不同补铁方法联合ESAs治疗肿瘤相关性贫血

张洽 王春光 刘永立

【摘要】 目的 探討不同补铁方法联合促红细胞生成素类药物（ESAs）治疗肿瘤相关性贫血（CRA）的有效性。方法 185例恶性肿瘤患者中CRA患者78例， 按照补铁方法不同将患者分为A组、B组、C组， 每组26例。三组患者均给予ESAs药物重组促红细胞生成素（rhEPO）， A组患者给予琥珀酸亚铁， B组患者给予蔗糖铁注射液（0.1 g， 1 次/周）， C组患者给予蔗糖铁注射液（0.1 g， 2 次/周）。分析患者不同肿瘤部位CRA发生情况， 比较三组患者治疗前后血红蛋白（Hb）水平、卡氏功能状态评分（KPS评分）及治疗后临床疗效。结果 185例恶性肿瘤患者的CRA发生率为42.2%（78/185）， 肿瘤部位：消化道肿瘤81例， CRA 患者50例;呼吸道肿瘤81例， CRA患者21例;乳腺肿瘤14例， CRA患者3例;妇科肿瘤9例， CRA患者4例;其中以消化道患者CRA发生率最高， 为61.7%。三组患者治疗后4、8周的Hb水平均高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组和B组患者的Hb水平均高于A组， C组患者的Hb水平高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后8周的KPS评分均显著高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组和B组患者的KPS评分均高于A组， C组患者的KPS评分高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后2周， 三组患者的总有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周， C组患者的总有效率57.7%高于A组的19.2%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组及B组患者的总有效率均高于A组， C组患者的总有效率高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 CRA的患病率较高， 予以铁剂联合rhEPO治疗有较好的效果， 其中2次/周静脉补铁联合rhEPO效果最好。

【关键词】 肿瘤相关性贫血;恶性肿瘤;铁剂;促红细胞生成素类药物;重组促红细胞生成素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.005

【Abstract】 Objective   To discuss the effectiveness of different iron supplementation methods combined with erythropoietin drugs （ESAs） for treatment of cancer related anemia （CRA）. Methods   Among 185 patients with malignant tumors， 78 patients with CRA were divided into group A， group B and group C according to different methods of iron supplementation， with 26 cases in each group. Three groups received ESAs drug recombinant erythropoietin （rhEPO）， group A was also treated with ferrous succinate， group B was treated with iron sucrose injection （0.1 g， 1 time/week）， and group C was treated with iron sucrose injection （0.1 g， 2 times/week）. The incidence of CRA in different tumor sites was analyzed， and the levels of hemoglobin （Hb）， Karnofsky functional status score （KPS score） before and after treatment and clinical efficacy after treatment were compared between the three groups. Results   The incidence of CRA in 185 inpatients with malignant tumors was 42.2% （78/185）. Tumor site： 81 cases of digestive tract tumors， with 50 cases of CRA; 81 cases of respiratory tumors， with 21 cases of CRA; 14 cases of breast tumors， with 3 cases of CRA; 9 cases of gynecological tumors， with 4 cases of CRA. Among them， the incidence of CRA in patients with digestive tract was the highest as 61.7%. Three groups had higher Hb levels after 4 and 8 weeks of treatment than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， group C and group B had higher Hb than group A， and group C had higher Hb than group B. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Three groups had significantly higher KPS score after 8 weeks of treatment than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， group C and group B had higher KPS score than group A， and group C had higher KPS score than group B. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， three groups had no statistically significant difference in total effective rate （P>0.05）. After 4 weeks of treatment， group C had total effective rate as 57.7% than 19.2% in group A， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， group C and group B had lower total effective rate than group A， and higher total effective rate than group B. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   The prevalence of CRA is high， and iron therapy combined with rhEPO has a good effect. Among them， 2 times/week intravenous iron supplementation combined with rhEPO has the best effect.

【Key words】 Tumor-associated anemia; Malignant tumors; Iron; Erythropoietin drugs; Recombinant erythropoietin

肿瘤相关性贫血（cancer associated anemia， CRA）是指肿瘤本身因素及抗肿瘤治疗后所致的贫血， 我国CRA的发生率约为60%， 治疗率<10%， 是肿瘤患者预后不良的危险因素之一[1]。据研究报道， 我国正在接受放化疗及免疫治疗等综合治疗的恶性肿瘤患者中CRA的患病率更高， 可达70%～90%[2]。CRA主要表现为Hb、红细胞计数及红细胞压积的减少， 其不仅影响患者的生活质量， 而且影响患者的生存质量[3]。因此， 在恶性肿瘤的综合治疗中， CRA的治疗不可忽视。促红细胞生成素类药物（erythropoietin stimulating agents， ESAs）是治疗肿瘤相关性贫血的主要方式， 大量研究证明ESAs可改善患者贫血状态及提高其生活质量[4]。本研究根据本地区恶性肿瘤患病现状， 通过不同的补铁方法联合ESAs治疗CRA， 进一步提高对该疾病的认识， 同时为CRA在临床的治疗提供理论参考。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2017～2018年在本科收治的185例恶性肿瘤住院患者作为研究对象， 其中CRA患者78例。纳入标准：①均经临床、组织学证实为恶性肿瘤;②年龄≥18岁;③预计生存期≥3个月;④80 g/L≤Hb浓度≤110 g/L;⑤无严重的心、肝、肾功能异常;⑥无急性出血、溶血和骨髓抑制;⑦入组前1个月未输血或使用ESAs。按照补铁方法不同将患者分为A组、B组、C组， 每组26例。

1. 2 治疗方法 rhEPO为ESAs药物， 被欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）和美国临床肿瘤协会（ASCO）指南建议用于CRA的治疗[5]。rhEPO剂量为150 U/kg， 皮下注射， 3次/周， 三组铁剂补充方式及剂量：A组：琥珀酸亚铁0.1 g， 口服， 1次/d;B组：蔗糖铁注射液0.1 g， 静脉滴注， 1次/周;C组：蔗糖铁注射液0.1 g， 静脉滴注， 2次/周。

1. 3 观察指标及判定标准 分析肿瘤患者不同部位CRA发生情况。观察比较三组患者治疗前和治疗后2、4、8周的Hb水平和KPS评分， 及治疗后2、4、8周的临床疗效。将治疗前后Hb水平的变化作为临床疗效评价的指标：①显效：Hb升高>20 g/L;②有效：Hb升高>10 g/L且<20 g/L;③无效：Hb升高<10 g/L或降低。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。KPS评分标准：根据患者的症状体征严重程度、生活自理及行为状态等健康状况分为10个等级， 每个等级0～10分， 标准分0～100分， 得分越高代表健康状况越好。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 多组比较采用单因素方差分析， 两两比较采用SNK-q检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 肿瘤患者不同部位CRA发生情况分析 185例恶性肿瘤患者的CRA发生率为42.2%（78/185）， 肿瘤部位：消化道肿瘤81例， CRA 患者50例;呼吸道肿瘤81例， CRA患者21例;乳腺肿瘤14例， CRA患者3例;妇科肿瘤9例， CRA患者4例;其中以消化道患者CRA发生率最高， 为61.7%。见表1。

2. 2 三组患者治疗前后Hb水平比较 三组患者治疗前和治疗后2周的Hb水平组间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后4、8周的Hb水平均高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组和B组患者的Hb水平均高于A组， C组患者的Hb水平高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 三组患者治疗前后KPS评分比较 三组患者治疗前和治疗后2周的KPS评分组间比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。C组患者治疗后4周的KPS评分高于本组治疗前及A、B组治疗后， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后8周的KPS评分均显著高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组和B组患者的KPS评分均高于A组， C组患者的KPS评分高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 三组患者治疗后临床疗效比较 治疗后2周， 三组患者的总有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周， C组患者的总有效率57.7%高于A组的19.2%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组及B组患者的总有效率均高于A组， C组患者的总有效率高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着经济社会的发展， 居民生活方式及生态环境的改变， 全球恶性肿瘤的发病率及死亡率不断上升， 其生存期及預后一直是医学界关注的焦点[6]。研究表明， CRA的发生可降低各类肿瘤患者的生活质量， 还会影响肿瘤患者放化疗疗效， 增加肿瘤患者复发的风险， 是肿瘤患者生存的独立预后因素[7]。因此， CRA在临床治疗过程中是一个不容忽视的问题， 必须重视恶性肿瘤患者贫血相关问题， 并及时进行针对性的治疗。

研究数据表明， 我国CRA的患病率为37%～55%， 正在接受综合治疗的恶性肿瘤患者贫血的患病率可高达70%[2]。CRA的临床发生率高， 严重影响肿瘤患者的生活质量及预后。而针对本地区CRA患病率及相关因素研究尚属首次， 本研究对提供本地区CRA患病率的基础数据及制定相关治疗措施具有重要意义。据研究表明， 欧洲肿瘤患者贫血（Hb<12 g/dl）患病率为39.3%。中国肿瘤贫血调查结果表明CRA患病率为37.3%。本研究表明， 恶性肿瘤CRA发生率为42.2%， 对于轻中度CRA患者， 临床上无特异性表现， 容易被原发肿瘤及放化疗等不良反应所掩盖， 同时也容易被临床医生所忽视。本研究也表明， 不同类型肿瘤患者中， CRA的发生率不同， 其中以消化道肿瘤患者CRA发生率最高， 为61.7%。可能与放化疗后消化道肿瘤患者铁摄入不足， 铁代谢异常及营养物质吸收减少等因素有关。

惡性肿瘤的CRA在放化疗过程中应引起临床医生的重视， 需积极地纠正贫血， 可予以增加铁的摄入并输注ESAs。rhEPO作为ESAs药物， 被ESMO、NCCN和ASCO指南推荐治疗CRA， 可以改善患者贫血状态， 补充内源性促红细胞生成素（EPO）的不足[8]。然而， 肿瘤患者因营养状况差， 常伴有铁代谢异常， 功能性的铁缺失也多发生在EPO的治疗中， 而且恶性肿瘤的持续存在和化疗药物所致的细胞毒性可致红细胞生成反应钝化， 为了维持红细胞的生成， 建议在EPO治疗过程中增加铁剂的摄入[9]。铁剂的补充以口服或静脉为主， 国外研究表明静脉疗效优于口服[10]。本研究结果显示， 治疗后2周， 三组患者的总有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周， C组患者的总有效率57.7%高于A组的19.2%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组及B组患者的总有效率均高于A组， C组患者的总有效率高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明静脉补铁疗效好于口服补铁。三组患者治疗后4、8周的Hb水平均高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组和B组患者的Hb水平均高于A组， C组患者的Hb水平高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后8周的KPS评分均显著高于本组治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后8周， C组和B组患者的KPS评分均高于A组， C组患者的KPS评分高于B组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。可以证实2次/周静脉补铁联合rhEPO治疗CRA能明显改善CRA患者的体能状态和生活质量。因此， 在关注肿瘤患者治疗的同时， 还需重视并积极地治疗CRA， 从而改善肿瘤患者的整体体力状态， 营养状况及生活质量。

综上所述， 2次/周静脉补铁联合rhEPO治疗CRA具有较好的临床疗效， 值得临床应用并推广。

参考文献

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[收稿日期：2019-02-27]