松龄血脉康联合奥美沙坦酯治疗老年原发性高血压患者的临床疗效及对动脉弹性指标、胰岛素抵抗和AP-1的影响

张德龙 殷莉

(石家庄市第一医院 1老年病一科，河北 石家庄 050011；2眼科)

原发性高血压会引发多种心脑血管疾病，并且老年原发性高血压患者出现高血压并发症的风险极高〔1〕。原发性高血压会影响动脉血管弹性诱发动脉硬化等疾病，近年研究发现胰岛素抵抗(IR)是高血压冠心病的独立危险因子，并且IR也会引起内皮功能异常诱发并发症〔2〕。激活蛋白(AP)-1具有调节炎症和氧化应激的作用，并且在动脉粥样硬化中起着重要作用〔3〕。中药治疗原发性高血压取得了较好的效果，松龄血脉康在治疗原发性高血压中有着较好的作用〔4〕。因此本文通过前瞻性方法，探究松龄血脉康对原发性高血压患者动脉弹性、胰岛素抵抗及氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年5月至2017年5月于石家庄市第一医院进行治疗的老年原发性患者160例，男89例，女71例，年龄65～86岁。将以上患者按照随机数表法分为两组，各80例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者知情同意，并且本研究已通过石家庄市第一医院伦理委员会审批。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：①患者符合关于原发性高血压的诊断标准〔5〕；②年龄≥65岁；③签署知情同意书。排除标准：①合并严重脑梗死、心绞痛等心脑血管疾病；②合并肝肾功能不全；③合并控制不佳的糖尿病、高脂血症、甲状腺功能亢进等疾病；④合并其他部位感染或恶性肿瘤。

表1 两组一般资料比较

1.3治疗方法 对照组使用奥美沙坦酯(第一三共制药上海有限公司，国药准字H20100035)治疗，口服，起始剂量每日20 mg，2 w后控制不佳增加剂量至40 mg，每日1次。观察组在对照组基础上联合松龄血脉康(成都康弘制药有限公司，国药准字Z10960023)治疗，每次1.5 g，每日3次。

1.4观察指标 本次研究的观察指标有：(1)临床疗效〔6〕，在用药1个月后检测患者血压，显效：患者收缩压(SBP)达标或降低>20 mmHg，舒张压(DBP)降低10 mmHg或达标；有效：患者SBP降低>10 mmHg，无效：SBP降低<10 mmHg；(2)在治疗后1个月检测患者24 h平均SBP(24 h SBP)和DBP(24 h DBP)；(3)氧化应激指标及炎症指标：分别在治疗前和治疗后6个月(电话提醒患者到院检查，其中部分患者未能按时返回)抽取清晨空腹外周静脉血10 ml，其中5 ml离心取上层血清，使用酶联免疫吸附试验检测每份样本血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6，试剂盒购买于南京凯基生物科技有限公司；(4)动脉弹性指标：分别在治疗前和治疗后6个月检测患者颈-桡动脉脉搏波传导速度(CR-PWV)和颈-股动脉脉搏波传导速度(CF-PWV)，检测仪器为BP-203RPEII动脉硬化测定仪(VP-1000，日本OMRON)；(5)在治疗前和治疗后6个月检测胰岛素抵抗相关指标，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、血糖红化蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h FINS)、其中生化指标使用生化仪(型号C16000，美国雅培)检测。稳态β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。治疗后两组数据，HOMA-β=(20×FINS)/(FPG-3.5)；HOMA-IR=(FPG×FINS)；(6)血清AP-1：使用酶联免疫吸附试验检测治疗前和治疗后6个月患者血清中AP-1水平，试剂盒购买于南京凯基生物科技有限公司；(7)不良反应：在治疗期间记录患者不良反应。

1.5统计学处理 采用SPSS19.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 经过治疗后，观察组有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n，n=80〕

2.2两组血压比较 治疗1个月后两组血压较治疗前均显著降低，其中观察组的24 h SBP和24 h DBP均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3两组炎症和氧化应激指标比较 治疗后6个月对照组各项指标变化不显著(P>0.05)，而观察组TNF-α、IL-6和MDA显著下降并低于对照组(P<0.05)，SOD显著升高并高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组动脉弹性指标比较 治疗后两组动脉弹性指标均显著改善(P<0.05)，治疗后观察组的CR-PWV和CF-PWV显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组24 h SBP和24 h DBP比较

表3 两组炎症和氧化应激指标比较

表4 两组CR-PWV和CF-PWV比较

2.5两组胰岛素抵抗指标比较 治疗后两组胰岛素抵抗指标均有不同程度改善，对照组差异无统计学意义(P>0.05)，观察组差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组HOMA-β高于对照组但差异无统计学意义(P>0.05)，而HOMA-IR显著低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组胰岛素抵抗指标比较

2.6两组血清AP-1比较 治疗前两组血清AP-1无显著差异(P>0.05)，治疗后均明显下降(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 两组血清AP-1比较

2.7两组不良反应比较 观察组有1例患者出现恶心干呕情况，反应较轻，无需其他处理。对照组无不良反应发生。

3 讨 论

原发性高血压会引起多种并发症包括动脉粥样硬化、左心室肥大、脑出血等。虽然原发性高血压患者仅占高血压约10%，并且随着检测手段的发展原发性高血压的比例逐渐降低，但是我国原发性高血压患者的数量仍然很大〔7〕。并且由于我国人口老龄化的加剧，对于老年原发性高血压的有效控制并减少并发症的发生具有重要意义。

原发性高血压是一种需要长期服药控制的疾病，中药由于较好的临床效果及较小的不良反应在其治疗中有着广泛的应用。松龄血脉康胶囊对于降低血压具有较好的效果〔8〕。本研究结果与之一致。松龄血脉康的成分主要包括松叶、葛根等，具有活血化瘀、镇心安神的功效，可扩张血管从而降低血压〔9〕。许建忠〔10〕研究结果也显示松龄血脉康联合坎地沙坦具有更好的降血压效果。且本研究也显示松龄血脉康胶囊的联合使用具有一定的安全性。

对于老年原发性高血压患者，降低相关并发症的发生风险具有极为重要的意义。动脉粥样硬化和冠心病是老年原发性高血压患者常见的并发症〔11〕。治疗后两组胰岛素抵抗指标均有不同程度的改善，治疗后观察组的HOMA-β高于对照组而HOMA-IR显著低于对照组。动脉弹性下降是动脉粥样硬化的特点，并且研究结果显示高的CR-PWV和CF-PWV水平是原发性高血压诱发心血管疾病的独立危险因素〔12〕。有研究发现原发性高血压合并冠心病患者的胰岛素抵抗较单纯高血压患者严重，并且风险分析也发现高的胰岛素抵抗是诱导原发性高血压合并冠心病的独立危险因素〔13〕。本研究结果说明松龄血脉康的联合使用可显著保护动脉血管弹性，缓解胰岛素抵抗的发生，从而降低原发性高血压诱导的动脉粥样硬化和冠心病的发生风险。

动脉弹性的变化及胰岛素抵抗与机体的炎症反应和氧化应激水平的升高密切相关。高血压引起的血管内皮损伤及氧化应激反应已被广泛证实，并且研究认为由此引起的炎症因子水平的提高是诱发高血压并发症的重要诱因〔14〕。AP-1作为一种转录因子，在心血管病发生和发展的分子机制中备受关注。已有研究发现原发性高血压会引起血清AP-1水平的升高〔15〕。本研究结果与治疗前两组血清AP-1无显著差异，治疗后均明显下降，治疗后观察组AP-1显著低于对照组。过往研究证明高血压会引起氧化应激指标水平的升高，这会引起酪氨酸磷酸化酶和转录因子AP-1的过表达，从而促进炎症因子的释放，影响血管内皮细胞的增殖和凋亡〔16〕。最近的相关研究显示松龄血脉康具有降低自发性高血压大鼠氧化应激水平的作用〔17〕。动物研究也显示松龄血脉康具有抗动脉粥样硬化的作用〔18〕。此外，研究显示AP-1与氧化应激水平具有调节高血压动脉弹性的作用〔19〕。这提示松龄血脉康联合奥美沙坦酯可有效控制AP-1的水平，抑制老年原发性高血压患者氧化应激指标和炎症反应，从而提高疗效并降低高血压并发症发生的风险。

综上所述，松龄血脉康联合奥美沙坦酯对老年原发性高血压具有更好的临床疗效，并可保护动脉弹性缓解胰岛素抵抗，减少高血压并发症的发生风险。这可能与松龄血脉康具有控制炎症和氧化应激反应及AP-1的水平有关。但本研究患者数目较少且具有地域限制。此外，关于松龄血脉康联合奥美沙坦酯对老年原发性高血压的长期疗效还需要进一步观察。