普拉克索片联合帕罗西汀片治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效及安全性

陈杰

【摘要】 目的 探讨普拉克索片联合帕罗西汀片治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效及安全性。 方法 70例帕金森病伴抑郁患者， 随机分为对照组和观察组， 每组35例。对照组单用帕罗西汀片治疗， 观察组采用普拉克索片联合帕罗西汀片治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分和帕金森统一评分量表（UPDRS）评分、治疗期间不良反应发生情况（包括恶心、头晕、嗜睡等）。结果 治疗8周后， 观察组患者的总有效率为94.29%， 明显高于对照组的71.43%， 差异有统计学意义（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。两组患者治疗前HAMD评分和UPDRS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。觀察组患者治疗后HAMD评分及UPDRS评分分别为（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明显低于对照组的（9.47±1.36）、（41.26±4.33）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗期间不良反应发生率为22.86%， 略高于对照组的20.00%， 但比较差异无统计学意义（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。结论 普拉克索片联合帕罗西汀片治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效显著， 能有效缓解抑郁症状， 促进帕金森病情的改善， 且不会增加药物的不良反应， 具有积极的临床意义。

【关键词】 帕金森病;抑郁;普拉克索片;帕罗西汀片;临床疗效;安全性

帕金森病一种老年人常见的慢性退行性中枢神经系统疾病， 主要表现为肌肉震颤、强直、姿势反射障碍、运动迟缓等运动症状， 但抑郁等非运动症状近年来在临床报道较多， 帕金森病伴抑郁的发病率高达40%～50%， 症状严重者可加重运动症状， 严重影响患者的身心健康[1]。普拉克索为多巴胺受体激动剂， 可起到抗帕金森与抗抑郁的双重作用， 但远期疗效不甚理想。帕罗西汀是新型抗抑郁药物， 具有疗效好、副作用小的优点[2]。本研究分析帕金森病伴抑郁采用普拉克索片联合帕罗西汀片治疗的疗效及安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年5月～2018年5月在本院神经内科治疗的70例帕金森病伴抑郁患者作为研究对象， 所有患者均符合帕金森病伴抑郁诊断标准， HAMD≥18分;排除严重痴呆、特发性震颤、脑血管病史、严重心肝肾疾病、伴有其他精神疾病者， 将患者随机分为观察组和对照组， 每组35例。观察组患者中， 男21例， 女14例;年龄54～78岁， 平均年龄（65.1±9.4）岁;病程6个月～5年;对照组患者中， 男20例， 女15例;年龄52～79岁， 平均年龄（64.7±9.1）岁;病程6个月～4年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患者服用帕罗西汀片（中美天津史克制药有限公司， 国药准字H10950043）20 mg/次， 1次/d， 共服用8周。观察组患者在对照组治疗基础上服用盐酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim International GmbH， 注册证号H20140918）， 第1周0.125 mg/次， 3次/d， 第2周0.25 mg/次， 3次/d， 第3周开始0.5 mg/次， 3次/d， 共治疗8周[3]。

1. 3 观察指标 比较两组患者临床疗效、治疗前后HAMD评分及UPDRS评分、治疗期间不良反应发生情况（包括恶心、头晕、嗜睡等）。

1. 4 疗效判定标准 根据症状变化及HAMD减分率对临床疗效进行判定， ①显效：经治疗后， 患者运动、肌张力等运动症状明显缓解， 能够进行一般性活动， HAMD评分减少率>70%;②有效：经治疗后， 患者运动、肌张力等运动症状有所好转， 但无法进行一般性活动， HAMD评分减少率>30%;③无效：经治疗后， 患者运动、肌张力等运动症状无明显改善， HAMD评分减少率<30%[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗8周后， 观察组患者的总有效率为94.29%， 明显高于对照组的71.43%， 差异有统计学意义（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后HAMD评分及UPDRS评分比较 两组患者治疗前HAMD评分及UPDRS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗后HAMD评分及UPDRS评分分别为（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明显低于对照组的（9.47±1.36）、（41.26±4.33）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 观察组患者治疗期间不良反应发生率为22.86%， 略高于对照组的20.00%， 但比较差异无统计学意义（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。见表3。

3 讨论

帕金森病伴抑郁可发生在病程的各个阶段， 表现为情绪低落、悲观、冷漠、注意力不集中、睡眠障碍等。本病的发病机制尚未明确， 有研究认为脑部多巴胺含量的减少与帕金森病病情及抑郁症状的发病密切相关， 采用多巴胺替代疗法不仅能改善帕金森病运动症状， 还对抑郁症状有治疗作 用[5]。

普拉克索为完全性非麦角类多巴胺受体激动剂， 可高度选择多巴胺受体， 特别是D3受体， 通过激动D3受体， 发挥抗焦虑、抑郁作用。普拉克索可透过血脑屏障， 直接作用于突触前和突触后多巴胺D2、D3受体产生激动作用， 当多巴胺系统正常完整时， 减少多巴胺的合成和释放， 同时能直接或间接作用于黑质纹状体神经传导通路中突触后D2、D3受体， 抑制黑质神经细胞损伤。帕罗西汀属于选择性5-羟色胺（5-HT）回收抑制剂（SSRIs）， 口服后进入体内， 选择性抑制5-HT转运体， 抑制突触前膜对5-HT的再摄取， 增加突触间隙5-HT浓度， 增强和延长5-HT作用， 产生较强抗抑郁效果。临床药物研究显示， 帕罗西汀在同类药物中对于5-HT的选择性最强， 且对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺的摄取影响小， 不良反应发生率低， 是一种高效、安全的抗抑郁药物[6-8]。两药协同使用可增强抗帕金森病和抗抑郁效果， 且不良反应可控。

本研究结果显示， 治疗8周后， 观察组患者的总有效率为94.29%， 明显高于对照组的71.43%， 差异有统计学意义（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。两组患者治疗前HAMD评分及UPDRS评分比较差异均无统计学意義（P>0.05）。观察组患者治疗后HAMD评分及UPDRS评分分别为（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明显低于对照组的（9.47±1.36）、（41.26± 4.33）分， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗期间不良反应发生率为22.86%， 略高于对照组的20.00%， 但比较差异无统计学意义（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。

综上所述， 普拉克索片联合帕罗西汀片治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效显著， 能有效缓解抑郁症状， 促进帕金森病情的改善， 且安全性可靠， 值得临床推广使用。

参考文献

[1] 郑丽芬， 林萍， 张旭， 等. 帕罗西汀片联合普拉克索片治疗帕金森病伴抑郁的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2018， 34（15）： 1819-1821.

[2] 郎素芝. 司来吉兰联合普拉克索治疗帕金森病伴抑郁的疗效观察. 现代药物与临床， 2015， 30（8）：983-986.

[3] 刘越存， 黎展鸿， 陈雄辉. 美多芭联合盐酸普拉克索治疗对帕金森病患者焦虑抑郁状态及血清炎症因子水平的影响. 中国医药科学， 2017， 7（7）：12-15.

[4] 尤丽丽. 盐酸帕罗西汀片对帕金森患者伴发抑郁症状的临床治疗效果观察. 齐齐哈尔医学院学报， 2016， 37（6）：777-778.

[5] 王雪. 盐酸帕罗西汀对帕金森病伴抑郁及焦虑患者的临床疗效. 中国实用神经疾病杂志， 2016， 19（18）：35-36.

[6] 程继伟. 复方左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及对不良情绪、非运动症状的影响. 中国合理用药探索， 2017， 14（8）： 27-30.

[7] 苗海锋， 马荣， 吴志强， 等. 帕罗西汀治疗帕金森病伴发抑郁障碍临床疗效与安全性分析. 中国实用神经疾病杂志， 2014， 17（4）：9-12.

[8] 马娜， 刘婷， 孟新玲. 盐酸帕罗西汀片对帕金森病患者伴抑郁焦虑症状的临床疗效. 饮食保健， 2016， 3（17）：56-57.

[收稿日期：2018-11-02]