二甲双胍辅助治疗青春期多囊卵巢综合征(PCOS)的可行性

徐燕媚 李容芳

(佛山市南海区第四人民医院妇产科 佛山 528211)

PCOS是一种常见于育龄女性的排卵障碍性疾病，其主要病因是高雄激素和胰岛素抵抗等导致卵巢闭锁，进而阻碍排卵，因此其治疗以对抗雄激素、抑制LH分泌、减轻胰岛素抵抗为主要原则[1]。达英-35作为口服避孕药能有效调节体内激素水平、改善月经紊乱，但单独长期使用对胰岛素抵抗作用有限，其远期疗效一般[2]。二甲双胍具有促进胰岛素作用发挥、增强其受体敏感性的作用，能够长期改善糖代谢和胰岛素抵抗情况[3]。为此，本研究旨在探讨二甲双胍辅助治疗青春期PCOS的可行性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年10月本院接诊的75例青春期PCOS患者，将其以奇偶数法随机分为D组38例和MD组37例。纳入标准：(1)临床确诊PCOS[4]，且均为青春期患者；(2)伴有多毛、肥胖、闭经、月经不调、痤疮等症状；(3)B超示卵巢内有10个以上2～8mm卵泡。排除标准：(1)合并肝肾及心脑血管等严重功能障碍、甲状腺及肾上腺等代谢性疾病和恶性肿瘤者；(2)3个月内曾接受激素治疗者；(3)药物使用禁忌者。研究经伦理委员会审核，且患者知情同意。D组平均年龄(19.06±3.75)岁，初潮平均(13.63±0.59)岁；MD组平均年龄(18.78±3.87)岁，初潮平均(13.28±0.55)岁。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

D组于月经来潮第5d开始，口服达英-35，1片/d，连续用药3周后撤药，至再次月经来潮开始第2周期用药，连续用药3个周期，即3个月。MD组以上述达英-35用药方案+二甲双胍每次500mg，每天3次口服，连续用药3个月。

1.3 指标与评定标准

用药效果[5]：以月经稀少不规则患者月经来潮，经期和经量均恢复正常为显效；以月经稀少不规则患者用药3个月内来潮两次，经期和经量基本正常为有效；未达以上效果为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。FG评分[6]：用FG评分系统评价患者体毛生长情况，分值越高说明体毛越重。

于用药前后取约5ml空腹外周血，利用化学发光法检测LH、FSH、T、PRL和E2水平，利用酶联免疫法检测TC、TG、空腹血糖和空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数(胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药总有效率

MD组用药总有效率(94.59%)高于D组(73.68%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组用药总有效率[n(%)]

组别n显效有效无效总有效率MD组3715(40.54)20(54.05)2(5.41)35(94.59)#D组3811(28.95)17(44.74)10(26.32)28(73.68)

注：#相比D组，P<0.05。

2.2 两组用药前后性激素和FG评分情况

用药后两组LH、T、PRL和FG评分均低于用药前，E2水平高于用药前，且用药后MD组E2水平高于D组，其他激素指标低于D组(P<0.05)，见表2。

组别n时间性激素LH(IU/L)FSH(IU/L)PRL(pmol/L)T(nmol/L)E2(pmol/L)FG评分(分)MD组37用药前12.57±2.615.83±0.9219.42±3.372.86±0.5950.22±4.087.29±1.31用药后8.62±1.15#*5.74±0.8515.33±2.10#*1.92±0.68#*58.97±4.81#*6.05±0.58#*D组38用药前12.65±2.575.67±0.7919.29±3.062.93±0.5248.96±4.767.33±1.26用药后9.84±1.18#5.52±0.8617.51±2.13#2.25±0.54#53.90±5.07#6.37±0.52#

注：*相比用药后D组，P<0.05；#相比用药前，P<0.05。

2.3 两组用药前后代谢情况

用药后MD组TC、TG、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均低于用药前，且低于D组用药后(P<0.05)，而D组用药前后各指标均无显著差异(P>0.05)，见表3。

组别n时间TG(mmol/L)TC(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)空腹胰岛素(mIU/L)胰岛素抵抗指数MD组37用药前1.78±0.516.12±1.435.47±1.222.86±0.593.71±0.88用药后1.46±0.50#*4.81±1.06#*4.60±1.08#*1.92±0.68#*2.24±0.65#*D组38用药前1.81±0.426.18±1.595.39±1.182.93±0.523.64±0.73用药后1.75±0.475.94±1.355.16±1.032.25±0.543.50±0.61

注：*相比用药后D组，P<0.05；#相比用药前，P<0.05。

3 讨论

PCOS是一种代谢紊乱性疾病，患者常伴有糖及脂类代谢异常和激素水平失调，常表现为痤疮、月经失调、多毛和排卵障碍等[7]。达英-35是临床常用的治疗PCOS的一线药物，能有效提升雌激素水平，改善月经紊乱等症状，但有研究指出[8]，其对改善患者糖及脂类代谢作用有限，甚至会加重机体糖耐量受损情况，对改善远期效果疗效欠佳，因此临床常配合二甲双胍等调节代谢和胰岛素水平。

该研究中，用药后两组LH、T、PRL和E2等性激素水平均较用药前改善，且MD组各激素指标均优于D组，分析原因是达英-35中的主要成分环丙孕酮的孕激素活性较强，能够反馈抑制垂体分泌促性腺激素，降低LH水平和卵巢性雄激素的分泌，在雌激素水平较低的情况下抑制高雄激素血症的出现[9]；而达英-35中另一主要成分是炔雌醇，其能够增加体内结合球蛋白，进一步降低游离睾酮含量，减轻多毛、痤疮等雄激素引起的症状，因此患者多毛体质也得到显著改善，FG评分有所降低。二甲双胍是典型的胰岛素增敏剂，其能够显著改善糖代谢、降低胰岛素抵抗，同时具有影响血脂代谢、促进血脂逆向转运的作用，进而能够改善由血脂代谢异常导致的性激素紊乱，而且高胰岛素可抑制肝脏对性激素结合蛋白的合成，进而提高睾酮水平，二甲双胍通过降低胰岛素水平减少睾酮的分泌，因此MD组在联合使用二甲双胍后，性激素水平改善较单用达英-35患者效果更明显。而达英-35主要作用是降低雄激素水平，其对胰岛素抵抗并无显著作用，因此患者单用达英-35后糖和脂类代谢及胰岛素抵抗情况并未出现明显改善，而二甲双胍则能够减少糖异生、提高外周组织对胰岛素的敏感性，进而减少胰岛素分泌，并减轻胰岛素抵抗，促进肌肉和脏器摄取和利用葡萄糖，因而MD组糖类和脂类代谢及胰岛素水平均得到显著改善。患者性激素得到显著调节，同时达英-35的口服方法能够人工建立雌孕激素的周期性变化，进而诱发机体自发排卵，使患者月经来潮及经期、经量均恢复正常，并减轻由雄激素导致的痤疮、多毛等症状，其在二甲双胍配合下，能够通过减轻胰岛素抵抗降低体内胰岛素水平，进而促进性激素结合蛋白的合成，减少睾酮合成，因此两种药物联合使用用药有效率明显升高。

综上所述，二甲双胍辅助治疗青春期PCOS能达到较好用药效果，能显著调节体内性激素水平和月经状况，改善糖及脂类代谢和多毛等症状。