特立帕肽对老年髋部骨折保守治疗患者骨膜蛋白与骨密度的影响及意义

黄文显 刘颗星 胡健辉 邓颂波 曾日祥 叶燕彬

【摘要】 目的 探討特立帕肽对老年女性髋部骨折保守治疗患者血清骨膜蛋白和骨密度的影响及意义。方法 80例老年女性股骨粗隆间骨折行保守治疗的患者为研究对象， 按照随机数字表法分为治疗组和对照组， 每组40例。对照组给予常规保守治疗， 治疗组在对照组基础上给予特立帕肽治疗。于治疗前， 治疗后第3、6、12个月时分别观察治疗组疼痛情况。于治疗前， 治疗后第1、2、3、6个月时分别进行血清骨膜蛋白水平、骨硬化蛋白水平、骨代谢指标及骨密度的检测比较。分析治疗组治疗6个月后骨膜蛋白、骨硬化蛋白及骨密度的相关性。结果 ①治疗组治疗后第3、6、12个月时患者疼痛数字评分法（NRS）评分均较治疗前下降， 差异均具有统计学意义（t=5.446、8.495、9.247， P<0.05）。②治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清骨膜蛋白水平逐渐上升（9.3%、12.9%、15.8%、14.5%）， 均明显高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）。③治疗组治疗后第1、2个月腰椎骨密度较治疗前无明显变化， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后第3、6个月， 腰椎骨密度较治疗前分别提高10.6%、13.6%， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。④骨膜蛋白与骨密度呈显著正相关（r=0.567， P<0.01）， 与骨硬化蛋白呈显著负相关（r=-0.677， P<0.01）;骨硬化蛋白与骨密度呈显著负相关（r=-0.396， P<0.05）。结论 特立帕肽能显著提高老年髋部骨折保守治疗患者的血清骨膜蛋白及骨密度， 可能发挥着促进骨折愈合的作用。

【关键词】 特立帕肽; 髋部骨折; 骨膜蛋白;骨密度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.007

【Abstract】 Objective   To discuss the effect and significance of tripeptide on periosteal protein and bone mineral density in elderly patients with hip fracture treated conservatively. Methods   A total of 80 elderly female patients with femoral intertrochanteric fracture treated conservatively as study subjects were divided by random number table method into treatment group and control group， with 40 cases in each group. The control group received conservative therapy， and the treatment group received tripeptide on the basis of the control group. The pain of the treatment group was observed before treatment and 3， 6 and 12 months after treatment. The levels of serum periosteal protein， osteosclerosis protein， bone metabolism index and bone mineral density were measured and compared before treatment and 1， 2， 3 and 6 months after treatment. The correlation of periosteal protein， osteosclerosis protein and bone mineral density was analyzed after 6 months of treatment in the treatment group. Results   ①After 3， 6 and 12 months of treatment， the treatment group had lower numerical rating scale （NRS） score than those before treatment， and the difference was statistically significant （t=5.446， 8.495， 9.247， P<0.05）. ②The treatment group had gradually increased levels of serum periosteal protein after 1， 2， 3 and 6 months of treatment （9.3%， 12.9%， 15.8% and 14.5%） than those before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）.③The treatment group had no obviously change in lumbar vertebral bone mineral density after 1 and 2 months of treatment， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After 3 and 6 months of treatment， the lumbar vertebral bone mineral density increased by 10.6% and 13.6% respectively， and the difference was statistically significant （P<0.05）. ④Periosteal protein was positively correlated with bone mineral density （r=0.567， P<0.01）， negatively correlated with osteosclerosis protein （r=-0.677， P<0.01）， and negatively correlated with bone mineral density （r=-0.396， P<0.05）. Conclusion   Tripeptide can significantly increase serum periosteal protein and bone mineral density in elderly patients with hip fracture treated conservatively， and it may play a role in promoting fracture healing.

【Key words】 Tripeptide; Hip fracture; Periosteal protein; Bone mineral density

股骨粗隆间骨折系老年人常见骨折， 临床上为了减少卧床时间， 防止并发症的发生， 一般采用手术方法治疗[1]。但是， 由于部分老年人慢性基础疾病多， 无法耐受手术而采用保守治疗， 因本身多伴有骨质疏松， 在保守治疗过程中， 卧床时间延长， 进而导致骨量丢失加快， 引起骨质疏松进一步加重， 肢体功能预后恢复差， 致死率和致残率升高[2]。特立帕肽是全长甲状旁腺激素（PTH）的N-末端第1～34个氨基酸片段， 是目前唯一被批准用于治疗骨质疏松症的促骨形成药物， 这个独特优势使其可能为促进股骨粗隆间骨折愈合进程提供一种全新的方法。本研究选取2015年1月～2017年6月80例在惠东县人民医院行股骨粗隆间骨折保守治疗的>60岁的女性患者为研究对象， 旨在探讨特立帕肽的临床治疗效果， 现回顾分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1月～2017年6月在本院行保守治疗的老年股骨粗隆间骨折患者， 为排除性别对实验结果的干扰， 选取的研究对象均为女性， 最终80例纳入研究， 年龄64～94岁。根据随机数字表法将患者分为治疗组和对照组， 每组40例。治疗组平均年龄（72.7±4.8）岁， 对照组平均年龄（74.2±5.3）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过， 所有受试者均签署知情同意书。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①符合股骨粗隆间骨折诊断标准：应用DXA 骨密度测量仪测量包括股骨颈、大转子和 WARD 区， 取股骨颈骨密度， 根据 WHO 判断标准诊断骨质疏松;②年龄64～94岁的女性患者;③自愿参加且能配合完成治疗者。

1. 2. 2 排除标准 ①患有骨肿瘤、肝肾功能衰竭、强直性脊柱炎、甲状旁腺功能亢进、类风湿性关节炎等对骨代谢有严重影响的疾病;②入院前6个月内曾应用二磷酸盐、降钙素、激素等影响骨代谢的药物。

1. 3 方法 对所有病例进行Evans分型并登记， 行患肢皮肤牵引， 定期行床边X线片透视且骨折对位线良好。所有患者骨折后第1天即抽血化验血清骨膜蛋白及相关骨代谢指标。所有患者视情况可给予内科疾病治疗及止痛剂等对症处理。治疗组患者每日特立帕肽（Lilly France， S20110021）20 μg皮下注射， 对照组仅行常规保守治疗， 为期3个月。

1. 4 观察指标及判定标准 于治疗前， 治疗后第3、6、12个月时分别观察治疗组疼痛情况， 疼痛评价通过疼痛数字评分法（numerical rating scale， NRS）[3]， 从0～10数字， 分别表示无痛到最剧烈疼痛， 0 表示无痛， 1～4为轻度疼痛， 5～6为中度疼痛， 7～10为重度疼痛。于治疗前， 治疗后第1、2、3、6个月时分别进行血清骨膜蛋白水平、骨硬化蛋白水平、骨代谢指标[N-末端Ⅰ型前胶原肽（PⅠNP）、C-末端Ⅰ型胶原蛋白（CTX-Ⅰ）]及骨密度的检测比较。分析治疗组治疗6个月后骨膜蛋白、骨硬化蛋白及骨密度的相关性。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;相关性检验采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 患者一般情况 所有患者均完成随访。没有发现直立性低血压， 血钙异常等不良事件。

2. 2 治疗组疼痛情况 治疗组患者治疗前NRS评分为（4.96±2.25）分， 治疗后第3、6、12个月时患者NRS评分分别为（2.76±1.21）、（1.56±1.16）、（1.36±1.00）分。治疗后第3、6、12个月时患者NRS 评分均较治疗前下降， 差异均具有统计学意义（t=5.446、8.495、9.247， P<0.05）。

2. 3 血清骨膜蛋白水平、骨硬化蛋白水平、骨代谢指标及骨密度情况

2. 3. 1 两组治疗前后血清骨膜蛋白水平比较 治疗前， 两组血清骨膜蛋白水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清骨膜蛋白水平逐渐上升（9.3%、12.9%、15.8%、14.5%）， 均明顯高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后第1、2、3、6个月与治疗前比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清骨膜蛋白水平均高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3. 2 两组治疗前后血清骨硬化蛋白水平比较 治疗前， 两组血清骨硬化蛋白水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清骨硬化蛋白水平逐渐下降， 均明显低于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后第1、2、3、6个月与治疗前比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清骨硬化蛋白水平均低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3. 3 两组治疗前后血清PⅠNP水平比较 治疗前， 两组血清PⅠNP水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清PⅠNP水平逐渐上升， 均明显高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后第1个月血清PⅠNP水平明显高于治疗前， 但直至治疗后第6个月始终保持该水平， 与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后第1、2、3、6个月血清PⅠNP水平均高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。