溃疡性结肠炎肠外表现的危险因素分析*

木克热木·依明尼亚孜 高 峰

新疆维吾尔自治区人民医院消化内科(830001)

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种肠道慢性非特异性炎性疾病，包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。IBD常伴有多种肠外表现(extraintestinal manifestations, EIM)，发生率为25%～40%[1]，其中UC的EIM发生率为12%～35%[2-6]。部分EIM对患者的生活质量可造成一定的负面影响，甚至危及生命(如原发性硬化性胆管炎或静脉血栓栓塞)[7]。郑连鹏等[8]对我国近30年报道的IBD患者进行分析发现，约15%的UC患者存在各种各样的EIM。因此，了解UC伴EIM的相关危险因素，有助于采取必要的预防措施，从而尽可能减少EIM的发生。本研究通过分析UC患者的临床资料，旨在探讨EIM的发生情况及其危险因素。

对象与方法

一、研究对象

选取2013年1月—2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院诊断为UC的260例住院患者。诊断标准参照中华医学会消化病学分会制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[9]。通过查阅病例、电话访问等方法，选择伴有EIM的UC患者，EIM包括：①关节病变：外周关节病、轴关节病。需排除风湿性关节炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎、痛风病等。②皮肤病变：坏疽性脓皮病、结节性红斑、银屑病、扁平苔癣等。③眼部病变：葡萄膜炎、结膜炎、巩膜炎、虹膜睫状体炎等。均经眼科医师确诊。④口腔疾病：口腔溃疡、口角炎、牙龈炎、舌炎、口腔脓肿等。⑤肝胆疾病：原发性硬化性胆管炎、脂肪肝、肉芽肿性肝炎、自身免疫性肝炎、胆汁淤积、肝功能异常(如转氨酶、碱性磷酸酶持续升高)。

二、方法

通过调阅病历资料、医院信息管理系统收集患者的民族、性别、年龄、BMI、吸烟史、肠手术史、UC临床类型、疾病范围、活动性、病程等资料。年龄以65岁界限，>65岁为老年人，18～65岁为非老年人。病变范围分类采用蒙特利尔分类，将患者分为直肠型(E1)、左半结肠型(E2)、广泛结肠型(E3)。采用改良的Mayo活动指数评估患者的疾病活动性，评分≤2分且无单项评分>1分，定义为非活动性UC，评分>3分为活动性UC。

三、统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件，临床资料、EIM发生情况采用描述性统计分析，计数资料用数量和百分比表示，组间比较采用χ2检验。对单因素分析中差异有统计学意义的变量行多因素非条件Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、UC伴EIM的临床特征

260例UC患者中，男134例(51.5%)，女126例(48.5%)，男女之比为1.1∶1；年龄18～81岁，平均(44.2±28.9)岁，其中18～40岁者118例(45.4%)，41～65岁者103例(39.6%)，>65岁者39例(15.0%)；初发型105例(40.4%)，慢性复发型155例(59.6%)；直肠炎29例(11.2%)，左半结肠炎123例(47.3%)，广泛结肠炎108例(41.5%)；活动性UC 174例(66.9%)，非活动性UC 86例(33.1%)；病程<5年者197例(75.8%)，5～10年者36例(13.8%)，>10年者27例(10.4%)。120例UC患者伴有EIM，发生率为46.2%，主要为脂肪肝、胆结石、1型外周关节炎、口腔溃疡等(表1)。

二、UC患者伴EIM危险因素的单因素分析

将UC患者分为EIM组和无EIM组，行单因素分析发现，维吾尔族、年龄>65岁、BMI≥24 kg/m2、有肠手术史、活动性UC患者的EIM发生率显著高于非EIM组(P<0.05)，而两组之间性别、吸烟史、临床类型、疾病范围、病程等无明显差异(P<0.05)(表2)。

三、UC患者伴EIM危险因素的多因素分析

多因素非条件Logistic回归分析结果显示，维吾尔族、BMI、肠手术史和疾病活动性是UC患者伴有EIM的危险因素(P<0.05)(表3)。

讨 论

UC目前已成为我国常见的肠道疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明，主要与遗传、免疫、环境、感染等多种因素相关。近年亚洲的UC发病率快速上升，其中东亚(韩国、日本、中国)和南亚(印度)的发病率最高[10]。UC临床表现不仅具有肠道表现，还涉及全身多个器官，对EIM的全面认识有重要意义。EIM的表现多无特异性，可先于肠道表现以首发症状出现，极易造成误诊。部分严重EIM可影响患者的生活质量，国外报道显示UC伴EIM发生率为12%～35%，国内为15%～28.8%[8,11]。不同的流行病学研究中UC伴EIM的发生率有一定的差异，其原因部分源于各研究之间的方法差异，如随访时间的长短、EIM的定义以及研究的地理区域等[12]。本研究中，UC患者的EIM总发生率为46.2%，高于国内外相关报道，可能的原因为：①本研究纳入了与IBD关系尚不明确、但在新疆地区高发的疾病，如脂肪肝、胆结石等。②可能与种族差异或地理差异有关，有研究指出，EIM的发生率存在种族差异[13-14]。③可能与纳入的患者均为住院患者且病情较重有关。④EIM定义差异、研究人群的具体特征、每项研究中包含的EIM范围、诊断准确性、回忆偏差等原因亦可能导致EIM发生率的差异[15]。

表1 260例UC患者伴有的EIM情况 n (%)

表2 UC患者EIM危险因素的单因素分析 n (%)

表3 UC患者EIM危险因素的多因素分析

Mendoza等[16]报道，UC患者的EIM以肝胆疾病、关节痛多见，而结节性红斑等在CD中多见。本研究中，最常见的EIM为肝胆疾病，主要以脂肪肝(17.3%)、胆结石(11.9%)为主。发生率高于以往的报道[17]，可能与新疆地域性特色的饮食习惯等因素有关。既往报道显示，新疆地区人群脂肪肝、胆结石发病率较高与生活习惯、饮食起居习惯等有关，也可能与筛查脂肪肝、胆结石等较筛查其余EIM更简便直观有关。

目前已可见大量UC相关EIM的研究，但关于UC自然病史中EIM的潜在危险因素的研究十分有限。据报道，EIM在年轻患者中更为普遍[18]。本研究显示年龄>65岁者EIM的发生率显著高于年龄≤65岁者，但多因素分析未能证实老年是UC患者EIM的危险因素。研究[19]发现，女性IBD的EIM患病率有所上升。Hernndez-Tejero等[4]的研究发现，女性是IBD患者发生EIM的危险因素。但亦有研究[12,20]发现，不同性别之间的EIM发生率无明显差异。本研究显示，女性并非为UC患者发生EIM的危险因素。

本研究显示民族与UC患者合并EIM相关，维吾尔族UC患者EIM的检出率显著高于汉族，可能与不同饮食结构、人群基因差异等因素有关。有研究发现，不同种族的EIM发生率不一[21]，其具体相关机制尚需行进一步研究验证。此外，本研究的样本量较小，可能对研究结果造成一定程度的偏倚。Singla等[22]发现，随着BMI的增加，CD患者更有可能出现EIM。本研究结果显示，BMI≥24 kg/m2的UC患者更易发生EIM，但本研究纳入的部分病例诊断EIM时的BMI不明确，故需行前瞻性研究以进一步证实。本研究还发现，肠手术史与EIM高风险有关。Vavricka等[19]的研究表明，无IBD相关肠手术史的UC患者与有肠手术史UC患者之间的EIM发生率无明显差异。研究结果差异可能与纳入标准不同有关，除IBD相关肠手术外，本研究还纳入了阑尾切除术、肠息肉切除术、肠梗阻/肠穿孔等UC并发症所致的手术治疗患者。但有研究指出，阑尾切除术等手术与部分EIM显著相关[23]。本研究还发现处于疾病活动性的UC患者发生EIM的风险明显升高。Hernández-Tejero等[4]的研究显示，疾病严重程度与EIM发生风险有关，而与病变位置无关。Vavricka等[19]发现，CD疾病活动性与EIM高风险有关，而在UC患者中无相关性。本研究还发现，与UC相关的特异性因素如病程、临床类型、病变范围等均与UC患者合并EIM无关。

综上所述，UC患者的EIM发生率较高，维吾尔族、BMI≥24 kg/m2、肠手术史和疾病活动性是其重要的高危因素。对于具有上述高危因素的UC患者，应更重视定期筛查EIM。对于UC合并EIM的患者，应加强眼科、皮肤科、风湿免疫科、肝胆科多学科协作，以期改善患者预后。但本研究为单中心、三级医院的回顾性研究，样本量总体不大，可能导致研究结果存在一定的偏倚。今后应进一步开展多中心前瞻性研究来评估UC合并EIM的危险因素。