HPLC法测定铝碳酸镁混悬液中苯甲酸钠和糖精钠的含量

钱晓翠，黄平，周燕霞

（1. 泰州市食品药品检验所，江苏 泰州 225300；2. 江西医学高等专科学校，江西 上饶 334000）

铝碳酸镁混悬液为含10%碳酸十四氢二铝六镁四水合物制成的口服混悬液，收载于《新药转正标准》48册，主要成分为铝碳酸镁，辅料为苯甲酸钠、糖精钠等。主要用于治疗慢性胃炎与胃酸有关的胃部不适症状，如胃痛、胃灼热感（烧心）、酸性嗳气、饱胀等，其制剂在国外已广泛应用于临床[1-2]。

苯甲酸钠是常用的化学防腐剂，但是随着该剂的广泛应用，毒副作用日渐突出，比如遗传毒性[3]、骨髓细胞染色体畸变[4]、生殖毒性[5]等。糖精钠俗称糖精，甜度是蔗糖的300～500倍，除了在味觉上引起甜的感觉外，对人体无任何营养价值[6]，安全性至今存在较大争议，当食用较多时，会影响肠胃消化酶的正常为纵坐标，质量浓度（X，μg/mL）为横坐标进行线性回归分析，得苯甲酸钠和糖精钠的回归方程分别为

Y=0.339X-0.043，（r=0.9999）；

Y=0.288X-0.701，（r=0.9990）。

结果表明，苯甲酸钠与糖精钠分别在3.04～97.25 μg/mL、2.73～ 87.36 μg/mL 范围内呈良好线性关系。

2.6 精密度考察

精密吸取同一混合对照品溶液10 μL，连续进样6次，记录峰面积，测得苯甲酸钠和糖精钠的RSD分别为0.17%、0.61%。结果表明精密度良好。

2.7 重复性试验

精密量取同一批的铝碳酸镁混悬液（1508072），按“2.3”项下供试品溶液的制备方法依法平行制备供试品溶液6份，进样测定，苯甲酸钠、糖精钠的平均含量的RSD分别为0.24%、0.95%，表明该方法重复性良好。

2.8 稳定性试验

精密吸取“2.3”项下的供试品溶液10 μL，按“2.1”项下色谱条件，分别在0，3，6，9，12 h进样测定，记录峰面积。结果苯甲酸钠和糖精钠峰面积的RSD分别为1.06%，0.64%，结果表明供试品溶液在12 h内稳定。

2.9 加样回收率试验

配制同一批次的已测知含量的供试品溶液（1508072），精密加入低、中、高（加入水平依次为80%、100%、120%）3个水平的苯甲酸钠与糖精钠对照品溶液，加水溶解并稀释至刻度。精密量取续滤液10 mL，至于20 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10 μL，按“2.1”项下色谱条件进样分析。苯甲酸钠与糖精钠的平均回收率分别为101.12%（RSD=0.89%） 和99.41%（RSD=0.77%）（n=9）。范围：工作浓度的80%～120%。可接受标准：RSD≤2.0%。见表1。

表1 铝碳酸镁混悬液中苯甲酸钠加样回收率试验结果（n=9）

2.10 检测限和定量限

按峰高为噪音的3倍分别计算苯甲酸钠和糖精钠的最低检测浓度分别为0.074 μg/mL和0.011 μg/mL，按峰高噪音的10倍分别计算苯甲酸钠和糖精钠的定量限最低定量浓度为0.2516 μg/mL和0.045 μg/mL。

2.11 样品含量测定

按“2.3”项下供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，按“2.1”色谱条件进样测定，计算苯甲酸钠和糖精钠的含量。3批样品中苯甲酸钠的平均含量分别为1.47 mg/mL、1.47 mg/mL、1.46 mg/mL，糖精钠的平均含量分别为0.285 mg/mL、0.286 mg/mL、0.286 mg/mL。见表2。

表2 铝碳酸镁混悬液中苯甲酸钠和糖精钠的含量测定

3 讨论

3.1 流动相的选择

在参考相关文献[9-11]的基础上考察了乙酸铵-甲醇与乙酸铵-乙腈流动相，其对苯甲酸钠和糖精钠的峰型、分离度无明显差异，由于乙腈毒性大于甲醇毒性，故选择乙酸铵-甲醇为流动相；以乙酸铵-甲醇为流动相，考察乙酸铵与甲醇不同的比例，当乙酸铵溶液（0.02 mol/ L）-甲醇为95︰5时，苯甲酸钠与糖精钠色谱峰分离度较好，且基线平稳，峰形良好，峰面积重现性好，苯甲酸钠和糖精钠的出峰时间分别约为12.4 min，24.4 min。时间较为适合，故本实验采用乙酸铵溶液（0.02 mol/L）-甲醇（95︰5）为流动相。

3.2 检测波长的选择

文献[12-15]中测定苯甲酸钠所用的波长为230 nm、254 nm，糖精钠所用的波长为230 nm，所以选择检测波长为230 nm，在此波长下基线平稳，噪声小，具有较高灵敏度。

3.3 供试品提取方法的选择

参考相关资料［6］，苯甲酸钠、糖精钠在水中易溶，样品直接用超纯水稀释检测，不影响结果。

综上所述，本文采用HPLC法同时测定铝碳酸镁混悬液中苯甲酸钠和糖精钠的含量，该方法灵敏、准确、专属性强，可作为混悬液中防腐剂和甜味剂的质量控制。