重庆黔江地区健康孕妇血脂水平变化特点及参考区间建立*

袁作为，付 晓，马华兰，黄 俊，汪升学，王永红

(重庆市黔江中心医院检验科，重庆 409099)

孕妇在妊娠周期中脂类物质代谢会发生生理性的改变，例如妊娠期孕妇身体脂肪组织积累，肝脏脂类物质合成增加等，这些改变会引起孕妇血脂指标的升高[1-2]。研究证明在正常范围内的血脂升高，对胎儿的生长发育具有促进作用，但是当孕妇摄入脂肪过多，则会引起孕妇脂代谢紊乱，血脂水平明显升高，这一变化会增加妊娠并发症的发生风险，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、急性胰腺炎等，同时还可能会增加新生儿未来患心血管疾病的风险[3]。因此，准确评估妊娠期血脂水平，能够有效地指导孕妇合理饮食、避免妊娠并发症的发生。目前，虽已建立了健康成人血脂参考范围，但这一范围并不适用于孕产妇血脂的监测和疾病预防。基于此背景，本研究通过检测健康孕妇在妊娠早、中、晚期的血脂水平，并与健康育龄期女性血脂水平进行比较，分析健康孕妇在妊娠各期的血脂水平变化特点，并建立妊娠早、中、晚期的血脂正常参考区间，为临床准确评估健康孕妇在妊娠各时期的血脂水平提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年3月至2018年1月在重庆市黔江中心医院接受产前检查或分娩的孕妇资料。本研究符合人体试验伦理学标准，并得到医院伦理委员会的批准。排除标准：(1)患有慢性疾病、肝病或内分泌疾病的患者；(2)具有遗传性疾病病史的患者；(3)体质量指数(BMI)≥28 kg/m2或≤18.5 kg/m2；(4)超过3年的高血压病史(收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg)；(5)超声检查发现心脏、肝脏、肺和肾脏结构的任何异常或异常心电图；(6)怀孕前4个月内有过外科手术或6个月内有输血或献血史；(7)两周内有吸毒或滥用抗生素的情况；(8)过量吸烟(每天大于20支)或饮酒(每天大于30 g)；(9)有剧烈运动或繁重工作；(10)空腹血糖大于7.0 mmol/L；乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体阳性；尿常规检查异常；血常规红细胞计数(RBC)≥5.0×1012/L或≤3.0×1012/L、血红蛋白(Hb)≤110 g/L、白细胞计数(WBC)≥12.0×109/L或≤4.0×109/L、血小板计数(PLT)<100×109/L。

共选择3 129例健康孕妇及1 050例健康育龄期女性进行研究。依据不同的孕周数将健康孕妇分为3组，分别为孕早期(≤13+6周)926例，平均年龄(28.6±6.7)岁；孕中期(14～27+6周)1 352例，平均年龄(30.1±7.0)岁；孕晚期(≥28周)851例，平均年龄(30.2±6.9)岁。1 050例健康育龄期女性作为对照研究组，平均年龄(31.6±7.6)岁。在3 129例健康孕妇中，对其中26例孕妇血脂水平实施动态监测，监测26例孕妇在孕11～12、21～22、32～33周和产后2～3周的血脂水平变化(表1)。

表1 健康孕妇及育龄期女性分组基本信息

表2 健康孕妇及育龄期血脂4项指标比较

1.2方法

1.2.1血液标本收集 所有研究对象实验室检测3d内保持正常的生活方式，避免剧烈的体育锻炼，并在采集血液标本前禁食12 h，早上空腹采静脉血约3 mL于无抗凝剂的分离胶试管内，3 500 r/min离心10 min，血清标本在2 h内检测。

1.2.2检测系统及检测试剂 本研究中血脂检测采用日立7600全自动生化分析仪；美康生物科技股份有限公司血脂检测试剂盒。总胆固醇(TC)检测试剂盒 (执行标准：YZB/浙1463-2014)，采用酶比色法；三酰甘油(TG)检测试剂盒(执行标准：YZB/浙1464-2014)，采用酶比色法；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测试剂盒(执行标准：YZB/浙1465-2014)，采用选择性清除法；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测试剂盒(执行标准：YZB/浙1490-2014)，采用选择性抑制法。

1.2.3检测质量控制 为保证检测结果的准确性和可比性，所有血清样品均由重庆市黔江中心医院检验科统一检测。专人负责试剂采购，专业技术人员负责样本检测及结果分析。为保证检测结果的一致性，不同批次的试剂均进行校准；每天检测均进行日常质量控制，各指标检测低、高两个浓度水平质控品，并建立Levey-Jennings质控图，采用Westgard多规则法判断是否失控。

2 结 果

2.1健康育龄组与妊娠期各组血脂水平比较 妊娠早期、中期及晚期的血脂4项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)数据与健康非妊娠育龄组血脂数据进行比较，结果显示TC、TG、LDL-C均有升高，且随着孕周数的增加而逐渐增加，孕晚期达到峰值；HDL-C也有升高，但在孕中期达到峰值，孕晚期基本与孕中期持平。非妊娠组、孕早期、孕中期及孕晚期各组数据间进行比较，其中HDL-C孕中期和孕晚期差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2健康育龄组及妊娠期各组血脂正常参考区间建立 经统计分析，以各指标2.5%～97.5%百分位数作为正常参考区间。TC参考区间随妊娠周数增加而逐渐升高，到孕晚期达到8.2 mmol/L，相对于健康育龄女性高值升高1.28倍；TG值随妊娠周期增加而逐渐上升，晚孕期达到6.3 mmol/L，升高幅度达2.25倍；LDL-C值在妊娠周期中也逐渐上升，到晚孕期达5.0 mmol/L，升高幅度达1.56倍；HDL-C在孕中期就达到最高值，升高幅度达1.59倍，到孕晚期基本与中期持平。血脂4项指标中，TG值改变幅度最大，各项指标参考值区间见表3。

表3 非妊娠育龄期及妊娠各期孕妇血脂水平正常参考值区间(2.5%～97.5%百分位数，mmol/L)

2.3血脂水平动态监测 动态监测26例健康孕妇在孕11～12、21～22、32～33周和产后2周的血脂水平变化，血脂水平在11～12、21～22、32～33周的变化特点与上述早、中、晚分组的结果基本相同，检测值都逐渐上升；动态监测至产后2周，发现血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C均出现明显的下降。详细变化数据见表4，变化趋势图见图1。

表4 26例健康孕妇血脂水平动态监测结果

图1 TC、TG、LDL-C及HDL-C动态监测变化

3 讨 论

3.1建立孕妇血脂正常参考区间的重要性 孕妇作为一组特殊人群，血脂代谢异常可导致比较严重的后果，也是妊娠的危险因素之一[4-5]。有研究证实，孕期血脂代谢严重异常与妊娠期糖尿病、子痫、妊娠期肝内胆汁淤积等并发症密切相关[6]。高浓度血脂增加血液的黏度，从而增加孕妇患心血管疾病的风险；过多的血脂沉积在胎盘血管壁，胎盘血流受阻，胎盘血液供应不足，诱发胎儿缺血、缺氧导致流产死胎，严重时孕妇有血栓形成。因此应当在妊娠期监测孕妇血脂水平，指导合理膳食，改善妊娠结局[7]。由于妊娠期妇女体内血脂的生理性变化，表现为血脂各指标均升高，明显高于妊娠前水平。本研究显示妊娠周期内血脂指标明显升高，妊娠早、中、晚期血脂水平分别与非妊娠女性血脂水平进行统计学比较，均有差异(P<0.05)，TC平均浓度可达6.01 mmol/L，TG平均浓度达3.02 mmol/L，LDL-C平均浓度达2.86 mmol/L，HDL-C平均浓度达2.51 mmol/L。同时对26例孕妇孕期及产后2周血脂水平进行动态监测，进一步证实孕期血脂水平升高的变化特征，分娩后2周，血脂水平又会迅速恢复到孕前水平。由此可见孕妇血脂水平完全不同于非妊娠妇女，不同孕期之间也存在很大差异，因此建立正常孕妇不同孕期的血脂参考值范围对临床诊断、治疗与监测孕期妇女脂代谢异常有重要意义。

3.2本研究孕妇血脂变化特征解读 本研究通过对黔江地区3 129例健康孕妇血脂4项指标进行检测，并统计计算出各指标的正常参考区间。数据对比发现，该地区妊娠期血脂4项的参考区间明显要高于非妊娠健康组，TG参考范围改变最大，高值可升高至非妊娠的2.25倍；TC、LDL-C、HDL-C高值范围分别升高至非妊娠的1.28、1.56、1.59倍。研究结果表明孕妇血脂水平从妊娠8～11周开始升高，随着妊娠周数增加而逐渐上升，在孕晚期达到峰值，并维持峰值至分娩，产后2周左右血脂水平恢复到正常，本研究与其他研究结果基本一致[8-9]。发生这一生理改变的主要原因是妊娠期体内雌激素及孕酮水平升高，使脂肪组织降解能力增强，肝脏合成三酰甘油(TG)水平升高，同时肝脏脂蛋白酶(LPL)、胆固醇卵磷脂酰基转移酶(LCAT)活力下降，对内源性脂质代谢减弱，促使孕妇血脂水平升高，脂肪代谢增强；另外为适应胎儿生长发育的需要，母体肠道吸收脂肪的能力增强，从而使血脂水平升高[9]。因此妊娠期妇女的一定范围的高血脂水平有积极的意义，为了保证在空腹状态下可利用脂肪为胎儿提供能量，减少蛋白质的分解，从而保证胎儿的生长发育。但是当血脂水平超过一定的范围，就会增加血液的黏稠度，使血脂沉积于胎盘的血管壁，尤其伴有过氧化产物的增高，还可造成血管内皮细胞的受损，并影响凝血系统、免疫系统的功能[10]。如果损伤进一步发展，则可能出现一系列临床症状，影响胎儿正常的生长发育。

3.3孕妇血脂参考区间建立的意义 基于大样本的统计分析，初步建立了该地区妊娠各期血脂水平的正常参考区间，这一参考区间的建立可以指导孕妇的调整饮食结构，如果血脂水平超出这一区间，则需要控制高脂类、高糖类饮食，避免进一步出现高脂血症；这一参考区间还可以指导临床医生对妊娠期血脂水平的监测，一旦血脂超过上限，则提示可以采取降脂干预手段，避免因血脂升高引起的一系列并发症，保证胎儿的正常生长发育[11]。《中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版 )》中指出[12]，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或总胆固醇(TC)升高的血脂异常是引起动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)重要的危险因素，降低 LDL-C、TC、TG水平可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险。该指南工作组通过筛选评价相关文献，利用国内长期队列研究数据提出了中国ASCVD一级预防人群血脂合适水平和异常分层标准，该标准建议的健康成人血脂合适标准为： TC<5.2 mmol/L， TG<1.7 mmol/L，LDL-C<3.4 mmol/L，HDL-C>1.0 mmol/L。该标准明显低于妊娠期各组的血脂水平，因此针对妊娠期妇女的血脂水平还应提出相应的标准，该参考区间的建立可以为妊娠期血脂合适水平的建立提供实验依据。

综上所述，监测妊娠期血脂水平变化有重要的临床意义，孕期血脂水平正常参考区间的建立能够为临床准确评估妊娠早、中、晚血脂水平异常提供科学的参考依据，并为血脂异常孕妇采取合理降脂措施提供有力保障。