雌-孕激素序贯疗法对药物流产后出血患者卵巢功能和血管生成调节因子的影响

叶耀群

【摘要】 目的 探討雌-孕激素序贯疗法对药物流产后出血患者卵巢功能和血管生成调节因子的影响。方法 98例药物流产后出血患者， 根据随机数字表法分为对照组和研究组， 每组49例。对照组给予常规止血、抗感染治疗， 研究组给予雌-孕激素序贯疗法治疗。比较两组患者临床疗效;比较两组患者治疗前、治疗7 d后卵巢功能指标 [雌二醇（E2）、孕酮（P）]水平及血管生成调节因子指标[血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）]水平;比较两组患者不良反应发生情况。

结果 研究组治疗总有效率为97.96%， 高于对照组的79.59%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者的E2、P水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后， 两组患者的E2水平均较本组治疗前升高， P水平均较本组治疗前降低;且研究组E2水平（76.24±10.25）pmol/L高于对照组的（47.65±9.71）pmol/L， P水平（3.47±0.91）nmol/L低于对照组的（4.53±0.87）nmol/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。治疗前， 两组患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后， 两组患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平均较本组治疗前降低， 且研究组降低程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。研究组不良反应发生率为18.37%， 与对照组的14.29%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 雌-孕激素序贯疗法对药物流产后出血患者疗效确切， 可有效改善患者卵巢功能、血管生成调节因子， 且不增加不良反应发生率。

【关键词】 雌-孕激素序贯疗法;药物流产后出血;卵巢功能;血管生成调节因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.18.002

Effects of sequential therapy with estrogen-progestin on ovarian function and angiogenesis regulators in patients with hemorrhage after drug abortion   YE Yao-qun. Department of Obstetrics and Gynecology， Guangzhou Panyu District Hexian Memorial Affiliated Hospital， Guangzhou China

【Abstract】 Objective   To discuss the effect of sequential therapy with estrogen-progestin on ovarian function and angiogenesis regulators in patients with hemorrhage after drug abortion. Methods   A total of 98 patients with hemorrhage after drug abortion were divided by random number table method into control group and research group， with 49 cases in each group. The control group received conventional hemostasis and anti-infective therapy， and the research group received sequential estrogen-progestin therapy. Comparison were made on clinical efficacy， ovarian function index [estradiol （E2）， progestin （P）] and angiogenesis regulator index [vascular endothelial growth factor （VEGF）， angiopoietin-1 （Ang-1）， angiopoietin-2 （Ang-2）] before treatment and 7 d after treatment， and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results   The research group had higher total effective rate after treatment as 97.96% than 79.59% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in E2 and P （P>0.05）. After 7 d of treatment， both groups had higher E2 than that before treatment， and lower P than that before treatment. The research group had higher E2 as （76.24±10.25） pmol/L than （47.65±9.71） pmol/L in the control group， and lower P as （3.47±0.91） nmol/L than （4.53±0.87） nmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in VEGF， Ang-1 and Ang-2 （P>0.05）. After 7 d of treatment， both groups had lower VEGF， Ang-1 and Ang-2 than those before treatment， and the research group had better decline degree than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 18.37%， comparing with 14.29% in the control group （P>0.05）. Conclusion   Sequential therapy  with estrogen-progestin shows affirmative efficacy for patients with hemorrhage after drug abortion， and it can effectively improve ovarian function and angiogenesis regulators without increasing incidence of adverse reactions.

【Key words】 Sequential therapy with estrogen-progestin; Hemorrhage after drug abortion; Ovarian function; Angiogenesis regulators

臨床常见的终止妊娠方法有手术流产和药物流产， 但多数女性对其存在一定的恐惧心理， 药物流产因其具有创伤小、安全性高等特点而得到了临床的广泛使用[1]。但药物流产后阴道出血量较多、出血时间较长， 易引起机体感染、贫血等[2]。以往临床多采用止血药、宫缩药以及抗生素治疗为主， 严重者甚至需要进行刮宫治疗， 再一次加重药物流产患者的痛苦[3]。雌-孕激素序贯疗法是指模拟人体分泌周期， 行人工周期， 调理内分泌的一种治疗方法， 其在月经失调的疗效中已得到证实[4]， 然而有关雌-孕激素序贯疗法用于治疗药物流产后出血患者的相关报道尚不多见， 本研究就此展开探讨， 以期为临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年2月～2018年4月本院收治的药物流产后出血患者98例， 根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组， 各49例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①均经彩超确诊为宫内早孕;②均为自愿终止妊娠;③均符合药物流产指征;④患者及其家属均知情本次研究并签署同意书。

1. 2. 2 排除标准 ①合并血液系统疾病者;②B超下显示孕囊未排除或仍有残留;③合并生殖道或盆腔炎症者。

1. 3 治疗方法 所有研究对象入院后均行相关检查， 包括血尿常规、肝肾功能以及血凝指标检查， 随后给予相关药物进行流产， 直至孕囊排出， 在药物流产7 d后仍存在出血患者， 根据随机数字表法进行分组， 对照组患者采用常规止血、抗感染治疗， 研究组患者给予雌-孕激素序贯疗法治疗， 给予口服戊酸雌二醇片（浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H20020299， 规格：每片含：戊酸雌二醇2 mg， 炔诺酮0.7 mg）， 1片/d， 持续3 d， 随后加用醋酸甲羟孕酮片（赤峰蒙欣药业有限公司， 国药准字H15020018， 规格：2 mg）， 口服， 20 mg/d， 持续4 d， 总计给药7 d。

1. 4 观察指标 比较两组患者治疗7 d后的临床疗效。于治疗前、治疗7 d后采集患者清晨空腹静脉血4 ml， 采用放射免疫法检测卵巢功能指标E2、P水平;采用免疫吸附法检测血管生成调节因子指标VEGF、Ang-1、Ang-2水平， 试剂盒均购于南京建成生物科技有限公司。比较两组患者不良反应发生情况。

1. 5 疗效判定标准[5] 治愈：阴道出血停止， 超声检查结果显示无残留;好转：阴道出血停止， 超声检查结果显示有轻微残留， 清宫难度小;无效：阴道持续出血， 超声检查结果显示残留组织不变， 清宫难度较大。总有效率=治愈率+好转率。

1. 6 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 研究组治疗总有效率为97.96%， 高于对照组的79.59%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2. 2 两组患者治疗前、治疗7 d后卵巢功能指标水平比较治疗前， 两组患者的E2、P水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后， 两组患者的E2水平均较本组治疗前升高， P水平均较本组治疗前降低;且研究组E2水平（76.24±10.25）pmol/L高于对照组的（47.65±9.71）pmol/L， P水平（3.47±0.91）nmol/L低于对照组的（4.53±0.87）nmol/L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 3 两组患者治疗前、治疗7 d后血管生成调节因子指标水平比较 治疗前， 两组患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后， 两组患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平均较本组治疗前降低， 且研究组降低程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表4。

2. 4 两组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为18.37%， 与对照组的14.29%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

子宫出血轻者影响患者月经周期， 严重者则会引起大出血， 产生休克现象进而危及患者性命。目前临床处理宫腔残留的方法有药物保守治疗以及清宫术等， 清宫术作为一项侵入性操作， 增加感染、不孕等并发症发生风险， 为此绝大多数患者倾向于药物干预[6-8]。雌-孕激素序贯疗法可模拟人体内分泌周期， 先服用雌激素促进子宫内膜生长， 后期服用孕激素促进子宫内膜脱落， 形成规律的月经周期， 以达到缓解药物流产后出血的目的[6]。

研究结果显示，  研究组治疗总有效率为97.96%， 高于对照组的79.59%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。提示雌-孕激素序贯疗法对药物流产后出血患者疗效显著， 雌-孕激素序贯疗法中的雌激素可增加子宫血运， 促进内膜腺体、间质及血管生长， 后期辅以孕激素， 作用于子宫内膜， 使其从增生期转变成分泌期[9-12]。药物流产终止机体妊娠时， 米非司酮等药物对下丘脑-垂体-卵巢轴产生抑制作用， 降低E2分泌， 子宫内膜再生能力被削弱， 导致机体内分泌系统紊乱， 引起P刺激性上升， P的主要生理功能为抑制排卵， 促进子宫内膜分泌， 保证和维持妊娠的安全进行[7， 13-16]。治疗前， 两组患者的E2、P水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后， 两组患者的E2水平均较本组治疗前升高， P水平均较本组治疗前降低;且研究组E2水平（76.24±10.25）pmol/L高于对照组的（47.65±9.71）pmol/L， P水平（3.47±0.91）nmol/L低于对照组的（4.53±0.87）nmol/L， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。表明雌-孕激素序贯疗法在改善卵巢功能方面效果显著， 这与陈建玲等[7]研究报道基本一致。这可能是由于雌-孕激素序贯疗法可促进卵泡生长， 改善卵泡质量， 进而诱导排卵， 同时雌孕激素的搭配使用， 还可修复并改善内膜状态， 促进子宫内膜对雌孕激素的敏感性， 改善卵泡发育微环境， 调整机体内平衡分泌状态[8]。治疗前， 两组患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后， 两组患者的VEGF、Ang-1、Ang-2水平均较本组治疗前降低， 且研究组降低程度优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。表明雌-孕激素序贯疗法可有效改善血管调节生长因子， 这主要是由于孕激素可促进子宫内膜由增生期转变至分泌期， 进而维持血管稳定性， 有效的防止子宫出血的再发生。本文中研究组不良反应发生率为18.37%， 与对照组的14.29%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。提示雌-孕激素序贯疗法安全性较好。

综上所述， 雌-孕激素序贯疗法对药物流产后出血患者療效确切， 可有效改善患者卵巢功能、血管生成调节因子， 且不增加不良反应发生率， 具有一定的临床应用价值。

参考文献

[1] 陈蓉， 桑晓梅. 药物流产辅以清宫术与无痛人工流产术终止早期妊娠的临床疗效比较. 医学综述， 2015， 21（10）：1903-1904.

[2] 任红娟， 杨睿. 坤泰胶囊对比雌孕激素序贯疗法治疗围绝经期综合征的临床疗效及对生存质量的影响. 中国生化药物杂志， 2015， 35（2）：116-118， 122.

[3] 祝栋. 雌孕激素治疗药物流产后阴道出血的效果分析. 中国计划生育学杂志， 2013， 21（9）：614-617.

[4] 何淑明， 梁丽霞， 黄惠芳， 等. 仿生物电刺激治疗卵巢储备功能下降患者的疗效. 广东医学， 2013， 34（12）：1851-1855.

[5] 丁永霞， 胡慧颖， 朱韫春， 等. 雌孕激素序贯疗法治疗稽留流产刮宫术后患者的应用价值分析. 中国医刊， 2015， 50（8）：95-97.

[6] 吴姗姗. 中药联合雌孕激素序贯疗法对宫腔粘连术后患者子宫内膜的影响. 现代中西医结合杂志， 2016， 25（14）：1553-1555.

[7] 陈建玲. 坤泰胶囊联合雌孕激素周期疗法治疗卵巢功能低下71例疗效观察. 中国实用医药， 2015， 10（8）：156-157.

[8] 刘桂香， 熊娟， 俞瑞琥， 等. 针药结合联合雌孕激素序贯疗法预防宫腔粘连分解术后再粘连临床观察. 安徽中医药大学学报， 2017， 36（5）：49-52.

[9] 戴小萍. 雌-孕激素序贯治疗对米非司酮、米索前列醇药物流产后出血患者卵巢功能影响. 中国医院药学杂志， 2018， 38（13）：

76-79.

[10] 郭培娅. 雌-孕激素序贯治疗药物流产后阴道出血的疗效及对激素水平的影响. 北方药学， 2018， 15（11）：44-45.

[11] 林雪完， 江超.雌孕激素联用对于药物流产后阴道出血的疗效及对激素水平的影响分析. 中国性科学， 2016， 25（8）：108-111.

[12] 赵春菊. 雌孕激素序贯疗法用于药物流产后效果观察. 中国乡村医药， 2016， 23（13）：21-22.

[13] 孙晓燕， 唐媛媛. 米非司酮联合雌孕激素序贯疗法治疗流产不全的疗效观察. 现代实用医学， 2018（3）：369-371.

[14] 唐娜. 雌孕激素序贯治疗早孕药物流产子宫出血的临床分析. 药品评价， 2018， 15（16）：59-61.

[15] 黄小琼. 雌孕激素序贯治疗早孕药物流产子宫出血的疗效分析. 海峡药学， 2016， 28（5）：121-122.

[16] 宋秀云， 李倩， 刘雪. 雌孕激素治疗药物流产后阴道出血的效果分析. 中国卫生标准管理， 2016， 7（2）：102-103.

[收稿日期：2018-12-11]