ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症患者免疫功能的影响

董妮珊　宋岳祥　陆俊杰　戴吉

【摘要】 目的：探讨ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症患者免疫功能的影响。方法：选择2017年1月-2018年6月宜兴市人民医院重症医学科收住的脓毒症患者64例，随机分成研究组与对照组，每组32例。两组患者均接受等氮、等热量全合一营养液肠外营养支持及相应的常规治疗，连续6 d。其中对照组脂肪由20%中长链脂肪乳提供，研究组脂肪由ω-3多不饱和脂肪酸+20%中长链脂肪乳提供。比较两组患者治疗前后外周血总淋巴细胞计数（TLC）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值）、单核细胞人类白细胞DR抗原（HLA-DR）表达百分比、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）的变化情况，统计APACHEⅡ评分及28 d病死率。结果：研究组患者在治疗后TCL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、HLA‐DR表达百分比、IgG、IgM较对照组明显增高（P<0.05），APACHEⅡ评分下降更快（P<0.05），但28 d病死率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：ω-3多不饱和脂肪酸可改善脓毒症患者的免疫功能。

【关键词】 ω-3多不饱和脂肪酸; 脓毒症; 免疫功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.09.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）09-00-02

脓毒症是临床上最常见的危重症之一，严重脓毒症及脓毒症休克的病死率高达30%～50%[1]。近年来免疫营养支持越来越受到重视[2]，成为脓毒症治疗的一个新方向。ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3polyunsaturated fatty acid，ω-3PUFA）不仅可以为机体提供能量和代谢底物，还可以调控机体的免疫功能[3]。本研究通过对脓毒症患者肠外营养治疗中添加ω-3多不饱和脂肪酸，探讨其对脓毒症患者免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2018年6月笔者所在医院重症医学科收住的脓毒症患者64例，急性生理学和慢性健康评分（APACHEⅡ评分）12～30分。脓毒症诊断参照文献[4]美国危重病医学学会（SCCM）及欧洲危重病协会（ESICM）联合发布的《拯救脓毒症运动：2016国际脓毒症和感染性休克管理指南》中的诊断标准。纳入标准：（1）入ICU时诊断或入ICU后新发的脓毒症患者;（2）存在肠内营养禁忌情况的患者，如急性重症胰腺炎、消化道出血、消化道穿孔和破裂、腸瘘、急性化脓性梗阻性胆管炎等，以及因胃肠道功能障碍不能耐受肠内营养支持需行肠外营养支持的患者。排除标准：（1）血脂代谢障碍;（2）严重出凝血功能障碍;（3）合并严重心、肺、肝、肾等疾病;（4）合并血液系统或风湿系统疾病;（5）妊娠及哺乳期妇女;（6）治疗期间因病重死亡、放弃治疗或治疗上有变动而退出者。符合条件的患者以入院次序按照随机数字的奇偶性分成研究组与对照组。两组患者性别、年龄构成、体质指数、治疗前APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者授权家属，均签署知情同意书，对患者采用盲法。

1.2 治疗方法

两组患者均根据病情需要给予积极抗感染、早期液体复苏、脏器功能支持、维持内环境稳定等治疗，必要时机械通气、血液净化等。入院后按照肠外营养支持指南24～48 h开始行肠外营养支持。两组患者均通过中心静脉接受等氮、等热量肠外营养（total parenteral nutrition，TPN），每日总热量25 kcal/kg，采用碳水化合物、脂肪双能量供给，热氮比为100～150 kcal∶1 g N，连续使用6 d，每日静脉滴注时间为16 h。对照组给予20%中长链脂肪乳1.2 g/（kg·d），研究组给予富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼油脂肪乳（尤文，华瑞制药公司）0.2 g/（kg·d）及20%中长链脂肪乳1.0 g/（kg·d）。两组均给予适量维生素与微量元素。

1.3 观察指标

于TPN治疗前及治疗后第7天清晨采集外周静脉血液标本。用流式细胞计数检测外周血总淋巴细胞计数（TLC）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值）和单核细胞人类白细胞DR抗原（HLA-DR）表达百分比，用免疫比浊法测定免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）。同时对患者治疗前后APACHEⅡ评分进行计算并统计患者28 d病死率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫指标比较

治疗前两组患者的各项免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后第7天，研究组患者TCL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、HLA-DR表达百分比、IgG、IgM均较治疗前有所增高，差异有统计学意义（P<0.05），且增高水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分及28 d病死率比较

治疗后第7天，研究组患者APACHEⅡ评分比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者28 d病死率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

脓毒症是机体对感染的反应失调，从而产生危及生命的器官功能障碍。发病时大量细胞因子与炎症介质的失控性释放，产生级联反应，造成难以控制的炎症反应与免疫抑制。所以改善免疫功能，减轻过度的炎症反应，是控制病情以至影响预后的重点要素[5-6]。

人体获得性免疫包括细胞免疫和体液免疫，细胞免疫主要由T细胞介导，体液免疫主要由B细胞及其分泌的抗体介导。T淋巴细胞各亚群正常情况下处于动态平衡及相互反馈调节状态。当机体受到创伤、感染等情况时，细胞因子与炎症介质可诱导CD4+T淋巴细胞凋亡，CD4+/CD8+比值下降，淋巴细胞各亚群间变化不平衡，最终导致特异性细胞免疫功能障碍[7-8]。故T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值）是反映机体细胞免疫功能的敏感指标。单核细胞是一种具有吞噬功能的免疫活性细胞，能够表达具有呈递作用的效应分子单核细胞人类白细胞DR抗原，一定程度上能反应机体细胞免疫功能的水平。IgG、IgM、IgA是由浆细胞分泌产生的抗体，是人体的主要免疫球蛋白，是反映机体体液免疫功能的重要指标[9-10]。

本研究结果中，两组患者治疗前免疫功能指标差异无统计学意义，研究组患者接受ω-3多不饱和脂肪酸治疗后TCL、CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、HLA-DR表达百分比、免疫球蛋白水平均显著高于对照组，APACHEⅡ明显下降，说明ω-3多不饱和脂肪酸有调控免疫功能的作用，对整体病情控制有帮助，这与国内外相关研究结果相符合[11]。目前多认为ω-3多不饱和脂肪酸通过对细胞内脂肪酸代谢的影响、对细胞膜稳定性的影响及对信号转导和细胞因子表达的影响等多种机制调节机体免疫反应，改善细胞免疫状态[12]。

但两组患者28 d病死率比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究考虑，可能与其他综合治疗手段如抗感染、液体复苏、机械通气、血液净化等比较，补充ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症患者临床结局的影响相对较小，也可能与本研究样本量少、基础疾病各不相同、缺乏严格的质量控制有关。期待更多更大规模的临床随机对照研究以验证ω-3多不饱和脂肪酸的疗效。

参考文献

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