丙戊酸镁联合全程护理改善双相情感障碍患者症状及氧化应激、炎性指标的临床效果

林利秋

[摘要]目的 探討丙戊酸镁联合全程护理改善双相情感障碍患者症状及相关指标的临床效果。方法 选取2015年9月～2017年9月我院收治的90例双相情感障碍患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各45例。对照组患者给予碳酸锂联合全程护理进行治疗，观察组患者给予丙戊酸镁联合全程护理进行治疗。比较两组患者的临床治疗效果；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分对患者治疗前后的抑郁程度进行评价和比较；采用躁狂量表（BRMS）评分对患者治疗前后的躁狂程度进行评价并比较；比较两组患者的抗氧化指标[血清总胆红素（TBIL）、血清清蛋白（ALB）]、炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-10（IL-10）]水平及不良反应发生情况。结果 两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后的HAMD、BRMS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的ALB、TBIL水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后TNF-α和IL-1水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 丙戊酸镁联合全程护理在改善双相情感障碍患者症状、氧化应激指标以及炎性因子水平方面的效果较好，对于患者病情改善、健康恢复有着积极的临床意义。

[关键词]双相情感障碍；丙戊酸镁；全程护理；氧化应激；炎性介质

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（c）-0216-04

Clinical effect of Magnesium Valproate combined with whole course nursing on improving symptoms， oxidative stress and inflammatory indicators in patients with bipolar disorder

LIN Li-qiu

Psych Ward， Meizhou Third People′s Hospital， Guangdong Province， Meizhou 514089， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Magnesium Valproate combined with whole course nursing on improving symptoms and related indicators of bipolar disorder patients. Methods Ninety patients with bipolar disorder admitted to our hospital from September 2015 to September 2017 were randomly divided into observation group and control group， 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with Lithium Carbonate combined with whole-course nursing， while patients in the observation group were treated with Magnesium Valproate combined with whole-course nursing. The clinical effects of the two groups were compared. Hamilton depression scale （HAMD） was used to evaluate and compare the degree of depression before and after treatment. Mania scale （BRMS） was used to evaluate and compare the degree of mania before and after treatment. The levels of antioxidant indexes （total bilirubin [TBIL]， serum albumin [ALB]）， inflammatory factors （TNF-a， interleukin-1 [IL-1]， interleukin-10 [IL-10]） and adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The scores of HAMD and BRMS in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. The levels of ALB and TBIL in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-1 in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IL-10 were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Magnesium Valproate combined with whole-course nursing has a better effect in improving the symptoms， oxidative stress and inflammatory factors of patients with bipolar disorder， and has positive clinical significance for the improvement of patients′ condition and health recovery.

[Key words] Bipolar disorder； Magnesium Valproate； Whole-course nursing； Oxidative stress； Inflammatory mediators

双相情感障碍（bipolar disorder，BP）为精神科临床常见疾病，发病率达到1.1%左右，复发率更是高达90%以上，危害较大[1-3]。但目前临床上对BP的发病机制尚不清晰，治疗较为困难。近年研究显示，抗氧化指标，如清蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBil），炎性介质，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）等在BP中的诊断及其预后判断中有着积极的参考价值[4-5]。在BP的临床治疗方面，通常主要使用碳酸锂、丙戊酸镁等心境稳定剂及抗精神病药物进行控制，以改善患者的症状，提高其生活质量。为了进一步保证BP治疗的安全性、有效性，本研究选取90例患者作为研究对象，分别应用碳酸锂、丙戊酸镁联合全程护理进行治疗，探讨其临床治疗价值，为临床治疗提供一定的参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年9月～2017年9月我院收治的90例BP患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各45例。观察组中，男18例，女27例；平均年龄（31.69±2.07）岁；平均病程（3.30±1.14）年。对照组中，男20例，女25例；平均年龄（32.18±2.35）岁；平均病程（3.25±1.02）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》[6]中的BP相关诊断标准者；②年龄>18周岁者；③未接受过抗精神病药物的治疗者；④患者及其家属签署了知情同意书，同意参与本研究者。排除标准：①伴有精神性疾病者；②伴有较为严重的心脑血管、肝、肾等疾病者；③参与本研究前的半年内接受过颅脑刺激治疗者；④处于妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.3方法

两组共90例患者均依据患者的具体病情，应用苯二氮类、普萘洛尔等行辅助治疗，且均实施全程护理干预，具体护理内容如下。①心理干预：每周固定安排1 d同患者进行深度交流，倾听患者的主诉，积极肯定、回应，调节其心理，努力帮助患者面对困难、战胜困难。②健康教育：每周固定4～8 h时间为患者开展健康教育，内容主要包括宣传疾病基本知识、应对方式以及心理健康教育等。③放松训练：治疗3周后，帮助患者进行放松训练，每周3次，每次20 min。④行为训练：治疗4周后，帮助患者进行行为训练，主要包括生活能力恢复训练、文体活动、康复训练以及社会技能锻炼等，每周3次。⑤家庭护理：治疗4周后，每周通过随访、电话等方式指导患者家属相关护理内容，包括知识宣传、心理指导以及常规护理操作等，提高患者的家庭护理水平。⑥自我暗示训练：治疗6周后，指导患者进行自我暗示训练，以宣泄不满，达到自我安慰、鼓励的作用，早晚各1次。⑦思维恢复训练：治疗6周后，指导患者加强思维训练，以强化思考，主要通过日记、读书等方式进行，每周3次。

在上述干预基础上，两组患者分别接受相应的药物治疗。观察组给予丙戊酸镁（湖南湘中制药，批号：041004）治疗，用法用量：口服，起始剂量500 mg/d，于10 d内将剂量逐渐加至750～1500 mg/d（视患者耐受情况）。对照组给予碳酸锂（湖南千金湘江药业，批号：150322）治疗，用法用量：口服，起始剂量250 mg/d，于10 d内将剂量逐渐加至500～1000 mg/d（视患者耐受情况）。两組患者的疗程均为8周。

1.4观察指标及评价标准

比较两组患者的临床治疗效果；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分对患者治疗前后的抑郁程度进行评价和比较；采用躁狂量表（BRMS）评分对患者治疗前后的躁狂程度进行评价并比较；比较两组患者的抗氧化指标（血清TBIL、ALB）、炎性因子（TNF-α、IL-1、IL-10）水平及不良反应发生情况。①两组患者的临床治疗效果以《中国精神疾病分类方案与诊断标准》[6]中的BP相关疗效标准进行评价，将患者的治疗效果分为治愈、显效、有效以及无效4个等级，治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②采用HAMD评分对患者的抑郁程度进行评价，以总分进行比较，其中<8分表示患者正常，8～<20分表示患者可能伴有抑郁，20～35分表示患者肯定伴有抑郁；采用BRMS评分对患者的躁狂程度进行评价，以总分进行比较，其中<5分表示患者未伴有躁狂，5～<10分表示患者伴有轻度躁狂，10～22分表示患者伴有中度躁狂，>22分表示患者伴有重度躁狂。③两组患者的氧化应激指标和炎性因子水平检测的具体步骤如下。a.样本采集：患者清晨时空腹抽取外周静脉血液5 ml，抗凝，离心（转速3000 r/min，时间为10 min），分离血清、血浆，置于-20℃摄氏度条件下保存待检，检测过程均由检验科专业操作人员进行。b.检测方法：治疗前后，对90例患者的相关指标进行检测，其中ALB的检测使用溴甲酚绿法进行（清蛋白试剂盒购自北京豪迈生物工程公司，批号：HX013），TBil的检测使用氧化法进行检测（TBil试剂盒选用日立7600型全自动分析仪配套试剂盒，批号：140615007），TNF-α、IL-1和IL-10的检测使用酶联免疫吸附法（ELISA）进行（TNF-α、IL-1、IL-10 ELISA试剂盒均购自美国R&D公司），严格按照操作说明进行操作。

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床治疗效果的比较

两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后HAMD、BRMS评分的比较

治疗前，两组患者的HAMD、BRMS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的HAMD、BRMS评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HAMD、BRMS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后ALB、TBil水平的比较

治疗前，两组患者的ALB、TBil水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的ALB、TBil水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的ALB、TBil水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者治疗前后TNF-α、IL-1及IL-10水平的比较

治疗前，两组患者的TNF-α、IL-1和IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的TNF-α和IL-1水平低于治疗前，IL-10水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的TNF-α和IL-1水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.5两组患者的不良反应发生情况

两组患者在治疗过程中均未发生较明显的不良反应。

3讨论

对于BP的治疗，临床上主要使用碳酸锂、丙戊酸镁等心境稳定剂及抗精神病药物进行控制，以改善患者的症状，提高其生活质量。本研究中，两组患者在分别接受了丙戊酸镁、碳酸锂治疗后，临床症状均得到显著改善，且疗效较为接近，提示心境稳定剂碳酸锂、丙戊酸镁等在BP治疗中效果较好。同时护理干预对BP的治疗也有着重要的意义。通过全程护理有助于患者对该疾病的基本知识、应对方式、治疗风险等有所了解，提高治疗依从性，同时心理干预、认知恢复干预等均有助于患者病情的改善，提高治疗效果，防止复发。

在BP的发病机制方面，虽然目前临床上尚无较为清楚的认识，但通常认为氧化应激反应在其发生发展中起着一定的作用[7-8]。氧化应激反应的发生主要是由于机体内氧化过程、抗氧化过程的平衡破坏所致。在正常机体内，正常的生理、生化过程会产生一定的自由基，而抗氧化系统能将自由基有效地清除，维持体内的平衡状態。一旦受到相关因素影响，自由基产生增多、抗氧化能力减弱，都会导致氧化应激反应的发生，影响到细胞功能，导致BP等疾病的发生。在正常机体内存在着多种多功能的抗氧化剂，常见的包括ALB、胆红素等。ALB能在一定程度上抑制脂质的过氧化作用，还能清除一定的自由基，以发挥抗氧化作用；同样的，胆红素虽然在血液中含量较低，但也是一种较为重要的抗氧化剂[9-10]。因此，通过对机体ALB、胆红素水平的检测，能够在一定程度上反映机体的氧化应激水平，为BP患者治疗效果的判断提供一定的参考价值。本研究结果显示，观察组患者治疗后的ALB、TBil水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示丙戊酸镁联合全程护理更加有助于BP患者的病情恢复，有着积极的临床意义。

有研究显示，炎性反应也在BP的发生发展中扮演着一定的角色，如TNF-α、IL-1、IL-10等[11-12]。TNF-α作为一种促炎因子，能够提高血管的通透性，促进其他炎性因子的释放，以促进炎性反应的发生发展。IL-1作为另外一种促炎因子，具有广泛的生物学作用，影响多种生理功能，促进炎性反应的发展。IL-10作为一种抗炎因子，能够减少炎性因子对机体的伤害，同时可减少促炎介质的产生，如TNF-α等，以改善患者的炎性状态[13-15]。相关研究显示，对于BP的患者，其体内的TNF-α、IL-1水平异常升高，而IL-10水平异常下降，因此TNF-α、IL-1、IL-10水平的变化能够在一定程度上帮助进行治疗效果的判断，有着一定的参考价值[16-18]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的TNF-α和IL-1水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示丙戊酸镁联合全程护理在治疗BP中的价值更加值得肯定，有助于患者生活质量的改善。

综上所述，BP应用丙戊酸镁联合全程护理干预治疗均能够获得良好的临床效果，显著改善患者的症状评分、氧化应激指标以及炎性反应，且具有较高的安全性，临床价值值得肯定。

[参考文献]

[1]徐鹏，胡国艳，邱萍英，等.1043例汉族双相情感障碍患者CYP2C19基因多态性及代谢表型分析[J].检验医学与临床，2018，15（1）：9-11.

[2]Fellinger M，Waldhor T，Blüml V，et al.Influence of gender on inpatient treatment for bipolar disorder：an analysis of 60，607 hospitalisations[J].J Affect Disord，2018，225：104-107.

[3]邹旭明，隋辉，田博，等.双相障碍抑郁发作药物治疗的研究进展[J].神经疾病与精神卫生，2017，17（1）：28-30.

[4]齐文耀.双相情感障碍男性患者血浆白蛋白、总胆红素和血清炎性因子、性腺激素水平变化及临床意义[J].中国基层医药，2017，24（5）：721-724.

[5]陈彦方.中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-Ⅲ）[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：243.

[6]王茜，李炎，李云云，等.精神科住院患者无抽搐电休克治疗应用状况[J].新乡医学院学报，2017，34（11）：978-981.

[7]吕钦谕，鲍晨曦，陆燕华，等.无抽搐电休克治療与碳酸锂对双相障碍抑郁发作患者氧化应激水平的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2016，42（12）：731-736.

[8]Mondin TC，de Azevedo Cardoso T，Moreira FP，et al.Circadian preferences，oxidative stress and inflammatory cytokines in bipolar disorder：a community study[J].J Neuroimmunol，2016，301：23-29.

[9]于浚玫，白凤凤.喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（12）：1078-1080，1084.

[10]Bartoli F，Crocamo C，Dakanalis A，et al.Purinergic system dysfunctions in subjects with bipolar disorder：a comparative cross-sectional study[J].Compr Psychiatry，2017，73：1-6.

[11]赵敏.双相情感障碍与单相抑郁症患者之间的促炎细胞因子水平的比较分析[J].中国医学创新，2017，14（31）：20-23.

[12]贾雪珍.喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作效果观察[J].中国乡村医药，2016，23（13）：27-28.

[13]袁林，沈世强.炎症标志物TNF-α、hs-CRP在肝癌患者预后评估中的作用[J].肝胆胰外科杂志，2016，28（5）：393-396.

[14]李秋月，许海玉，杨洪军，等.促炎因子TNF-α，IL-1β，IL-6在神经病理性疼痛中的研究进展[J].中国中药杂志，2017，42（19）：3709-3712.

[15]王佳丽.IL-10对肿瘤免疫双向调节的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2016，23（1）：130-134.

[16]胡建高，朱敏.喹硫平对双相情感障碍患者IL-1、IL-10、TNF-α的影响及疗效研究[J].现代诊断与治疗，2016，27（11）：2088-2089.

[17]谢筱颖，陈家强，罗星星，等.血清IL-1β及脑源性神经营养因子检测在双相情感障碍患者中的应用[J].国际检验医学杂志，2016，37（14）：2014-2016.

[18]刘潇，闫瑞斌，李敬，等.西酞普兰联合丙戊酸钠对复发双相障碍抑郁发作患者认知功能及血清炎症因子的影响[J].药物评价研究，2017，40（11）：1631-1634.

（收稿日期：2018-09-10 本文编辑：刘克明）