托伐普坦联合左西孟旦治疗顽固性心力衰竭临床疗效分析

陈建伟 郭亚柯

（河南省临颍县人民医院药剂科 临颍 462600）

心力衰竭在临床上属于各种心脏或功能性疾病发展至终末阶段的一种临床表现，是导致患者病危死亡的重要病因。由于心力衰竭会导致机体抗利尿激素增多，从而激活交感神经和肾素血管紧张素醛固酮系统，减少心排血量，增加外周系统血容量[1]。顽固性心力衰竭在发展过程中出现的神经激素活性异常代谢，是导致机体心脏功能障碍和自主神经调节失衡的主要因素[2]。而左西孟旦是一种钙离子增敏剂，有正性肌力作用，能有效改善患者神经激素异常症状，是治疗顽固性心力衰竭的主要药物。本研究以顽固性心衰患者作为研究对象，通过给予不同的药物治疗，观察两组患者用药后的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2018年1月在我院进行治疗的76例顽固性心衰患者作为研究对象，按照随机数字法分为对照组和观察组，每组38例。观察组男25例，女13例；年龄63～75岁，平均年龄（68.3±4.5）岁；病程 2～7年，平均病程（4.2±2.1）年。对照组男26例，女12例；年龄64～77岁，平均年龄（68.7±4.4）岁；病程 2～8年，平均病程（4.6±2.1）年。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经临床诊断为顽固性心力衰竭者；符合相关的医学伦理审核标准，且签订知情同意书者。（2）排除标准：严重精神功能障碍者；合并有心、肾、肝功能不全者；对本研究药物过敏的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 入院后，两组患者均实施常规治疗，包括降压、控制血糖、服用抗血小板或他汀类药物，根据患者病情合理使用利尿剂和洋地黄等药物。

1.3.2 对照组 在基础治疗上，给予托伐普坦（国药准字 H20110115）治疗，15 mg/次，口服，1 次 /d。连续治疗4 d。

1.3.3 观察组 在对照组的基础上，加用左西孟旦（国药准字H20100043）治疗，将5 ml左西孟旦加5%葡萄糖注射液稀释后，初始剂量以12～24 μg/kg负荷进行静脉滴注，治疗时间为10 min；再以0.1 μg/（kg·min）的滴速静脉滴注0.5～1 h；并以患者的实际病情为依据，最终将滴速调整为0.2～0.5 μg/（kg·min）。连续治疗 4 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准 （1）观察两组治疗前后左室射血分数（LVEF）、B型尿钠肽（BNP）和心脏指数（CI）等指标的变化状况。（2）比较两组患者治疗总有效率。（3）比较两组患者的不良反应发生率。（4）疗效判定标准：治疗后，患者临床症状无任何改善，甚至病情加重，且经心电图检查显示各项指标均无变化为无效；患者临床症状基本消失，心电图检查结果显示各项指标基本恢复正常为有效；患者的临床症状完全消失，心电图检查显示各项指标恢复正常为显效。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CI、BNP和LVEF比较 治疗前，两组患者的CI、BNP和LVEF相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组BNP明显低于对照组，LVEF和CI水平均明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者治疗前后CI、BNP和LVEF比较

表1 两组患者治疗前后CI、BNP和LVEF比较

LVEF（%）治疗前 治疗后对照组观察组组别nCI[L/（min·m2）]治疗前 治疗后BNP（ng/L）治疗前 治疗后38 38 tP 1.75±0.15 1.77±0.14 0.60 0.55 1.90±0.10 2.20±0.20 8.27 0.00 962.8±64.3 948.6±63.2 0.97 0.33 511.4±49.6 432.4±43.7 7.37 0.00 40.3±4.1 40.5±4.4 0.21 0.84 46.3±11.1 52.4±13.7 2.13 0.04

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率为97.4%，明显高于对照组的84.2%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗总有效率比较

2.3 两组患者的不良反应发生率比较 观察组患者出现口干口渴1例，低血压1例，不良反应发生率为5.3%（2/38）；对照组患者中出现低血压1例，口干口渴2例，不良反应发生率为7.9%（3/38）。观察组不良反应发生率低于对照组，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

顽固性心力衰竭是心力衰竭的一种，主要是指采用常规药物治疗后，患者的临床症状无任何改善，且并发症增多、病情加重，极易引发更严重的后果，危及患者生命的临终状态。有相关临床研究表明，引发顽固性心力衰竭的病因与神经-内分泌激素和细胞因子被激活有重要关联，且该因素也是导致患者病情恶化的主要原因[3～5]。因此，临床治疗以控制神经内分泌过度激活为主。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者BNP明显低于对照组，LVEF和CI水平均明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组治疗总有效率为97.4%，明显高于对照组的84.2%，差异有统计学意义，P＜0.05。说明顽固性心力衰竭患者采用联合用药方案的治疗效果比单独用药治疗效果更佳。主要原因在于托伐普坦属于新型利尿剂，与常规的利尿药物不同，托伐普坦可减少肾脏对水的重吸收，有助于肾脏多余水分排出，减轻心脏负荷，且不增加钠离子排泄[6]。因此，托伐普坦在临床上被广泛用于心力衰竭的治疗中。左西孟旦作为钙离子增敏剂，能与肌钙蛋白结合，稳定心肌纤维蛋白的空间构型，增强心肌收缩力。同时，左西孟旦还能促进外周静脉扩张，减轻心脏前负荷，提高心肌细胞内环磷酸腺苷水平，抑制磷酸二酯酶，强化正性肌力[7～8]。因此，左西孟旦与托伐普坦联合治疗顽固性心力衰竭，既能改善患者心力衰竭充血和水钠潴留的现象，还有助于增加心输出量，增强患者的心功能。综上所述，采用托伐普坦联合左西孟旦治疗顽固性心力衰竭，能够有效改善患者的心功能，且治疗安全性较高。