铁蛋白、甲胎蛋白表达情况对肝癌的诊断价值分析

崔中锋

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病机制是一个复杂的多因素、多步骤过程[1]。早期临床病症较为隐匿，晚期的治疗效果较差，具有较高的死亡率，因此，早发现、早诊断、早治疗已成为临床研究的重点。临床发现原发性肝癌患者血清中铁蛋白(Ferritin,FER)含量高于健康者，且FER与甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)具有密切联系。FER是肝癌的重要血清标志物；AFP是肝癌诊断的高特异性指标，两种指标的联合检测有助于提高原发性肝癌的诊断率[2]。本文旨在分析FER、AFP在原发性肝癌中的诊断价值，分别对我院89例肝癌患者、90例肝硬化患者与90例健康志愿者进行FER、AFP水平检测，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年3月在我院治疗的原发性肝癌患者89例(肝癌组)，同时选取肝硬化患者90例(肝硬化组)，健康志愿者90例(健康组)作为对照，三组受试者年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：(1)原发性肝癌及肝硬化均经病理学确诊；(2)均为初次治疗，入选前未进行治疗；(3)患者及家属知情同意。排除标准：合并其他原发性恶性肿瘤。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 检测方法 所有患者均在空腹状态下抽取5mL外周静脉血，以00r/min进行5min离心，分离血清保存至-20℃待检。采用Cobas e 601电化学发光检测血清AFP、FER水平，试剂。结果判断标准：AFP>20ng/mL为阳性，FER>300ng/mL为阳性。

2 结 果

2.1 各组AFP、FER水平比较 肝癌组AFP和FER明显高于肝硬化组和健康组(P<0.05)；肝硬化组AFP和FER明显高于健康组(P<0.05)。见表2。

表2 各组AFP、FER水平比较

2.2 ROC曲线分析 AFP和FER判断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.824和0.713，(P<0.05)，AFP截断值为195.19ng/时，诊断灵敏度和特异度分别为84.02%和90.28%，FER为258.43g/L时，诊断灵敏度和特异度分别为72.11%和84.29%。将AFP和Fer检测值作为自变量，是否为肝癌作为因变量进行Logistic回归分析，回归方程为LogitP=-6.822+0.012X1+0.015X2，其中X1和X2代表AFP和FER，最终得到联合诊断肝癌的预测概率(PRE_1),联合诊断肝癌的ROC曲线下面积为0.834，(P<0.05),灵敏度和特异度分别为90.32%和84.55%。见图1。

图1 ROC曲线图

2.3 AFP、FER水平与原发性肝癌临床特征关系 肿瘤多发、有门脉癌栓患者AFP明显高于肿瘤单发、无门脉癌栓患者有统计学差异(P<0.05)；不同性别、年龄、HBsAg、Child-Pugh和肿瘤大小患者AFP比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。FER水平与患者性别、年龄、HBsAg、Child-Pugh、肿瘤大小、肿瘤数目和门脉癌栓无明显关系(P> 0.05)，见表4。

表3 AFP与原发性肝癌临床特征的关系

表4 Fer与原发性肝癌临床特征的关系

3 讨 论

肝癌作为临床常见的恶性肿瘤，具有恶性程度高、进展快、预后差、侵袭性强等特征，严重威胁患者的生命安全[3-4]。肝癌患者早期症状与体征不典型，大部分患者确诊时已为中晚期，失去了手术机会，因此，早期诊断、治疗更为重要。寻找一种特异性检测指标，准确预测、诊断肝癌的转移、复发，已成为临床研究的重点[5-6]。早期诊断肝癌主要依靠B超、CT影像学检查，但是存在一定的局限性，难以确诊[7]。肿瘤标志物作为一种反映肿瘤存在的化学物质，主要通过在机体内异常存在或量的变化提示肿瘤的良恶性，有助于临床了解肿瘤的细胞分化、组织发生，对肿瘤诊断、分类、治疗及预后提供可靠的实验数据[8-9]。

AFP是一种血清单链糖蛋白，主要由胎儿早期发育的卵黄囊与肝脏分泌，在健康成年人血液中的含量较低，当肝癌发生时，肿瘤会激活AFP合成基因，提升血清AFP水平，且水平变化与肝癌的分化程度、病情严重性具有一定的相关性[10-11]。FER是一种高分子的铁结合蛋白，主要在肝脏合成，临床发现一些恶性肿瘤会合成、分泌大量FER，使得患者机体内血清FER浓度增高，因此，常将血清FER作为判断恶性肿瘤的辅助标志物[12]。当患者肝脏功能异常时，降低了FER的储存量，肝细胞损伤减慢了FER的转移速度，对铁蛋白的摄取与清除受限，使得FER沉积；肝癌细胞合成FER异构体增多，增加了释放FER的速度[13-14]。本研究中三组患者AFP、FER水平比较结果为，肝癌组>肝硬化组>健康组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，这佐证了上述分析，同时也提示AFP、参与了肝癌的多种生理、病理过程，其水平变化与患者肝损伤功能具有联系。

在临床中，较为理想的肿瘤标志物应同时具有特异性强、敏感性好的特征，临床采用ROC曲线，将血清检测指标的灵敏度与特异性以图形的方式展现出来，判断其对肝癌的识别能力[15]。本研究根据ROC曲线分析得出，AFP和FER判断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.824和0.713，，AFP截断值为195.19ng/时，诊断灵敏度和特异度分别为84.02%和90.28%，FER为258.43g/L时，诊断灵敏度和特异度分别为72.11%和84.29%，这说明FER、AFP对肝癌的诊断具有参考价值，但单指标检测受其敏感性、特异性限制，易于出现误诊、漏诊。为此联合FER、AFP进行检测，并ERER为进一步明确AFP、FER蛋白在肝癌中的相关性，本文分析两种指标与肝癌临床特征的关系，FER水平与患者性别、年龄、HBsAg、Child-Pugh、肿瘤大小、肿瘤数目和门脉癌栓无明显关系(P>0.05)，但肿瘤多发、有门脉癌栓患者AFP明显高于肿瘤单发、无门脉癌栓患者(P<0.05)，这说明AFP不仅仅参与了肝癌的发病过程，反映患者的病情严重程度，同时还能提示患者的肿瘤数目、门脉癌栓等肿瘤特征，利于临床医师掌握患者病情，采取相对应的治疗措施，值得临床应用。

本研究的创新性在于不仅仅分别检测FER、AFP在原发性肝癌中的水平，同时还进一步分析AFP、FER水平与肝癌临床特征的关系，突出两种肿瘤标志物在肝癌中的显著诊断价值。但本文因样本量有限，其结果缺乏客观性，有待于加大样本以前瞻性进行深入探究。

综上所述，FER和AFP在原发性肝癌中有较好的诊断价值，其中AFP与患者肿瘤数目、门脉癌栓有一定关系。