周少球
广东省雷州市人民医院妇产科 524200
子痫前期为妊娠高血压疾病,多发于妊娠中晚期[1]。临床表现多为高血压、蛋白尿及全身代谢紊乱。2015年《妊娠期高血压疾病诊疗指南》中将子痫前期分为轻度和重度两种[2]。轻度为妊娠20周后出现MAP>90mmHg(1mmHg=0.133kPa),DBP>140mmHg,24h蛋白尿>0.3g的产妇[3],而重度子痫为血压及24h蛋白尿持续升高,母体脏器功能不全或胎儿并发症等表现[4]。重度子痫多为轻度子痫发展而来,故加强轻度子痫疾病控制对孕产妇及胎儿具重要意义。轻度子痫常规疗法多以硫酸镁药物控制,但药物易引发头晕、心率增加、呼吸抑制等不良反应。或有学者报道以小剂量肠溶片联合钙尔奇治疗轻度子痫前期药用更佳。故本文选取轻度子痫前期孕妇42例予药物干预对比,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 选取本院妇产科2015年7月—2016年7月收治的轻度子痫前期产妇42例,依随机表法分为两组,各21例。观察组年龄29~41岁,平均年龄(35.7±6.7)岁,孕周20~36周,平均孕周(29.1±7.3)周;对照组年龄30~42岁,平均年龄(36.1±6.1)岁,孕周21~37周,平均孕周(29.7±7.9)周。所有产妇均知情同意并签署实验告知书。组间年龄及孕周差异无统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准:符合轻度子痫诊断标准;未有临产症状;胎儿无异常表现。(2)排除标准:孕前即存在高血压、慢性肾炎等基础病症;合并胎盘前置、胎盘早剥、先兆流产;多胎妊娠。
1.2 方法 嘱孕妇左侧位休息、饮食清淡。不定时播放轻音乐缓解产妇紧张情绪。配合氧疗及多普勒超声检测胎心。对照组患者给予硫酸镁(自贡恒远制药有限公司,国药准字H51020612,规格500g)药物治疗,首次剂量2.5g+25%100ml葡萄糖溶液(江苏省四环生物股份有限公司,国药准字H32024992,规格250ml),静脉滴注半小时,后维持2g/h持续滴注,20g/d。用药前及用药时需检测产妇尿量、呼吸频率及膝腱反射情况。观察组患者行钙尔奇(惠氏制药有限公司,国药准字H10950029,规格600mg)+小剂量肠溶阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078,规格100mg)方案。指导口服钙尔奇300mg,2次/d,早晚各1次。晨起口服肠溶阿司匹林,50mg/(次·d)。于终止妊娠前7d停药。
1.3 评价指标 对比组间血压、24h蛋白尿、血清钙、凝血功能及胎心异常差异。(1)动脉血压检测以水银汞柱血压仪测定,早中晚各1次。(2)24h尿蛋白取受检者晚22:00—晨6:00尿液混匀,后经速率散射比浊法测定[5]。(3)血清钙检测可取适量样本血液促凝,分离血清后经偶氮胂Ⅲ法测定。试剂由武汉佳丽生物科技有限公司提供,全自动生化分析仪有上海恒盛医药器械有限公司提供。(4)凝血功能检测(Fbg、APTT)取血液标本分离血浆,经全自动血液凝固分析仪检测。所有试剂均由广州万联生物科技公司提供。检验严格依照试剂说明书进行。(5)胎心异常测定[6]:患者入院后常规超声检测胎心,以胎心音>106次/min或持续100次/min为胎心异常。
2.1 两组治疗后血压、24h蛋白尿、血清钙对比 观察组治疗后血压、24h蛋白尿水平低于对照组,血清钙高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 组间血压、24h蛋白尿及血清钙调查分析表
2.2 两组治疗后凝血功能对比 观察组Fbg、APTT水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 组间治疗后凝血功能比较
2.3 两组胎心率异常情况对比 观察组孕期出现胎心率异常例数为1例,异常率为2.13%;对照组孕期出现胎心率异常患者6例,异常率为12.77%。组间胎心率异常率对比,差异有统计学意义(χ2=3.859,P=0.049<0.05)。
子痫前期临床多予解痉利尿药物治疗,常用药物为硫酸镁。该药可消除孕妇小动脉痉挛,减少外周血管阻力及动脉压,增加心输出量及微循环,血小板凝聚抑制[7]。但轻度子痫前期孕妇是否适用硫酸镁还尚存争议[8]。多有学者证实硫酸镁用药后可控制轻度子痫前期病情进展。但部分学者认为药物毒性及毒理伤害孕妇及胎儿健康,虽有病情抑制效果,但多见胎儿胎心异常,且临床用药多见孕妇出现胸闷及心率增加等不良反应,故寻找临床代替药物提升药用安全性及药效,势在必行。近年科内多提倡予钙剂联合小剂量肠溶阿司匹林替代硫酸镁用药,且经本次试验得出联合用药却有成效,药用价值较硫酸镁制剂高。故本文就现代药理分析联合用药优势如下。(1)钙尔奇药效分析:钙可促神经递质释放,调节激素分泌,凝固血液,修复肌肉受损,提升细胞吸附力。且钙离子还可调节心率,维持酸碱平衡,抑制水肿及炎性反应。胎儿在成长发育阶段需大量钙元素,母体需摄入足够钙元素。文献报道称中国孕妇每日钙摄入标准量为1 000~1 500mg,但实际摄入仅700mg左右,严重不足。加之孕妇妊娠期间血容量增加,多见血钙浓度降低。经肾小球滤过率增加致尿中钙元素流失量大,常见孕妇缺钙。若血清钙水平降低则会引发机体神经肌肉兴奋致腓肠肌痉挛,引起子痫前期发病。故钙元素口服吸收可提升血管活性敏感,降低腓肠肌痉挛,达血压控制药效。(2)小剂量肠溶阿司匹林药效分析:该药可抑制血小板凝聚,减少血栓烷生成,达血栓预防功效。而血栓烷抑制可减少血管痉挛及收缩,达血管扩张及外周血阻力消减功效,显著降低妊娠期高血压状态,抑制轻度子痫前期孕妇发病。故联合用药后见孕妇血压降低,血钙水平增加。且联合用药后血小板凝集抑制,血管对血管紧张素敏感程度下降,见Fbg、APTT及24h蛋白水平降低。(3)药用安全性对比:单纯硫酸镁20g/d剂量较大,胎心影响较大。而小剂量肠溶阿司匹林剂量小,辅助钙元素补充无明显药物副作用,故联合用药见胎心率异常减少,安全价值高。
综上所述,轻度子痫前期孕妇予钙尔奇+小剂量肠溶阿司匹林药物支持可显著降低胎心异常率,有效控制孕妇产前血压及蛋白尿水平,凝血功能好转。故予钙尔奇联合小剂量肠溶阿司匹林药物代替硫酸镁,可见良好药用,疾病控制效果更佳。