补锌对持续非卧床腹膜透析患者炎症反应和氧化应激状态的影响

邓婴，邵云侠，汪正翔，董雄军，黄卫民

(芜湖市第二人民医院，安徽芜湖241000)

终末期肾脏病是各种慢性肾脏疾病的终末阶段，替代治疗是其切实可行的治疗方法。持续非卧床腹膜透析(CAPD)是终末期肾脏病的替代治疗方法之一，也是目前我国最主要的腹膜透析方法[1]。但随着透析时间延长，患者会逐渐出现全身微炎症反应和氧化应激状态[2]。有研究认为，全身微炎症反应和氧化应激状态产生与透析过程中多种营养元素丢失有关，其中包括微量元素[3]。锌是人体必需的微量元素之一，也是体内多种重要酶的组成成分[4]。锌在人体内无法自身合成，只能通过外源性补充。透析患者因多种原因导致营养不良与微量元素丢失，其锌缺乏比例高达40%[5，6]。缺锌可引起机体氧化应激状态升高，促进NF-κB转录活化，使炎症因子生成增多，诱发透析患者微炎症反应[7～9]。而补锌有可能改善CAPD患者炎症反应和氧化应激状态，但目前相关研究较少。本研究观察了补锌对CAPD患者炎症反应和氧化应激状态的影响，旨在为CAPD短期补锌治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年9月～2019年1月芜湖市第二人民医院收治的CAPD患者55例(观察组)。纳入标准：①年龄18～70岁，性别不限；②每日换液2或3次，每次2 L，且Kt/V大于1.7/周；③透析龄≥6个月。排除标准：①合并严重肝病、胃肠功能紊乱、糖尿病、恶性肿瘤等疾病者；②近3个月内有严重感染者或近1个月内有腹膜透析相关性腹膜炎者；③近3个月内接受免疫抑制药物或抗氧化剂等治疗者；④妊娠或哺乳期女性；⑤有酗酒、药物滥用或药物依赖病史以及既往有精神类疾病史者；⑥入组前30 d内参与其他研究者。其中，男30例、女25例，年龄32～65(49.78±10.24)岁；原发病：慢性肾炎30例，糖尿病肾病15例，高血压肾病8例，梗阻性肾病2例；透析龄0.5～6(2.34±1.52)年。选择同期在芜湖市第二人民医院体检的健康者50例(对照组)，男26例、女24例，年龄28～65(52.09±12.15)岁。两组性别、年龄具有可比性。本研究经芜湖市第二人民医院医学伦理委员会批准，患者或其家属知情同意。

1.2 治疗方法 观察组入院后，常规给予控制血压、纠正肾性贫血、调整钙磷代谢紊乱、控制继发性甲状旁腺功能亢进等基础治疗，继续采用CAPD治疗。同时，每日三餐前15 min口服硫酸锌100 mg，连续8周。

1.3 观察指标

1.3.1 营养相关指标 ①膳食锌含量：观察组治疗前与治疗结束，对照组体检日，采用24 h膳食调查表记录连续3 d膳食，由本院营养科专业营养师根据《中国食物成分表2002》计算膳食锌含量。②营养状态评估：由本院营养科专业营养师采用改良定量主观整体评估(MQSGA)法评估营养状态。MQSGA包括体质量情况、胃肠道症状、饮食情况、生理功能改变、相关合并症、皮下脂肪分布和肌肉消耗7个部分，每个部分从正常到严重营养不良分为5个程度，分别记1～5分，各部分评分相加即为MQSGA评分。MQSGA评分越高，表明营养状态越差[10]。③血清白蛋白、锌水平：观察组治疗前与治疗结束，对照组体检日，采集清晨空腹肘静脉血，由本院检验中心检测血清白蛋白、锌。

1.3.2 炎症与氧化应激相关指标 观察组治疗前与治疗结束，对照组体检日，采集清晨空腹肘静脉血，离心分离血清，-80 ℃保存。采用比浊法检测血清CRP，化学发光法检测血清IL-6，ELISA法检测血清TNF-α、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。所有检测由本院检验中心严格按操作流程完成。

2 结果

2.1 两组营养相关指标比较 见表1。

表1 两组营养相关指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组治疗前比较，#P<0.05。

2.2 两组血清炎症反应与氧化应激相关指标比较 见表2。

表2 两组血清炎症反应与氧化应激相关指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组治疗前比较，#P<0.05。

3 讨论

目前，全世界范围内终末期肾脏病患者越来越多，接受替代治疗者亦逐渐增多。CAPD是终末期肾脏病最具性价比的透析方法，在临床上得到广泛应用[1]。但随着透析时间延长，患者会逐渐出现全身微炎症反应和氧化应激状态[2]。有研究认为，全身微炎症反应和氧化应激状态的产生与透析过程中多种营养元素丢失有关，其中包括微量元素[3]。锌是人体必需的微量元素之一，可参与机体多种生理功能。锌在人体内无法自身合成，只能通过外源性补充。机体缺锌可出现多种生理功能紊乱症状，如生长发育、免疫功能、行为应答等[11]，还可导致糖尿病、动脉粥样硬化等疾病[12～14]。这些症状和体征的形成与锌参与机体的炎症反应和氧化应激状态密切相关。有研究认为，血清锌离子有抗氧化、维持细胞膜稳定性及抗细胞凋亡等作用，可通过维持内皮细胞完整性来保护血管，抑制氧化应激反应[6～9]。有研究证实，补锌能够维持细胞膜相对稳定，同时活化PI3K-AKT信号转导通路，使细胞避免启动氧化应激反应；而缺锌则可使细胞内氧化应激反应加重，甚至会诱导细胞凋亡[15]。有研究发现，通过不同透析方法替代治疗的终末期肾脏病患者血清锌水平明显低于正常健康人[16]。进一步研究发现，尿毒症患者缺锌后，机体氧化应激状态升高，促进NF-κB转录活化，启动炎症瀑布式反应，继而导致炎症因子生成增多，机体炎症反应加重[7]。由此，我们推测补锌有可能改善CAPD患者炎症反应和氧化应激状态。

Shiota等[17]研究发现，血液透析患者给予不同剂量锌口服，可使血清锌水平明显升高。在补锌3～6个月的2型糖尿病患者中亦观察到相似结果[12]。本研究发现，两组膳食锌含量相当，但观察组治疗前血清锌水平明显低于对照组，观察组治疗后血清锌水平明显高于本组治疗前和对照组。表明CAPD患者存在缺锌现象，而补锌治疗能够提高血清锌水平，与以往报道[18]基本一致。

有研究报道，腹膜透析患者普遍存在营养不良。营养不良是透析患者高住院率和高病死率的重要因素之一[3]。MQSGA评分是临床评估营养状态常用的主观指标，血清白蛋白水平是反映营养状态常用的客观指标。本研究观察组治疗前后MQSGA评分均明显高于对照组，血清白蛋白水平均明显低于对照组，提示CAPD患者亦存在营养不良。有研究发现，腹膜透析患者血清白蛋白水平降低的同时，多伴血清CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子水平升高[19]，而CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子能够较好地反映机体微炎症状态。本研究结果显示，观察组治疗后血清CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显降低，但观察组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组。结果表明，CAPD患者存在微炎症状态，这种微炎症状态与锌缺乏有关，补锌治疗能够改善机体微炎症状态。

有研究发现，腹膜透析患者机体氧化应激反应增强，并认为锌缺乏是导致高氧化应激状态的重要原因[19]。血清MDA、GSH-PX、SOD是目前临床评价氧化应激状态的常用指标。本研究发现，观察组治疗后血清MDA水平较治疗前明显降低，血清GSH-PX、SOD水平较治疗前明显升高；观察组治疗前后血清MDA水平均明显高于对照组，血清GSH-PX、SOD水平均明显低于对照组；与Fatmi等[20]在动物实验中观察到的结果基本一致。表明CAPD患者存在高氧化应激状态，缺锌可能是引高氧化应激状态的重要原因，补锌能够降低氧化应激状态。

综上所述，CAPD患者普遍存在缺锌现象，缺锌可导致机体炎症反应和氧化应激状态升高，而补锌可减轻炎症反应和氧化应激状态。