参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化病人血脂、血清炎症因子及颈动脉内中膜厚度的影响

动脉粥样硬化(AS)是一个缓慢而复杂的病理过程，与血管内皮损伤、脂蛋白浸润、炎性细胞浸润、氧自由基的产生等因素有关，是心脑血管疾病的病理基础。1999年Ross[1]教授提出理论认为动脉粥样硬化是一个炎性过程的开始。颈动脉粥样硬化(CAS)是全身动脉粥样硬化的一部分，因其病变的解剖学位置表浅，成为反映全身动脉粥样硬化的“窗口”。

中医学并无CAS病名，根据中医学理论，CAS多见于中医“瘀血”“气虚”“痰浊”等范畴。其病因在血脉，根在脏腑，病机为脏腑虚损，加之血瘀、痰浊、浊毒等外邪入侵所致本虚标实之证。有研究表明：参芪柔脉合剂能显著调节实验兔的血脂水平及改善病理变化[2]。本试验将在前期研究基础上，进一步探讨参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化病人血脂、血清炎症因子及颈动脉内中膜厚度(IMT)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取2015年11月—2016年10月邯郸市中医院门诊及住院治疗，并符合要求的87例CAS病人为研究对象，男54例，女33例；年龄40～75(67.43±7.43)岁，采用随机数字表法分为两组。观察组44例，男25例，女19例；年龄(66.88±6.72)岁。对照组43例，男24例，女19例；年龄(68.59±5.36)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 CAS超声诊断标准 参照2012年周永昌《超声医学》(6版)[3 ]确定诊断标准：颈动脉内膜光滑完整、IMT<1.0 mm为正常；1.0 mm≤IMT<1.2 mm为内膜增厚；IMT≥1.2 mm为斑块形成。颈动脉内膜斑块面积计算方法[4]：分别测量斑块的3条直径，选直径最大的两条分别作为长、宽，相乘得出斑块面积。

1.3 纳入标准 经颈动脉超声检查诊断为颈动脉粥样硬化(IMT≥1.0 mm或有斑块)者； 年龄40～80岁者；自愿接受此次研究并签知情同意书者；可理解调查表内容；既往未使用中药制剂治疗AS者。

1.4 排除标准 年龄<40岁或年龄>80岁者；急性脑血管意外病人；恶性肿瘤病人；精神病病人；4周内有急性感染病人；结核、肝炎及其他传染病病人；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 脱落标准 病人决定退出试验；出现变态反应和/或严重不良反应；治疗过程中病人出现其他疾病；依从性差；失访。

1.6 治疗方法 两组均予稳定血压、控制血糖等常规治疗。①对照组采用辛伐他汀胶囊(扬子江药业集团四川海蓉药业公司生产，国药准字：H20000636)治疗，口服每次20 mg，每日1次，疗程3个月。②观察组在常规基础治疗上联合辛伐他汀胶囊治疗，加用参芪柔脉合剂，组方：黄芪、人参、桂枝、金银花、蒲公英、大黄、生地黄、白芍、川芎、生山楂、半夏、制何首乌、甘草等。中药汤剂由本院煎药室统一水煎包装，口服每次100 mL，每日2次，疗程3个月。最早入组时间为2015年11月，最晚入组时间为2016年10月，2016年10月研究结束。87例病人均未失访。

1.7 观察指标 颈动脉超声检查IMT、颈动脉内膜斑块面积；血脂指标三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)。

1.8 安全性评估 严密观察并统计病人不良反应发生情况，如肝肾功能异常、头晕头痛、恶心呕吐、肌痛、胃肠道反应等。

2 结 果

2.1 两组血脂指标变化 治疗后两组TC、TG、LDL-C均较治疗前降低，HDL-C均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组TC、TG、HDL-C水平明显低于对照组，HDL-C明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见图1。

与本组治疗前比较，* P<0.05；与对照组治疗后比较比较，# P<0.05

2.2 两组颈动脉超声检查结果比较 治疗后两组IMT、颈动脉斑块面积均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组IMT、颈动脉斑块面积明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见图2。

2.3 两组血清炎症因子水平比较 治疗后两组IL-6、hs-CRP、TNF-α均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见图3。

与本组治疗前比较，* P<0.05，与对照组治疗后比较，# P<0.05

与本组治疗前比较，* P<0.05；与对照组治疗后比较，# P<0.05

2.4 两组不良反应发生情况 观察组不良反应(肝肾功能异常、头晕头痛、恶心呕吐、肌痛、胃肠道反应等)发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组不良反应发生情况比较 例(%)

注：P>0.05

3 讨 论

中医学对动脉粥样硬化的认识可追溯到《内经》，《素问·脉要精微论》“脉者，血之府也”，《素问·痹论》“心痹者，脉不通”。中医认为其发病与外感六淫、饮食不调、情志内伤等因素有关[5]，动脉粥样硬化的病机总属本虚标实，脏腑气血阴阳亏虚为本，痰浊、瘀血、湿热、邪毒为标。大量实验研究已证实，中医药可达到一定程度稳定斑块的目的[6]。近年来，中医药干预AS的临床研究逐渐增多，按治法大致分为活血化瘀法(代表方血府逐瘀汤、桃仁红花煎)、健脾消痰化浊法(代表方瓜蒌薤白半夏汤)、补肾健脾法(四物汤、保和丸)等，亦取得理想疗效。参芪柔脉合剂组方为：黄芪、人参、桂枝、金银花、蒲公英、大黄、生地黄、白芍、川芎、生山楂、半夏、制何首乌、甘草。诸药合用，标本兼治，共奏益气活血、温阳散结、化痰通络之功效。

AS的发病机制有多种学说，如炎症学说、免疫应激学说等。目前大多数学者支持炎症学说，从细胞内皮功能障碍、脂质代谢异常沉积、炎症因子产生、泡沫细胞形成直至AS斑块的形成，各个阶段都有炎症因子的参与[7]。因此，越来越多的学者用炎症因子作为评价治疗AS临床疗效的指标。hs-CRP是炎症反应的敏感标志物，存在于AS病变局部的平滑肌中，其水平与AS活动度、严重程度及预后呈负相关[8]。IL-6参与抗炎、组织损伤等反应，研究表明，IL-6可加强巨噬细胞对LDL-C的摄入，促进泡沫细胞的形成[9]。TNF-α是调节细胞生长和分化的细胞因子，在组织创伤愈合和修复过程中起重要作用[10]。脂质为生物体内的重要物质，血浆脂质水平高于正常水平，与AS的发生发展密切相关，高脂血症是导致AS的危险因素[11]。本研究结果显示，两组治疗后TG、TC、LDL-C、IL-6、hs-CRP、TNF-α、IMT、颈动脉内膜斑块面积均显著下降，HDL-C显著升高；且观察组治疗后TG、TC、LDLC、IL-6、hs-CRP、TNF-α、IMT、颈动脉内膜斑块面积低于对照组，HDL-C高于对照组。说明参芪柔脉合剂具有较好的逆转斑块和抗炎作用，且未增加不良反应发生率。

综上所述，参芪柔脉合剂能改善血脂情况、抗炎、减小颈动脉粥样硬化斑块，且具有较高的安全性。其具体机制可能与组方药物中含有黄芪多糖、三七皂苷等具有调节血脂、稳定斑块作用的药物成分有关。