缬沙坦联合灯盏细辛注射液对老年H型高血压患者血浆L-PGDS及内脂素水平的影响

郑迎辉

(阜阳市人民医院老年科，安徽 阜阳 236000)

H型高血压是指伴高血浆同型半胱氨酸(Hcy)的高血压，仅使用降压治疗难以达到满意的治疗效果〔1，2〕。近年来，有研究者提出缬沙坦联合灯盏细辛注射液治疗H型高血压能取得较好的疗效，然而其远期预后尚未获得明确肯定〔3〕。本研究主要探讨缬沙坦联合灯盏细辛注射液对老年H型高血压患者血浆脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)及内脂素水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 入选2015年6月至2017年6月在阜阳市人民医院治疗的84例老年H型高血压患者，纳入标准：①符合《中国高血压防治指南2010》〔4〕中的相关诊断标准；②有较好的治疗依从性；③近3个月内未使用过抗血小板、抗凝药物；④临床资料完善者。排除标准：①继发性高血压；②合并深静脉血栓、恶性肿瘤、血液系统疾病者；③肝肾功能受损。本次研究已取得患者及家属同意，获得该院伦理委员会的批准。根据抽签法分为观察组(42例)和对照组(42例)。观察组男28例，女14例；年龄60～85岁，平均(67.43±3.12)岁；病程3～13年，平均(7.43±1.32)年；其中高血压Ⅰ级21例，Ⅱ级15例，Ⅲ级6例。对照组男25例，女17例；年龄60～87岁，平均(67.32±3.09)岁；病程3～14年，平均(7.38±1.29)年；其中高血压Ⅰ级19例，Ⅱ级16例，Ⅲ级7例。两组年龄、高血压类型等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 患者入院后均采取改善生活方式或加用钙通道道阻滞剂(CCB)等常规药物进行治疗，对照组在常规治疗基础上使用缬沙坦(生产厂家：北京诺华制药有限公司，规格：80 mg×7粒，生产批号：20150315)80 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用灯盏细辛注射液(生产厂家：云南生物谷灯盏花药业有限公司，规格：10 ml/支，生产批号：20150112)，将250 ml生理盐水和20 ml灯盏细辛注射液混合后静脉输注，40滴/min，1次/d。均连续治疗2 w。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 显效：治疗后，舒张压(DBP)下降≥20 mmHg，并且血浆Hcy水平恢复至正常；有效：治疗后，DBP下降10～19 mmHg，或下降程度<10 mmHg但已降至参考水平，血浆Hcy水平恢复至正常范围；无效：治疗后，血浆Hcy水平及血压未发生明显改善。

1.3.2血压检测 分别在治疗前、后测量患者平静状态时右上臂血压，需测量3次，取平均值。

1.3.3血脂检测 分别在治疗前、后抽取受试者5 ml空腹静脉血，3 500 r/min(离心半径10 cm)离心10 min分离血清，放置在-50℃低温冰箱中待测，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均采取日立7600-110全自动生化分析仪进行检测。

1.3.4L-PGDS、内脂素、白细胞介素(IL)-6、可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1、Hcy水平检测 使用酶联免疫法检测血浆L-PGDS、内脂素、IL-6水平，均根据说明书完成操作，上海鑫乐生物科技有限公司提供试剂盒。双抗体夹心法检测sICAM-1水平。使用循环酶法检测Hcy水平。

1.4统计学处理 使用SPSS11.5软件，计量资料采用t检验，计数资料采取χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率〔92.86%(39/42)，显效33例，有效6例，无效3例〕显著高于对照组〔69.05%(29/42)，显效14例，有效15例，无效13例，P<0.05〕。

2.2两组治疗前后血压、血脂水平比较 治疗前，两组DBP、SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组DBP、SBP、TC、TG、LDL-C水平较治疗前显著降低(P<0.05)，HDL-C较治疗前显著升高(P<0.05)，并且观察组的DBP、SBP、TC、TG、LDL-C水平比对照组显著降低(P<0.05)，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血压、血脂水平分析

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组治疗前后血浆L-PGDS及内脂素水平的比较 治疗前，两组血浆L-PGDS及内脂素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆L-PGDS水平较治疗前显著升高(P<0.05)，内脂素较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组的L-PGDS水平显著高于对照组(P<0.05)，内脂素水平显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血浆L-PGDS及内脂素水平比较

2.4两组治疗前后血浆IL-6、sICAM-1、Hcy水平比较 治疗前，两组IL-6、sICAM-1、Hcy水平比较无差异(P>0.05)，治疗后，两组IL-6、sICAM-1、Hcy水平较治疗前显著降低(P<0.05)，并且观察组的IL-6、sICAM-1、Hcy水平比对照组明显降低(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血浆IL-6、sICAM-1、Hcy水平比较

3 讨 论

血浆Hcy>10 μmol/L为高血症，若高血压患者出现血浆Hcy水平升高则属于H型高血压，高血压和血浆Hcy水平存在着密切关联〔5，6〕。Hcy是一种不能从食物中获取的含硫氨基酸，只能从蛋氨酸体内代谢产物中获取，在形成过程中需要有维生素、β-胱硫醚合成酶、N10-亚甲基四氢叶酸等辅助因子的参与。已有研究者提出高Hcy血症很大程度上和维生素B12、叶酸水平的降低有关〔7，8〕。

治疗H型高血压仅采取单纯的降压药物效果不甚理想，在治疗过程中不但要考虑对血压水平的控制，还要考虑对Hcy水平的控制。缬沙坦属于血管紧张素受体拮抗剂，能阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，不但具有较好的降压效果、降低血浆Hcy水平，而且能保护心、肾、脑等靶器官〔9，10〕。灯盏细辛主要由氨基酸、挥发油、灯盏乙素、灯盏甲素、黄铜等组合而成，在降低细胞内钙离子浓度时相应降低血管阻力，同时能扩张外周血管、冠状动脉、脑血管，降低血压，使心脑局部组织血氧供给增加，促使微循环改善。灯盏细辛注射液能清除有害氧自由基，改变抗氧化和体内脂质含量，避免动脉粥样硬化的发生。除此之外，灯盏细辛注射液可显著降低血液黏滞度，延长凝血激酶时间，阻碍红细胞和血小板聚集，降低内皮素水平和血浆循环内皮细胞数量，对血管内皮细胞发挥保护性作用，促使血管内皮细胞损伤得以修复，保护血管内皮，有利于降低心脑血管阻塞事件的发生〔11〕。本研究结果提示，缬沙坦联合灯盏细辛注射液能有效控制H型高血压患者血压水平，有着更加确切的疗效。

IL-6主要是由T细胞、内皮细胞分泌的多效细胞因子，其分泌异常会增加外周血管阻力，导致血管内皮细胞功能紊乱，从而诱导高血压〔12，13〕。此外，IL-6对平滑肌细胞增殖起着促进作用，升高Ca2+在平滑肌细胞中的浓度，进而导致血压升高及血管收缩〔14〕。血浆Hcy水平上升对活性氧基团活化核因子起着诱导性作用，对趋化因子及细胞黏附因子的转录具有启动作用，促使这两种因子高表达，进而发生动脉粥样硬化〔15，16〕。ICAM-1作为免疫球蛋白超基因家族中的一员，属于单链跨膜糖蛋白，在各种细胞表面广泛存在，对炎症过程中的白细胞及内皮细胞黏附起着介导性作用，对早期动脉粥样硬化的发生发展起着极其重要的作用〔17，18〕。本次研究中，H型高血压患者给予缬沙坦联合灯盏细辛注射液治疗后，血浆IL-6、sICAM-1、Hcy水平显著降低，提示缬沙坦联合灯盏细辛注射液能有效改善患者微炎症状态，对动脉粥样硬化进程起着延缓的作用。

L-PGDS主要存在于平滑肌细胞、内皮细胞、动脉粥样硬化斑块区域，能抑制促炎因子、血小板聚集因子的表达，促使血管扩张，发挥抗血栓形成的功效〔19，20〕。在动脉粥样硬化斑块中，富含巨噬细胞的脂质核心区域中存在内脂素表达，内脂素在巨噬细胞中发挥促进作用，有利于巨噬细胞转变为促血栓表型。

总之，缬沙坦联合灯盏细辛注射液能有效升高H型高血压患者血浆L-PGDS水平，降低内脂素水平，改善临床症状，临床疗效良好。