地特胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病患者的临床研究

李金超，高金松

1.河南宏力医院内分泌科，河南 长垣 453400；2.河南省中医院精神科，河南 郑州 450000

2型糖尿病约占糖尿病的95%，若未及时进行有效治疗，持续高血糖可引发糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、神经病变，严重者危及生命[1]。随病情进展与病程延长，糖尿病患者β细胞功能逐渐衰退，仅单一应用降糖药物难以达到控制血糖目的，因此需辅助其他药物强化治疗效果，以维持血糖平稳水平[2]。地特胰岛素属于临床治疗2型糖尿病常见药物，其作为长效胰岛素类似物可长效调控血糖，维持稳定水平，在糖尿病治疗中发挥重要作用[3]。此外，α-糖苷酶抑制剂可通过抑制α-葡萄糖苷酶分泌而达到延缓碳水化合物吸收，起到降低餐后高血糖的作用。基于此，本研究选取194例2型糖尿病患者，旨在探究地特胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂的临床治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年2月至2018年11月收治的2型糖尿病患者194例，随机数字表法分为观察组(n=97)和对照组(n=97)。对照组男51例，女46例；年龄38～70岁，平均年龄(54.65±5.44)岁；病程0.9～11.5年，平均病程(5.98±1.24)年；体质量49.5～72.5kg，平均体质量(59.75±5.10)kg。观察组男49例，女48例；年龄36～71岁，平均年龄(55.78±6.02)岁；病程1.2～12.3年，平均病程(6.23±1.31)年；体质量48.4～73.5kg，平均体质量(60.96±5.35)kg。2组资料(病程、性别、年龄、体质量)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》[4]相关2型糖尿病诊断标准，并经临床确诊为2型糖尿病；②2hPG≥11.1mmol/L，FPG≥7.0mmol/L；③知晓本研究，签订知情同意书。

(2)排除标准：①对本研究药物具有过敏史者；②合并心、肾、肝等脏器器质性病变者；③存在自身免疫系统者；④合并甲状腺功能病变者；⑤中途转变本研究治疗方案者。

1.3 方法 入院后2组均给予常规干预，包括合理饮食指导，督促其适量运动，在此基础上分别给予2组不同药物治疗方案。

1.3.1 对照组 予以地特胰岛素(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20140107)治疗，餐前0.5h皮下注射，0.2U/kg，qd，持续治疗2个月。

1.3.2 观察组 上述基础上予以α-糖苷酶抑制剂米格列醇(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202)治疗，口服，50mg/次，tid，持续治疗2个月。

1.4 观察指标 ①比较2组治疗前、治疗2个月后血糖[餐后2h血糖(2 h postprandial plasma glucose，2hPG)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)]水平变化，分别在治疗前与疗程结束后采用全自动生化分析仪(东芝120)，以葡萄糖氧化酶法测定血糖水平。②比较2组治疗前、治疗2个月后胰岛β功能指标[胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistance index，HOMA-IR)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model of assessment for beta cell function，HOMA-β)]水平变化，其中HOMAIR=(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，抽取空腹静脉血，以放射免疫分析法测定FINS水平。③比较2组治疗前及治疗2个月后血压(收缩压、舒张压)、体质指数(body mass index，BMI)变化；④比较2组不良反应，主要包括肠胃胀气、便秘、一过性皮疹。

1.5 统计学方法 SPSS25.0分析，计量资料用(χ－±S)表示，进行t检验；计数资料用(例/%)表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平 2组治疗前2hPG、FPG、HbA1c水平无明显差异(P＞0.05)，疗程结束后，2组2hPG、FPG、HbA1c水平较治疗前降低，且观察组较对照组降低明显(P＜0.05)，见表1。

2.2 胰岛功能 2组治疗前HOMA-IR、FINS、HOMA-β相比无显著差异(P＞0.05)，疗程结束后，2组HOMA-β、FINS较治疗前高，HOMA-IR较治疗前低，且观察组HOMA-β、FINS高于对照组，HOMA-IR低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 血压、BMI水平 2组治疗前舒张压、收缩压、BMI相比无显著差异(P＞0.05)，疗程结束后，2组舒张压、收缩压、BMI与治疗前相比，无显著变化(P＞0.05)，且观察组与对照组相比无显著差异(P＞0.05)，见表3。

2.4 不良反应 观察组不良反应发生率8.25%与对照组7.22%相比，无显著差异(P＞0.05)，见表4。

表1 对比2组血糖水平(χ－±S)Tab 1 Compares blood sugar levels in two groups(χ－±S)

表2 对比2组胰岛功能(χ－±S)Tab 2 Contrasts islet function in two groups(χ－±S)

表3 对比2组血压、体质量指数(BMI)水平(χ－±S)Tab 3 Compares blood pressure and body mass index (BMI) levels between the two groups(χ－±S)

3 讨论

现阶段，临床对于2型糖尿病的治疗，主要在调节饮食结构、适当运动基础上给予药物以促进胰岛素分泌，稳定血糖水平。地特胰岛素在2型糖尿病治疗中较为常见，其经基因重组技术研制而成，属长效胰岛素类似物，能有效促进胰岛素与机体血浆蛋白内血蛋白相结合，以控制血糖波动范围，确保降血糖效果[5]。

米格列醇属于α-葡萄糖苷酶抑制剂常见类型，与葡萄糖结构相似，可竞争性结合α-葡萄糖苷酶上的碳水化合物，阻滞寡糖分解为单糖，进而延缓淀粉分解为葡萄糖进程，以减缓或减少小肠对葡萄糖的吸收，以达到降糖目的，尤其对餐后高血糖患者作用较为显著[6]。此外，α-葡萄糖苷酶抑制剂不会对胰岛素产生刺激作用，因此该类药物不会引发低血糖，并可减少血糖波动。本研究在常规胰岛素降血糖基础上将α-糖苷酶抑制剂应用于部分患者，结果发现，观察组2hPG、FPG、HbA1c水平低于对照组(P＜0.05)，表明地特胰岛素联合α-糖苷酶抑制可有效控制2型糖尿病患者血糖水平。有学者指出，常规降糖药物难以保护胰岛β细胞功能，无法逆转其进行性减退，因此体质量增加，出现低血糖及其他并发症风险，而α-糖苷酶抑制剂可有效减少碳水化合物的吸收，抑制人体对脂肪的吸收[7]。本研究发现，观察组HOMA-β、FINS高于对照组，HOMA-IR低于对照组(P＜0.05)，表明地特胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂可改善2型糖尿病患者胰岛素功能。相关研究指出，降低餐后血糖是防治糖尿病，降低并发症发生率，减少死亡重要举措之一，而α-葡萄糖苷酶抑制剂不但能降低餐后血糖，对机体肝肾等重要脏器功能也无明显不良反应，安全性较高，已成为降餐后血糖的一线药物[8]。王敏[9]研究也发现，α-糖苷酶抑制剂可在2型糖尿病患者治疗中，在确保降糖的同时，不会对患者血压及体质量造成影响，具有一定安全性。本研究结果发现，2组舒张压、收缩压、BMI、不良反应发生率相比无显著变化(P＞0.05)，表明地特胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病患者，不会对血压及体质量造成影响，不良反应少，安全性高。

表4 对比2组不良反应(例/%)Tab 4 Compares adverse reactions between the two groups(cases/%)

综上所述，地特胰岛素联合α-糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病患者，可显著降低患者血糖水平，改善胰岛素功能，且不会对血压及体质量造成影响，不良反应少，安全性高。