同型半胱氨酸、血管性血友病性因子与2型糖尿病视网膜病变的关系

武圣洁 王 斗

山西省中西医结合医院眼科，山西省太原市 030000

随着人们生活水平的提高，饮食生活方式的改变，2型糖尿病(DM)的发病率也在日趋升高。糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)作为DM的重要微血管并发症，已成为糖尿病病人致盲的主要原因。目前有报道，血浆同型半胱氨酸(Homocysteine ，Hcy)、血管性血友病因子(Von Willebrand factor，vWF)与DR的病变程度密切相关[1]。本文通过对血浆中的Hcy、vWF进行测定，分析Hcy、vWF与DR发生发展的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年3月—2018年3月在我院住院的2型糖尿病患者125例，根据眼底散瞳检查或眼底血管造影确诊80例为DR患者，除外由于其他原因导致的视网膜病变，参照1985年中华医学会眼科学会全国统一的分期标准分期，包括PDR组40例，男24例，女16例，年龄(70.07±12.02)岁；NPDR组40例，男18例，女22例，年龄(58.53±9.85)岁；NDR组45例，男25例，女20例，年龄(65.10±11.02)岁；CON组50例，男22例，女28例，年龄(60.30±11.81)岁，为本院健康体检者。

1.2 方法 受检查者禁食8h以上，空腹采肘静脉血6ml，其中2ml加入2%枸橼酸钠抗凝管中，并对其离心，采用酶联免疫法测定vWF浓度，vWF ELISA试剂盒由上海西塘生物科技有限公司生产。余4ml送检验科用荧光偏振免疫分析法测定Hcy水平。

2 结果

2.1 各组间Hcy、vWF比较 CON组、NDR组、NPDR组、PDR组各组间Hcy、vWF水平差异均有统计学意义(P<0.001)，且病情越严重，Hcy、vWF水平越高(P<0.001)。见表1。

表1 各组间Hcy、vWF比较

2.2 相关性分析 在T2DM患者中Hcy与vWF水平呈正相关(r=0.532，P<0.001)。

2.3 影响因素分析 Hcy 、vWF、HbA1c为自变量、“是否为DR”(健康对照组赋值为0；患有DR赋值为1)为因变量，进行多因素的Logistic逐步回归分析，结果见表2，最终留在回归方程中的因素为Hcy、vWF和HbA1c(P均<0.05),Hcy、vWF和HbA1c的升高均为DR患病的独立危险因素。

表2 DR的Logistic影响因素分析

注：回归系数B>0为危险因素，回归系数B<0为保护因素。

3 讨论

DR是糖尿病微血管病变中最严重并发症之一，是一种重要致盲性眼病。本研究中，Hcy、vWF在各组间比较，差别有统计学意义，且PDR组>NPDR组>NDR组>CON组。

Hcy可能作用机制：(1)Hcy对血管内皮有直接的细胞毒作用[2]。(2)Hcy可协同糖尿病中的糖基化终产物，加剧血管内皮损伤[3]。(3)Hcy通过增强脂质过氧化，干扰体内脂质代谢，直接损伤微血管或加速血管病变发展[4]。(4)在分子水平，Hcy通过抑制内皮细胞周期素A反转录，阻止Ras/Map信号传递，使内皮细胞在G1/S转变期或较晚G1期停滞[5]；促进Fas表达上调，FLIP表达下调，使内皮细胞凋亡[6]。

vWF被认为是内皮细胞的损伤以及功能障碍的标志物[7-8]。vWF作为凝血因子Ⅷ的载体，延长Ⅷ因子的半衰期，有助于内源途径生成凝血酶而加强凝血；随着血糖水平的升高及糖化血红蛋白含量的增加，血红蛋白的携氧能力下降，内皮细胞缺氧导致代谢障碍而受损，在糖基化终产物(AGEs)形成的过程中产生了大量自由基，导致内皮细胞的直接损伤[9]，使血浆vWF水平进一步升高，形成恶性循环。

综上所述，血浆Hcy可以通过损伤血管内皮细胞来影响DR的发生与发展，Hcy、vWF是DR的独立危险因素。血Hcy浓度受遗传和环境因素的影响。本文旨在探讨Hcy、vWF与2型DR的关系。因此，可以通过降低血Hcy浓度的方法达到预防和延缓DR的目的。