不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床分析

周建福

【摘要】 目的：分析采用不同剂量的枸橼酸咖啡因对于早产儿原发性呼吸暂停进行治疗的临床效果。方法：本次研究选取2015年1月-2018年6月入院治疗的245例患有原发性呼吸暂停的早产儿作为研究对象，采用随机分配的方法，将患儿分为研究组与对照组进行治疗。其中，研究组123例采用高剂量枸橼酸咖啡因进行治疗，初始剂量为20 mg/kg，维持剂量为10 mg/kg;对照组122例采用低剂量枸橼酸咖啡因进行治疗，初始剂量为20 mg/kg，维持剂量为5 mg/kg。对两组患儿的临床效果，住院时间、院内死亡、慢性肺病及不良反应的发生率进行观察与记录。结果：研究组患儿的呼吸暂停次数、给氧治疗时间和机械通气时间均优于对照组，差异有统计学意义（t=8.289、6.311、5.843，P=0.000、0.000、0.000）;在应用呼吸机治疗的患儿中，研究组患儿的撤机成功率87.2%，高于对照组患儿的撤机成功率63.2%，差异有统计学意义（字2=13.522，P=0.001）。研究组的住院时间短于对照组，差异有统计学意义（t=5.176，P=0.000）;研究组的慢性肺病发病率为13.8%，低于对照组的24.6%，差异有统计学意义（字2=4.582，P=0.032）;两组的院内死亡及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.496、0.538，P=0.481、0.463）。结论：在采用枸橼酸咖啡因对于早产儿原发性呼吸暂停进行治疗的过程中，选用初始剂量为20 mg/kg，维持剂量为10 mg/kg的方案具有较好的临床效果，具有良好的推广价值。

【关键词】 枸橼酸咖啡因; 原发性疾病; 呼吸暂停; 治疗效果; 药物剂量

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.10.030 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）10-00-02

作为一种临床过程中较为常见的疾病，早产儿原发性呼吸暂停容易引发患儿出现低氧血症及心动过缓的情况，从而明显增加患儿脑积水、神经系统异常发育及脑室内出血的发生风险[1]。相关研究表明，该病的发病率随着早产儿胎龄的减少而显著增加，其中，胎龄少于28周或者体质量少于1 000 g的早产儿发病率接近于100%;胎龄在30～32周的早产儿发病率为52%;胎龄在34～35周的早产儿发病率为7%[2]。目前，临床上治疗早产儿原发性呼吸暂停的主要方法是采用枸橼酸咖啡因进行治疗，该药物对于此类疾病具有良好的治疗效果，然而，在治疗过程中，对于枸橼酸咖啡因的使用剂量仍没有形成一个标准[3-6]。相关资料表明，使用高剂量的枸橼酸咖啡因对早产儿进行治疗，有助于降低原发性呼吸暂停的发生率，然而，该疗法对于患儿住院时间与死亡率造成的改变并不明显，仍有待进一步验证[7]。为进一步分析不同剂量枸橼酸咖啡因的临床效果，本次研究选取2015年1月-2018年6月入院治疗的245例原发性呼吸暂停早产儿为研究对象，采用双盲对照试验的方式，对采用不同剂量的枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床效果进行分析，旨在为后续研究提供有效的临床数据，现将本次研究结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取2015年1月-2018年6月入院治疗的245例原发性呼吸暂停早产儿为研究对象。病例纳入标准：（1）需符合原发性呼吸暂停的诊断标准，即暂停时间≥20 s，或者暂停时间<20 s但伴心率低于100次/min或氧饱和度下降（<85%）[8]。（2）患儿体质量要求符合极低出生体重儿的范围（1 000～1 500 g）。排除标准：伴有严重先天性疾病患者。245例研究对象中，男138例，占56.3%，女107例，占43.7%。采用随机分配的方法，将其分为研究组与对照组，研究组123例，男71例，占57.7%，女52例，占42.3%，平均体重（1 330.5±58.8）g，平均胎龄（29.8±1.6）周。对照组122例，男67例，占54.9%，女55例，占45.1%，平均体重（1 340.1±60.3）g，平均胎龄（30.1±1.5）周。两组患儿分性别、体重及胎龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本次课题已经获得医学伦理委员会的批准与同意，在研究开始前，研究者已经向患儿家属告知了研究内容及目的，患儿家属对此表示知情并签署相应的知情同意书。

1.2 治疗方法

将患儿置于新生儿暖箱内，模拟早产儿宫内体位，常规心电监护。若出现呼吸暂停，即予刺激足底，所有呼吸暂停患儿均给氧治疗，注意保持呼吸道通畅。同时应用枸橼酸咖啡因注射液（商品名：倍优诺;生产厂家：意大利凯西制药公司;进口药品注册证号H20130109;规格：1 ml：20 mg）静脉注射治疗。研究组的初始剂量为20 mg/kg，维持剂量为10 mg/kg，1次/d，当患儿呼吸暂停消失7 d后停药。对照组的初始剂量为20 mg/kg，维持剂量为5 mg/kg，1次/d，当患儿呼吸暂停消失7 d后停药。治疗期间，如果患儿出现频繁的呼吸暂停，则对其进行经鼻持续气道正压通气或者呼吸机治疗。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果。对两组患儿的临床治疗效果进行比较，包括用药期间患儿的呼吸暂停次数、机械通气时间、给氧治疗时间和撤机成功率。其中，撤机成功是指患儿在进行枸橼酸咖啡因注射后48 h内成功完成撤机，或者患儿在进行枸橼酸咖啡因治疗期间未采取机械通氣治疗或者呼吸中枢的兴奋药物干预。（2）预后情况。对患儿的预后情况进行观察与记录，包括患儿的住院时间，院内死亡、慢性肺病及不良反应发生率。其中，不良反应主要包括患儿出现喂养困难、心动过速、烦躁不安及消化紊乱等情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

在采用枸橼酸咖啡因进行治疗的过程中，研究组患儿的呼吸暂停次数少于对照组，差异有统计学意义（t=8.289，P=0.000）;研究组的给氧治疗时间短于对照组，差异有统计学意义（t=6.311，P=0.000），见表1。研究组86例患儿需进行呼吸机治疗，对照组95例患儿需进行呼吸机治疗，研究组机械通气时间短于对照组，撤机成功率高于对照组，差异均有统计学意义（t=5.843，P=0.000;字2=13.522，P=0.001），见表2。

2.2 两组预后情况比较

在预后情况中，研究组的住院时间短于对照组，差异有统计学意义（t=5.176，P=0.000）;研究组的慢性肺病发病率为13.8%，低于对照组的24.6%，差异有统计学意义（字2=4.582，P=0.032）;两组的院内死亡与不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（字2=0.496、0.538，P=0.481、0.463），见表3。

3 讨论

在临床上，原发性呼吸暂停在早产儿中较为常见，研究资料表明，该病在胎龄少于28周或者体质量小于1 000 g的早产儿中的发病率为98%[9-11]。在具体表现上，该病容易造成早产儿的大脑与身体内部脏器出现缺氧性损伤，严重者甚至会危及生命。此外，在1岁左右，该病还会对患儿的神经发育造成显著影响，因此，对其及时进行治疗对于患儿来说具有重要的意义。

目前，对于该病的发病机制仍不明确，医学界普遍认为该病与早产儿呼吸中枢发育不成熟有关。在治疗方面，目前较为常见的治疗方法是采用枸橼酸咖啡因进行治疗。近年来，随着该药剂的广泛使用，其安全性与使用效果已经得到了认定，然而，对于药品在治疗过程中的应用剂量，目前还缺乏相应的标准。因此，本次研究针对药物的使用剂量进行了相应的研究工作[12-14]。

在本次研究中，通过对两组患儿的治疗结果进行分析后发现，研究组患儿在呼吸暂停次数、给氧治疗时间和机械通气时间均优于对照组，且在应用呼吸机进行辅助治疗的患儿中，研究组的撤机成功率高于对照组。在预后方面，研究组在住院时间与慢性肺病情况上优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。由此证明，通过加大药物的使用剂量，可以在一定程度上促进患儿治疗效果的提升，值得进行深入的研究。张敬华[14]研究中表明，通过药物剂量的增加，有利于降低患儿呼吸暂停的次数，从而促进呼吸机的撤机成功率，该结论与本次研究结果具有一致性。此外，两组患儿院内死亡及不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05），说明在控制院内死亡及其他并发症等方面，仍需不断探索治疗新方法。

综上，在采用枸橼酸咖啡因对于早产儿原发性呼吸暂停进行治疗的过程中，选用初始剂量为20 mg/kg，治疗维持剂量为10 mg/kg的方式具有较好的临床效果，具有良好的推广价值。还须进一步远期效果随访。

参考文献

[1]陈静，陈晓，龚放.不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效和安全性的meta分析[J].临床儿科杂志，2018，36（9）：697-701.

[2]贾小红，张倩，高红霞，等.不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效比较[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（5）：658-660.

[3]李永华，胡秀红，赖华基.探讨枸橼酸咖啡因联合持续正压通气治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效[J].泰山医学院学报，2018，39（8）：931-932.

[4]武海江.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效与安全性[J].蛇志，2018，30（2）：272-274.

[5]梁洪.枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效及安全性观察[J].中外医学研究，2018，16（14）：38-39.

[6]王玲玲.枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停临床疗效及对神经发育的影响[D].合肥：安徽医科大学，2018.

[7]郭艳，闫玉洁，辛丽，等.不同剂量枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的治疗效果比较[J].吉林医学，2018，39（1）：49-52.

[8]杨杰，陈超，童笑梅.新生儿保健学[M]，北京：人民卫生出版社，2017：280-281.

[9]高晓燕，奚碧冰，陈明娟，等.不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果比较[J].广西医学，2017，39（12）：1808-1810，1826.

[10]李玉艳.不同频次负荷剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效分析[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（81）：62-63.

[11]李丽，周彬.高剂量与低剂量咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停效果及安全性研究[J].中国全科医学，2017，20（35）：4442-4446.

[12]赵丽娟.枸橼酸咖啡因與氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床研究分析[J].中国实用医药，2016，11（27）：1-3.

[13]徐颂周，胡晓艳，赵方，等.不同维持剂量咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效比较[J].儿科药学杂志，2016，22（9）：14-16.

[14]张敬华.不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效及安全性观察[J].健康之路，2016，15（6）：39-40.