噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析*

梁文晋，关 键

(1.石河子大学医学院第一附属医院呼吸科 832003；2.苏州高新区人民医院呼吸与危重症医学科 215219)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)简称慢阻肺，作为破坏性呼吸系统疾病，是临床上常见的呼吸道疾病，发病率逐渐升高。COPD病情易反复发作，气流呈完全不可逆受限，导致支气管平滑肌舒张，气道狭窄加剧，支气管收缩，导致患者肺功能下降，影响患者生活能力，降低患者生活质量[1]。COPD的临床症状具体表现为：呼吸困难、咳嗽、活动耐力下降，改善患者肺功能，提高患者生活质量是临床医疗工作者的职责[2]。如何在提高COPD患者肺部功能的同时提高患者的生活质量已经成为临床呼吸科医生亟待解决的问题。近年来，随着医学研究者对COPD研究的不断深入，发现抗胆碱能药物能够发挥扩张与保护支气管的效果，具有抗炎作用能减轻气道炎性反应[3-4]。本研究采用长效抗胆碱药物噻托溴铵治疗COPD患者，分析其临床治疗效果，改善患者的肺功能、生活质量与不良反应情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2017年12月在石河子大学医学院第一附属医院诊治的COPD患者166例，采用随机数字表法分为观察组(n=83)和对照组(n=83)。纳入标准：(1)患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]的诊断标准；(2)患者生命体征稳定，体质量理想且各项营养指标正常；(3)经指导可配合肺功能训练治疗；(4)第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)比值为30%～80%；(5)所有患者均签署知情同意书，本试验通过石河子大学医学院第一附属医院伦理委员会批准。排除标准：(1)胸部手术者；(2)严重肝、肾功能不全患者；(3)严重支气管哮喘及呼吸衰竭者；(4)免疫系统疾病患者；(5)肿瘤、糖尿病、药物过敏者；(6)癫痫或精神疾病患者。观察组男44例，女39例，年龄42～68岁，平均(55.23±4.81)岁；病情程度：Ⅱ级60例，Ⅲ级23例；平均病程(6.7±2.7)年；对照组男46例，女37例，年龄41～69岁，平均(55.78±4.99)岁；病情程度：Ⅱ级58例，Ⅲ级25例；平均病程(6.5±2.2)年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组 给予常规内科治疗以及康复疗法，具体包括：均给予预防呼吸道感染、低流量吸氧、止咳化痰、解痉平喘祛痰、β2受体激动剂奥克斯都保(富马酸福莫特罗)粉吸入剂[正大天晴药业集团股份有限公司，规格：12 μg(按无水富马酸福莫特罗计)，国药准字H20103179]等常规治疗，予以日常饮食指导与呼吸功能锻炼(缩唇、腹式以及坐式呼吸)，快速进行康复训练，改善患者病情。

1.2.2观察组 在对照组的内科治疗基础上给予长效抗胆碱能药噻托溴铵粉吸入剂(南昌弘益药业有限公司，规格18 μg，国药准字H20130110)，每次应用药粉吸入器吸入剂量18 μg，每日早晨给药1次。

1.3观察指标 记录与评估患者治疗前与治疗后(以上两组患者均治疗周期为6个月)肺功能指标、免疫功能指标、日常生活独立能力、呼吸困难、炎性因子以及不良反应情况。(1)采用德国耶格公司生产的MS-Diffusion型肺功能仪器检测肺功能指标：肺活量(VC)、呼气流速峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、50%用力肺活量的呼气流量(V50)等；(2)免疫功能指标：治疗前1 d，治疗2周后早晨空腹血3 mL，2 500 r/min离心10 min提取血浆，采用全自动生化分析仪测定免疫球蛋白A/G(immunoglobulin A/G，IgA/G)水平、分化簇3(cluster of differentiation 3，CD3+)、分化簇4(CD4+)、分化簇8(CD8+)水平；(3)采用日常生活独立活动量表(activities of daily living，ADL)评估患者日常生活独立能力[6]：4分表示完成规定动作无困难；3分表示完成规定动作有困难；2分表示完成规定动作有很大困难，1分表示根本不能完成规定动作。总分为20分，患者得分越高，表明日常独立生活能力越高。(4)采用呼吸困难量表(medical research council dyspnea scale，MRC)评分评估患者呼吸困难[7]：1～2分为除剧烈运动外，患者不会明显感觉到呼吸困难；3～4分为患者在平地急行时或上坡时气短；5～6分为患者平地行走较慢，慢于同龄人；7～8分为患者行走100 m会有明显的气短症状；9～10分为患者因行走气短而不能离开房间。其中评分越高，提示呼吸困难症状越严重。(5)采用酶联免疫吸附法(美国雷杜RT-6000酶标仪)测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。相关试剂盒购自上海恒远且严格按照说明书操作。

2 结 果

2.1两组患者的肺功能指标比较 治疗前，两组患者的肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组的肺功能指标VC、PEF、FEV1、FEV1/FEV及V50均明显上升(P<0.05)，但观察组VC、PEF、FEV1、FEV1/FEV及V50明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者训练前后MRC、ADL评分比较 治疗前，两组患者MRC、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组的MRC评分降低，ADL评分均升高(P<0.05)，但观察组以上评分明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者的肺功能指标比较

*：P<0.05，与组内治疗前比较；#：P<0.05，与对照组比较

2.3两组患者的免疫功能指标比较 治疗前，两组患者的免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的免疫功能指标IgA、IgG、CD3+及CD4+均明显升高(P<0.05)，但观察组IgA、IgG、CD3+及CD4+明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组患者的hs-CRP、TNF-α水平比较 治疗3个月后，两组hs-CRP、TNF-α水平均明显下降(P<0.05)，但观察组hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组患者训练前后MRC、ADL评分比较分)

*：P<0.05，与组内治疗前比较

表3 两组患者的免疫功能指标比较

*：P<0.05，与组内治疗前比较；#：P<0.05，与对照组比较

表4 两组患者的hs-CRP、TNF-α水平比较

*：P<0.05，与组内治疗前比较；#：P<0.05，与对照组比较

2.5两组患者的不良反应比较 在治疗期间，观察组发生口干3例、心悸3例、头晕2例，不良反应发生率为9.64%；对照组发生口干2例、头晕3例，不良反应发生率为6.02%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

COPD是一种严重威胁人类健康的呼吸道疾病，发病机制复杂，受人口老龄化、吸烟、环境等因素影响，COPD的发病率呈逐渐攀升趋势。COPD是临床主要表现为持续气流受限的呼吸疾病，易诱发AECOPD，主要因呼吸道感染致病菌，发生气道炎症，肺功能受损加剧，并伴发严重的并发症，表现出较长的病程[8]。由于COPD病情易反复发作，导致患者肺功能日益下降，减少身体活动，导致生活质量和日常活动能力降低。同时，机体的炎性反应加重也会导致COPD患者病情恶化与肺通气功能不良，老年人患此病后易造成自身的免疫功能降低，且病情易反复发作[9]。病症具体表现为：患者出现不同程度呼吸困难、咳嗽、活动耐力差，临床尚无治疗COPD的特效药物，主要以改善患者肺功能为主，促使患者呼吸通畅，可自由行走[10]。

研究指出，控制COPD症状的治疗方法是给予支气管扩张剂松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，而对COPD患者进行呼吸功能训练，可改善患者呼吸困难症状，提高机体活动耐力，对改善患者肺功能效果显著，对促进COPD患者病情康复有着重要作用[11]。本研究基于常规的药物治疗及呼吸功能训练，采用长效吸入性抗胆碱能药物噻托溴铵进一步改善患者的肺功能，主要利用噻托溴铵能够优先与平滑肌细胞产生的胆碱能受体相结合，提高神经张力，有效防止支气管平滑肌收缩，舒张狭窄的气道，扩张支气管。每日早晨给药，减少患者气道关闭的次数，可以持久地阻断M3受体，同时促使气道24 h舒张，发挥扩张和保护支气管的效果，并有效减轻了气道塌陷与开放及气道组织间的摩擦，具有抗炎和抗细胞增殖的作用[12-14]。长期使用可以稳定改善基线肺功能，减少肺的残气容量，增强患者的运动耐力，改善患者的生活质量。徐婕等[12]采用噻托溴铵治疗稳定期COPD患者，发现患者的临床症状积分、COPD评估测试评分及肺功能指标明显改善，安全性良好。周蓉[13]也采用同样的疗法治疗发现COPD患者除了肺功能改善外，血清hs-CRP、TNF-α、白细胞介素-6/12(IL-6/12)水平明显降低，达到抑制慢性炎性反应，延缓肺功能的减退的作用。同年，许迎辉等[14]采用噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗稳定期COPD患者，发现患者的临床症状评分提高，肺功能改善，尤其是临床治疗总有效率达到100%。高税等[15]采用噻托溴铵联合氨茶碱有效改善了COPD患者的肺功能，降低了炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。孟庆华、宋丽萍等[16-17]联合用药均明显改善了患者的肺功能，相关的炎性因子水平降低。赵瑞芬等[18]采用联合用药进一步分析了患者的血管内皮功能及T淋巴细胞亚群水平变化，认为稳定期COPD患者的临床肺功能改善与血管内皮功能指标降低、T淋巴细胞亚群水平上升有关。本研究在以上研究基础上，基于β2受体激动剂富马酸福莫特罗的常规治疗辅以噻托溴铵，结果显示治疗3个月后，噻托溴铵辅助治疗COPD患者的肺功能指标、ADL评分、免疫功能指标均明显提高，MRC评分降低，hs-CRP、TNF-α水平降低，明显优于常规疗法，且不良反应发生率低，安全性良好。这也是由于联合应用抗胆碱能药物(噻托溴铵)和β2受体激动剂(福莫特罗)疗效会明显增强，可以发挥双管齐下的疗效[19-20]。此外，本研究所有患者在治疗同时进行日常饮食指导以及呼吸功能锻炼(缩唇、腹式以及坐式呼吸)，减少患者呼吸耗氧量，有效缓解呼吸困难症状，且可提高患者整体生活活动水平，增加患者活动量，提高患者独立生活能力，预防疾病发作，提高患者生活质量。

综上所述，噻托溴铵辅助治疗COPD患者可以明显改善患者的肺功能，减轻炎性反应，增强免疫功能，安全性良好，最终改善患者的生活质量，值得临床推广使用。