乌灵胶囊联合乙哌立松对频发性紧张型头痛患者的临床疗效

瞿梦媛， 周 叶

（上海市宝山区中西医结合医院神经内科，上海201900）

紧张型头痛是临床最常见的原发性头痛，根据国际头痛协会有关头痛疾病的分类，将其分为偶发性、频发性、慢性［1］，其中频发性紧张型头痛困扰着患者工作和生活，从而引起精神心理障碍，产生焦虑情绪，目前临床上常用精神类药物进行治疗，但其副作用使得应用受限。中医认为，焦虑、抑郁症属情志病范畴，中医药在七情致病的治疗方面有独特优势，有报道认为乌灵胶囊对广泛性焦虑症、失眠症等病症有一定疗效，故本研究观察观察乌灵胶囊联合乙哌立松对频发性紧张型头痛患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2016 年3 月至2017 年2 月在上海市宝山区中西医结合医院神经内科门诊及病房诊断为频发性紧张性头痛的患者，共146 例，随机双盲分为观察组和对照组。其中，观察组男性23 例，女性49 例；年龄18 ～67 岁，平均年龄47 岁；病程3 个月～2 年，而对照组男性26 例，女性48 例；年龄24～68 岁，平均年龄45 岁；病程3 个月～2.2年。2 组性别、年龄、病程、头痛程度比较均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1） 符合2013 年国际头痛协会有关头痛疾病的分类和诊断标准（ICHD-3beta）［1］中的频发性紧张性头痛，平均每月发作≥1 d 而＜15 d，至少3 个月以上， 每年发作≥12 d 而＜180 d；（2） 处于头痛发作期； （3） HAMA 评分≥14 分；（4） 签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1） 器质性头痛或其他头痛类型； （2） 严重心、肝、肾功能异常，或其他严重的躯体疾病；（3） 有严重的自杀倾向。

1.4 给药 观察组给予乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048），每次3 粒，每天3 次，以及盐酸乙哌立松片（卫材药业有限公司，国药准字H20041061），每次50 mg，每天3次；对照组仅给予盐酸乙哌立松片，每次50 mg，每天3 次，2 组疗程、观察时间均为8 周。治疗期间，2 组均不可合用其他抗焦虑抑郁、抗精神病、镇静催眠西药。

1.5 指标检测

1.5.1 头痛指标 于治疗前及治疗后第4、8 周末随访1 次，记录前4 周头痛发作天数、每次发作持续时间（取4 周平均值），同时记录不良反应。然后，采用数字分级法（NRS） 进行头痛程度评分，0 分为无痛，10 分为剧烈疼痛，让患者圈出最能代表其疼痛程度的数字。

1.5.2 疗效判定 头痛症状消失，头痛未再发作，为痊愈；头痛次数减少70%以上，发作程度减轻，持续时间缩短， 为显效； 头痛次数减少35%～69%，发作程度减轻，持续时间缩短，为有效；头痛次数减少35%以下或无变化，为无效。总有效=痊愈+显效+好转。

1.5.3 睡眠质量评定 在治疗前和治疗后第4、8周末对患者睡眠质量进行评估，以匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）［2］进行评价，对19 个自我评定问题（7 个因子） 进行计分，总分21 分，PSQI 评分越高，表明睡眠质量越差。

1.5.4 焦虑、抑郁水平评定 在治疗前及治疗后第4、8 周末以汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14 项）、抑郁量表（HAMD-21 项） 分别评价患者焦虑、抑郁情况。

1.6 统计学分析 通过SPSS 19.0 软件进行处理。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 头痛指标 表1 显示，与治疗前比较，2 组治疗后第4、8 周末发作天数、持续时间、NRS 评分显著降低（P＜0.05），以观察组治疗后第8 周末更明显（P＜0.05）。

表1 2 组头痛指标比较Tab.1 Comparison of headache indices between the two groups

表1 2 组头痛指标比较Tab.1 Comparison of headache indices between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后第8 周末比较，#P＜0.05

组别 时间 发作天数／d 持续时间／h NRS 评分／分（观n=察7组2） 治治疗疗治后后疗第第前48 周周 末末 11 44...072 419±±±432...009 851 ∗∗ # 622...131 248±±±211...386 583 ∗∗ # 511...552 089±±±111...378 561∗∗#（对n=照7组4） 治治疗疗治后后疗第第前48 周周 末末 11 66...010 260±±±332...927 676 ∗∗ 633...085 886±±±211...257 885 ∗∗ 522...474 803±±±111...387 746∗ ∗

2.2 临床疗效 表2 显示，虽然2 组总有效率相近，但对照组痊愈数、显效数均多于对照组，经秩和检验可认为观察组临床疗效较对照组显著改善（P＜0.05）。

2.3 睡眠质量评分 表3 显示，与治疗前比较，2组治疗后第4、8 周末PSQI 评分显著降低（P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较（例）Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups（case）

表3 2 组PSQI 评分比较Tab.3 Comparison of PSQI scores between the two groups

表3 2 组PSQI 评分比较Tab.3 Comparison of PSQI scores between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后同一时间点比较，#P＜0.05

组别 时间 PSQI 评分／分观察组 治疗前 15.49±3.42（n=72） 治疗后第4 周末 11.35±2.75∗#治疗后第8 周末 5.67±1.25∗#对照组 治疗前 15.39±2.21（n=74） 治疗后第4 周末 13.86±1.35∗治疗后第8 周末 10.58±1.18∗

2.4 焦虑水平 表4 显示，与治疗前比较，2 组治疗后第4、8 周末HAMA 评分显著降低 （P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05）。

表4 2 组HAMA 评分比较Tab.4 Comparison of HAMA scores between the two groups

表4 2 组HAMA 评分比较Tab.4 Comparison of HAMA scores between the two groups

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后同一时间点比较，#P＜0.05

组别 时间 HAMA 评分／分观察组 治疗前 18.71±6.25（n=72） 治疗后第4 周末 13.18±2.05∗#治疗后第8 周末 7.18±1.20∗#对照组 治疗前 18.83±6.31（n=74） 治疗后第4 周末 16.27±2.45∗治疗后第8 周末 14.32±1.08∗

2.5 抑郁水平 表5 显示，2 组治疗前及治疗后第4、8 周末HAMD 评分无显著差异（P＞0.05）。

表5 2 组HAMD 评分比较Tab.5 Comparison of HAMD scores between the two groups

表5 2 组HAMD 评分比较Tab.5 Comparison of HAMD scores between the two groups

组别 时间 HAMD 评分／分观察组 治疗前 8.14±5.20（n=72） 治疗后第4 周末 7.08±2.15治疗后第8 周末 6.32±1.08对照组 治疗前 8.98±4.62（n=74） 治疗后第4 周末 7.18±2.15治疗后第8 周末 6.25±1.36

3 讨论

紧张型头痛是临床、社区人群最常见的头痛类型，2010 年我国多城市电话随访流行病学调查显示其发病率为10.77%，但就诊率仅为37.2%［3］，其发病机制尚不明确，目前认为肌筋膜触发点可能具有重要作用，并且中枢神经系统占主要地位［4］，同时患者还伴随不同程度的焦虑、抑郁症状［5］。上世纪80 年代，就有学者注意到情绪障碍与头痛之间存在密切关系；2000 年Beghi 等［6］发现，紧张型头痛患者HAMA、HAMD 评分明显高于对照组；2016 年韩国进行了一项2 700 例的流行病学调查，发现在紧张型头痛患者中合并焦虑、抑郁患者明显高于正常人群［7］， 故欧洲神经科学协会联盟（EFNS） 指南推荐除了使用常规的解热镇痛药物外，也要考虑预防性药物治疗，主要为三环类抗抑郁药［4］，但该类药物的副作用和患者对其的误解导致临床应用受到诸多限制。

焦虑、抑郁障碍属于中医学 “郁证” 范畴，病名首见于《医学正传-郁证》，认为主要由情志不舒、气机郁滞所致。中医在治疗郁症上已有丰富的经验，国人接受程度高，故本研究将选择副作用更少的中药来替代精神类药物，以改善患者情绪障碍和临床症状。乌灵胶囊是由我国珍稀药用真菌乌灵菌中提取的单体制成的中药制剂，能改善失眠、焦虑、神经官能症［8］，目前已在精神科类疾病广泛应用［9-11］。另外，西药盐酸乙哌立松能同时作用于中枢神经系统和血管平滑肌，缓和骨骼肌紧张，并改善血流，对颅周肌肉收缩引起的紧张型头痛有效［9］。

目前，临床上对慢性紧张型头痛的研究较多，但课题组在长期临床治疗中发现，更多患者是频发性紧张型头痛，因头痛反复发作导致焦虑、失眠，从而又加重头痛发作天数及程度。本研究发现，乌灵胶囊联合乙哌立松后患者头痛发作天数、持续时间、头痛评分下降程度较对照组明显改善，PSQI评分、HAMA 评分下降程度也更明显，表明乌灵胶囊对改善患者睡眠质量及焦虑症状有很大帮助。另外，由于纳入患者均为频发性紧张型头痛，治疗前抑郁水平不高，故2 组HAMD 评分无明显差异。

综上所述，乌灵胶囊联合乙哌立松可从心理因素、原发病治疗2 个方面进行综合干预，明显改善频发性紧张型头痛患者头痛症状、焦虑评分、睡眠质量，提高依从性。因此，建议临床上完善焦虑、睡眠评分，及时发现合并有焦虑情绪伴失眠的头痛患者，并尽早联合应用乌灵胶囊干预，这对头痛治疗和预后非常重要，值得临床推广。