头孢菌素是如何分代的？其异同点及选择应用如何？

田维英

【中图分类号】R978.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）12-03--02

头孢菌素在临床治疗过程当中应用是相当广泛的，它与青霉素类一样，都具有相同的β-内酰环，是比较广谱的一种半合成抗生素。由于其应用较为广泛，所以相关的医学研究者对于它的研究报道也比较多，但研究报道都不太集中，所以不方便相关人士进行学习和总结。本篇文章就关于头孢菌素的分代、异同点和应用进行探讨，希望能够给需要的人一定参考建议。

1 头孢菌素的发展历史

头孢菌素类的药物发明是比较早的，在上个世纪40年代就被国外医学者发现了，发现之后迅速的发展起来。后来我们根据头孢菌素类药物的特性将其分为了4代，参考的因素包括研究开发年代、抗菌谱、抗菌特点、药动学特点、对β-那些胺酶的稳定性以及肾毒性等等。虽然每一代药物都有它独特的特性，但是每一代药物之间的区别还是很难被明确说出来的，也很难被严格的划分。同时每一代药物从发明到现在也还在不断的进行开发和更新，近些年来我们已经研究出了第5代头孢菌素药物。总体来说头孢菌素类药物它具有抗菌谱较广、抗菌活性较强、对酸的稳定性很高，同时能够抗拒多种内酰氨酶的降解以及不良反应少等优点。在β-内酰氨酶类抗生素当中，头孢菌素类药物是品种最多且处方量最大的。

2 头孢菌素的分代情况

因为我们在划分代际的过程当中，是按照药品的开发年代以及药品本身的特性来进行划定的，所以基本上同代的头孢菌素药物在抗菌谱以及对于血脑屏障的通透性、肾毒性等方面都比较相同，但是也偶有例外，但是不同代之间的头孢菌素类药物差异还是比较明显的。

2.1 第一代头孢菌素

经过统计计算，各个国家正在使用的第一代头孢菌素类药物主要分为16种，其中的使用类型也不尽相同。注射用的有头孢噻吩、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑及头孢硫潘等，这其中头孢唑啉和头孢噻吩经常被临床治疗使用。口服用的有头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢米星、头孢曲秦、头孢克洛、头孢沙定、头孢丙烯、氯碳头孢类，临床常用的有头孢氨苄、头孢羟氨苄、头抱拉定等，但口服类的第一代头孢菌素的抗菌活性较注射剂差一些。第1代头孢菌素对于革兰氏阳性菌的抗菌作用比第2代要强一些，并且显著的超过了第3代和第4代。但是它在抵抗革兰氏阴性杆菌方面却不如后三代，仅仅起到较为中间程度的抵抗作用，只对于大肠杆菌、克雷伯菌属及变形杆菌这些部分菌株能够起到效果。但是在第1代头孢菌素当中却有一个例外，头孢唑林抵抗革兰氏阴性杆菌的活性是此类当中活性最强的。由于头孢唑林在服用之后能够使患者体内的血药浓度呈现较高水平且在体内的分布较广，半衰期也较长，所以此种药物是比较具有代表性的第一类头孢菌素药物。临床治疗过程当中，我们需要注意第1类头孢菌素对于绿脓杆菌和脆弱类杆菌是起不到任何效果的。且在用药过程当中，它会对于患者的肾脏造成一定的毒性。医生一定要注意，不要将第一代头孢菌素药物与氨基甙类抗生素或强利尿剂联合使用，否则毒性会增加。头孢噻啶也正是因为它对于患者的肾脏会造成较大的毒性，而被临床治疗摒弃。

2.2 第二代头孢菌素

第2代头孢菌素的种类要较少一些，只有12种，其中临床上常用的注射类有头孢呋辛。因为这种药物的抗菌谱非常广，而且抗菌活性强，对于β-内酰氨酶呈现高度敏感的状态，能够使患者服用之后呈现高血药浓度，且能够深入到痰液、骨组织和炎性脑脊液当中，对于肾脏的毒性也是比较小的，所以在二代头孢菌素类当中是应用较为广泛的一种。口服的种类当中，头孢克洛因为它的抗菌活性比较强，所以被广泛应用。之前我们也提到了，第1代头孢菌素对于革兰氏阳性菌的抗菌作用比第2代要强一些的，但是第2代头孢菌素对于革兰氏阴性菌的抗菌作用是比第1代要明显增强的，但是还是不如第3代和第4代的强。在临床治疗过程当中，由于第2代头孢菌素对于大多数的肠杆菌都有一定的活性，所以常常被应用于此方面，且部分品种对于厌氧菌还能够起到一定的作用，但是对于绿脓杆菌仍然是没有任何效果的。随着我们技术的发展和医学的深入研究，第2代头孢菌素的肾脏毒性已经比第1代要小一些了。

2.3 第三代头孢菌素

发展到第3代头孢菌素时，已经将品种扩充为23种，也分为注射类和口服类。临床治疗过程当中常用的注射类为头孢哌酮、头孢他啶以及头孢曲松，而常用的口服类有头孢克肟、头孢布烯和头孢地尼。除了按使用方法将第3代头孢菌素分为注射类和口服类，还有另外一种划分种类的标准是，可以将第3代头孢菌素分为对于绿脓杆菌有良好抗菌作用的和抗菌活性较弱的两类。

虽然第3代头孢菌素发展在第1代头孢菌素和第2代头孢菌素之后，但是它们对于革兰氏阳性菌的抗菌活性还是不如头两代的。但仍有一些个别品种具有较好的抗菌活性，例如头孢噻肟和头孢曲松对于青霉素耐藥的肺炎球菌就能够起到较好的效果。而第3代头孢菌素的特点就是，已经能够对于绿脓杆菌起到较为强的抗菌作用，且比第2代更为优秀。但是头孢噻肟对于绿脓杆菌是起不到任何效果的，起到较强抗菌作用的是头孢哌酮和头孢他啶。这两种之中头孢他啶是最强的，也是目前所有上市的头孢品种当中，能够对于绿脓杆菌起到最强抗菌活性的药物。如果想要在第3代头孢菌素类选择一种来治疗厌氧菌，那么基本上都会选择拉氧头孢，因为这是第3代头孢当中对于厌氧菌作用最强的一种，几乎可以与头孢西丁起到相当的效果。虽然头孢哌酮能够对于绿脓杆菌起到作用，但是它对于β-内酰胺酶却没有很好的稳定性。第3代头孢菌素有一个特点就是大部分的品种半衰期都是比较长的，而且对于组织有极强的穿透力，能够使一定量渗入到炎性脑脊液中。在所有第3代头孢菌素当中，头孢曲松的半衰期是最长的，所以在临床治疗过程当中常常被用于严重的感染患者。随着头孢菌素药物的发展，发展到第3代的时候已经基本上能够实现使用药物对于肾脏不造成毒性伤害。

2.4 第四代头孢菌素

第4代头孢菌素只有三种，分别是头孢吡肟、头孢匹罗和头孢克定。

在第3代的基础上，第4代头孢菌素的抗菌谱被进一步的扩大，增强了其对于革兰氏阳性菌的抗菌活性，特别是对于链球菌和肺炎球菌。但即使它已经在第3代的基础上有所增强，仍然效果是不及第1代和第2代的。第4代头孢菌素的三种药物基本上都能够取得与头孢他啶相似的绿脓杆菌的抗菌活性。而且在对于β-内酰胺酶的稳定性上有所提升，比第3代要略优一些。我们知道第3代头孢菌素是非常容易在使用过程当中被水解而失去活性的，所以第4代头孢菌素在此方面有所提升，它不容易被质粒介导的酶水解，所以受这类酶的影响程度是比较低的，能够更好的发挥出药品的有效性。