GBS已成为美国等发达国家围产期孕产妇感染的首要致病菌[3]，国内报道妊娠晚期孕产妇GBS 感染率约为6.5%～36.0%[4]。对于妊娠晚期孕产妇GBS携带率，不同地方文献报道差异很大，但新生儿败血症患者中GBS检出率出现逐年递增趋势[5]。我国2011年在《孕前和孕期保健指南(第1版)》中明确要求GBS检测为35～37孕周孕产妇筛查项目之一[6]，旨在最大程度降低妊娠晚期GBS感染危害。本研究回顾性分析本院2016—2018年单胎孕产妇病例，探讨河源地区妊娠晚期孕产妇GBS感染情况及其对妊娠结局的影响，以更有效的预防GBS母婴感染。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2016年1月1日—2018年12月3 l日期间在本院进行常规产科检查、住院分娩且临床资料完善的单胎孕产妇635例。入选条件：①所有入选者签署知情同意书，符合医学伦理学要求；②35～37孕周时，进行GBS筛查；③孕产妇均无生殖器畸形、习惯性流产史等；④孕产妇均无严重肝肾心脑系统全身性疾病及精神疾病。孕产妇年龄17～43岁，平均年龄(25.61±3.42)岁。根据GBS检测结果将研究对象分为感染组(65例)和对照组(570例)。两组孕产妇的一般临床资料间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 标本采集

参照CDC推荐取材要求[7]：于35～37孕周期间由临床医生采集直肠和阴道分泌物。标本采集前一周内患者未使用抗生素，且无性交史。患者取仰卧位，先擦去外阴部分泌物(不需外阴消毒)，专用无菌棉拭子插入阴道内1/3内轻轻旋转1周采集阴道分泌物。取另1专用无菌棉拭子在肛门括约肌上约2～3 cm 距离处旋转1周采集直肠分泌物。采集的直肠和阴道分泌物样本置于无菌管中，48小时内检测。

1.3 方法

根据美国CDC制定的围产期GBS 筛查治疗指南(第3 版)要求[8]：生殖道GBS检测结果阳性孕产妇，临产或破膜后行静脉输注抗生素治疗直至分娩。首选青霉素药物，如青霉素过敏者则选用克林霉素或头孢唑啉。此次研究孕产妇不良结局主要为: 胎膜早破、产后出血、胎儿窘迫、早产、新生儿感染，诊断标准严格参照《妇产科学》(第8版)和《实用新生儿学》诊断标准要求。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 B族链球菌感染情况

635例研究对象中，GBS 检测结果阳性65例，阴性570例，阳性率为10.23%(65/635)。其中≥35岁孕产妇GBS 阳性21例，阳性率为7.58%(21/277)，<35岁孕产妇GBS阳性44例，阳性率为12.29%(44/358)，不同年龄组GBS 阳性率间比较差异无统计学意义(χ2=3.769，P=0.082)。流产≥3次孕产妇GBS阳性8例，阳性率为 14.55%(8/55)，流产<3次孕产妇GBS阳性57例，阳性率为9.38%(57/580)，不同孕次组GBS 阳性率比较差异无统计学意义(χ2=1.217，P=0.270)。经孕产妇GBS阳性29例，阳性率为7.55% (29/964)，初孕产妇GBS阳性36例，阳性率为14.43% (36 /251)，不同产次组GBS 阳性率比较差异无统计学意义(χ2=7.617，P=0.060)。妊娠期肥胖孕产妇GBS 阳性2例，阳性率为40.00%(2/5)高于非妊娠期肥胖孕产妇GBS阳性率10.00%(63/630)，但两组GBS 阳性率间比较差异无统计学意义(χ2=4.859，P=0.028)。妊娠期糖尿病孕产妇GBS 阳性8例，阳性率为32.00%(8/25)，高于非妊娠期糖尿病孕产妇GBS阳性率9.34%(57/610)(χ2=13.416，P<0.001)。妊娠期高血压孕产妇GBS 阳性4例，阳性率为33.33%(4/12)，高于非妊娠期高血压孕产妇GBS阳性率9.79%(61/623)(χ2=7.901，P=0.008)。见表1。

2.2 B族链球菌感染对妊娠结局的影响

635例孕产妇中，GBS感染组发生胎膜早破、产后出血、胎儿窘迫、早产、新生儿感染不良结局分别为11例、5例、4例、6例和4例，对照组分别为78例、32例、28例、35例和5例。GBS感染组产后出血(7.69%)、胎儿窘迫(6.15%)、新生儿感染(6.15%)发病率高于对照组，两组间差异有统计学意义(分别χ2=4.211，P=0.044；χ2=7.425，P=0.003、χ2=11.627，P=0.001)；GBS感染组胎膜早破(16.92%)和早产(9.23%)发病率高于对照组，但两组间差异无统计学意义(分别χ2=0.508，P=0.476；χ2=0.923，P=0.337)。见表2。

表1 B族链球菌感染情况

表2 B族链球菌感染对妊娠结局的影响 n(%)

3 讨 论

GBS是一种需氧革兰阳性条件致病菌。正常健康育龄女性因激素水平阴道具有自净防御功能，阴道内能维持微生态平衡和稳定。在妊娠期间孕妇细胞免疫力下降，对GBS抵抗力减弱，携带GBS可上行性感染发展为感染状态。本研究635例孕产妇样本中，GBS阳性65例，阳性率为10.23%，高于本省珠海地区报道[9]的GBS 带菌率(6.9%)，低于张娇珍[2]曾报道海南地区GBS 阳性率(15.89%)。这些差异与GBS检测方法选择有关，也可能与地域人口因素相关。其中不同年龄、孕次和产次间GBS 阳性率差异无统计学意义(P>0.05)，而妊娠期糖尿病、妊娠期高血压孕产妇GBS阳性率增高(P<0.05)。妊娠期糖尿病、妊娠期高血压是GBS感染的危险因素。针对妊娠期糖尿病、妊娠期高血压孕产妇进行有效健康宣讲，了解GBS携带状态，适时进行预防用药治疗，降低GBS感染危害。

本研究中，GBS感染组胎膜早破、早产、产后出血、胎儿窘迫、新生儿感染发病率均高于对照组，其中产后出血、胎儿窘迫、新生儿感染发病率高于对照组(P<0.05)说明妊娠晚期GBS感染影响不良妊娠结局。其主要原因可能与以下因素有关：女性特殊生理结构[10]，如孕产妇阴道或肠道携带GBS时，新生儿在分娩过程中很容易发生GBS感染造成胎膜早破、早产、胎儿窘迫和新生儿感染等疾病；GBS感染后因为炎症细胞吞噬作用、细菌蛋白水解酶直接侵袭作用造成胎膜张力减低诱发胎膜早破；前列腺素、磷酸酯酶A2及细胞因子的释放，刺激子宫收缩，易早产。另外GBS本身易于穿透绒毛膜，导致胎盘绒毛膜感染、宫内环境改变，最后导致胎儿窘迫等不良妊娠结局。有研究显示[11]预防性应用抗生素不能完全控制新生儿GBS 感染，也有研究认为对GBS感染孕产妇采用敏感性的抗生素输注治疗可有效改善不良妊娠结局[2]。对于GBS感染最佳治疗策略方面不同国家存在很大争议，尚未形成一致意见。本研究中65例GBS感染孕产妇中产后出血、胎儿窘迫、新生儿感染发病率偏高，可能为部分患者在先兆临产或临产时住院，才进行临床干预治疗。胎膜早破和早产GBS感染组与对照组的发病率差异无统计学意义。可见针对不同的感染人群和高危因素制定有效的治疗策略对于控制GBS感染危害具有重要意义，这将是本研究下一步工作重点。

综上所述，GBS是一种潜在的导致母婴严重感染的致病菌，妊娠期糖尿病和妊娠期高血压是妊娠晚期孕产妇GBS感染的危险因素。目前大部分国家和地区参照美国标准对GBS感染进行防治。因地区种族差异，有必要探索适合国内孕产妇GBS感染的防治策略，有效改善其不良妊娠结局。