炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片对多囊卵巢综合征患者性激素及排卵的影响

张丽

（河南圣德医院妇产科，河南 信阳 464000）

多囊卵巢综合征是排卵功能障碍合并糖代谢紊乱的一种内分泌疾病，以持续无排卵、稀发排卵、内分泌失调为特征，常累及内分泌系统及生殖系统，且可增加子宫内膜癌、心血管疾病、远期糖尿病等的发生风险，故安全有效的治疗方案一直是临床学者关注的重点[1]。现阶段，多囊卵巢综合征的发病原因与发病机制尚无确切定论，但大量研究证实该疾病与内分泌异常、遗传、代谢功能障碍具有密切联系。目前药物已经成为多囊卵巢综合征的一线治疗方法，促排卵药物、降低高雄激素血症的药物均为常用药物，具有显著疗效[2]。本研究探讨炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年3月—2018年3月收治的86例多囊卵巢综合征患者，按随机数字表法分成对照组与观察组，各43例。对照组年龄21～36岁，平均年龄（28.62±2.67）岁；病程1～6年，平均病程（3.47±0.35）年。观察组年龄21～36岁，平均年龄（28.60±2.69）岁；病程1 ～6年，平均病程（3.49±0.37）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，入选患者均签署知情同意书。

1.2 纳入/排除标准

纳入标准：①符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[3]中相关诊断标准；②经输卵管造影显示子宫腔正常，输卵管畅通；③无排卵、稀发排卵。排除标准：①近期使用过激素治疗者；②卵巢癌或卵巢功能早衰者；③肝肾功能异常者。

1.3 方法

对照组给予枸橼酸氯米芬片（西南药业股份有限公司，国药准字：H50020039），月经周期第5 d开始服用，50 mg，qd，连服5 d。观察组在对照组基础上给予炔雌醇环丙孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字：H20094005，规格：每片含炔雌醇0.035 mg，醋酸环丙孕酮2 mg），月经周期第5 d开始服用，1片/次，qd，服用21 d。两组均21 d为一个周期，共治疗6个周期。

1.4 评价指标

①比较两组临床疗效，评价标准[4]为显效：月经周期恢复正常，高雄激素相关临床表现消失，排卵正常；有效：月经周期连续3个月正常，基础体温呈双向曲线；无效：月经未恢复正常，临床症状无改变。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

②比较两组治疗前与治疗6个周期后血清性激素水平，晨起空腹采集静脉血5 mL，离心后取上清液，采用全自动化学发光分析仪检测：雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮。③比较两组排卵率与成功妊娠率，月经周期第10 d开始，B超监测卵泡生成、发育直至成熟，计算排卵率。

排卵率=成熟卵泡者/总例数，随访1年，记录妊娠率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效22例，有效20例，无效1例，总有效率为97.67%，对照组显效15例，有效20例，无效8例，总有效率为81.40%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.468，P=0.014）。

2.2 性激素

观察组治疗后E2、LH、FSH、孕酮等水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 排卵率与妊娠率

观察组排卵率与妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组血清性激素水平比较

表2 两组排卵率与妊娠率比较

3 讨论

多囊卵巢综合征的发生、发展与性激素水平具有密切关系，性激素异常表达，可导致子宫内环境发生变化，进而影响卵巢功能，亦是导致排卵功能障碍的主要原因，故通过检测多囊卵巢综合征患者治疗前后性激素水平，可准确了解其卵巢功能与子宫内环境。多囊卵巢综合征患者由于激素水平异常、排卵功能障碍，可出现月经紊乱与多毛、高雄激素等相关症状，亦是导致女性不孕的主要原因，严重影响患者生理健康与心理健康[5]。

多囊卵巢综合征治疗方案的选择，通常与患者的生育需求有密切联系，对有生育需求的患者而言，治疗的首要目的为调节机体性激素水平，促进排卵功能恢复。目前临床治疗多囊卵巢综合征包括药物保守治疗、手术治疗及辅助运动疗效，而药物治疗是常用方法，枸橼酸氯米芬、炔雌醇环丙孕酮是治疗该疾病的一线药物[6]。氯米芬包括顺式氯米芬与反式氯米芬，前者可产生雄激素拮抗作用，与雌激素竞争雌二醇受体，调节下丘脑正负反馈，并增加促性腺激素内源性分泌，提高FSH水平，改善排卵功能；后者可产生雌激素类似作用，反馈调节下丘脑-垂体，促进促性腺激素的释放及分泌，达到促排卵的目的。虽然该药物治疗多囊卵巢综合征的疗效已在临床得到公认，但仍有部分患者未见改善，因此，亟待探寻一种更有效的治疗方法[7]。

本研究以枸橼酸氯米芬片作为对照治疗药物，联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征，结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率、E2、LH、FSH、孕酮、排卵率与妊娠率均较高，表明在枸橼酸氯米芬基础上，联合使用炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床疗效更显著，且可改善性激素水平，促进排卵，提高妊娠成功率。炔雌醇环丙孕酮片是生殖系统的调节剂，组成成分包括炔雌醇与醋酸环丙孕酮，可促进性激素大量生成，并反射性抑制促黄体生成素等促性腺激素的合成；同时还可快速增加性激素结合球蛋白合成，降低雄激素活性，增强促排卵反应；醋酸环丙孕酮可在靶器官上与雌激素受体产生拮抗与竞争作用，从而抑制雄激素活性；此外，通过调节排卵反应、受精卵着床等环节，进而达到治疗不孕的目的[8-9]。将炔雌醇环丙孕酮片与枸橼酸氯米芬片联合应用，能够发挥协同作用，既可提高雌孕激水平，又可降低雄激素水平，促进排卵，提高治疗效果[10]。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征，可增强治疗效果，促进性激素水平改善，提高排卵率与成功妊娠率。