去氧孕烯炔雌醇片在围绝经期异常子宫出血治疗中的应用效果探究

时妍嫣

河南省汝州市第一人民医院妇产科，河南 汝州 467500

围绝经期异常子宫出血是由于围绝经期女性下丘脑-垂体-卵巢功能失调，卵巢功能衰退，导致促性腺激素反应低下的一种常见妇科疾病[1]。既往临床常采取刮宫治疗，虽具有一定疗效，但对神经内分泌调节失衡无改善作用，术后复发率较高，有关研究指出，去氧孕烯炔雌醇片治疗在子宫出血治疗中安全、可行，可取得良好疗效，且不会对患者功能功能及脂代谢造成较大影响[2,3]。本研究旨在探讨去氧孕炔雌醇片治疗围绝经期异常子宫出血的临床疗效及对雌激素、子宫测量结果的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取2016年3月至2018年3月期间在我院治疗的84例围绝经期异常子宫出血患者，按随机数表法分成对照组(42例)与观察组(42例)，其中对照组年龄45～54岁，平均(49.20±3.24)岁；病程5～18个月，平均(11.06±1.76)个月；子宫内膜分段诊刮病理：简单型增生过长24例，复杂型增生过长18例。观察组年龄45～55岁，平均(49.17±3.22)岁；病程5～19个月，平均(10.96±1.73)个月；子宫内膜分段诊刮病理：简单型增生过长25例，复杂型增生过长17例。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，入选患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准 纳入标准：①符合《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南(草案)》[4]中相关诊断标准；②经B超、诊刮病理检查证实；③子宫内膜厚度＞5mm，存在不规则阴道出血。排除标准：①近期使用过性激素类药物；②合并心脑血管、肝、肾等重要脏器功能障碍；③合并子宫内膜癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等疾病；④对本研究使用药物过敏；⑤合并内分泌系统疾病及凝血功能障碍；⑥生殖器官肿瘤、全身炎症反应疾病。

1.3 方法 两组患者均由同一组医师进行刮宫治疗，对照组术后给予服用地屈孕酮(荷兰Abbott Biologicals B.V，国药准字H20130110)，12.5mg/次，1次/d，睡前服用，21d为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组术后给予服用去氧孕烯炔雌醇片(生产厂家：N.V.Organon，批准文号：H20171176，规格：0.15mg氧孕烯+30µg炔雌醇/片)，3片/次，2次/d，停止出血后，减至2片/次，服用3d，再减至1片，一个疗程为21d，连续治疗3个疗程。叮嘱患者服药期间，不可擅自换药、停药或与其他药物联用，注意饮食与休息。

1.4 评价指标 ①比较两组治疗前与治疗3个疗程后雌激素水平，分别在治疗前后，空腹状态下采集5mL静脉血，离心(1500r/min，10min)后取血清，采用放射免疫法测定雌二醇(Estradiol，E2)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(folliclestimulating hormone，FSH)，试剂盒由上海信帆生物科研所购入，所有操作均严格按照试剂盒说明书执行。②比较两组治疗前与治疗3个月后子宫变化情况，采用B超检查，测定子宫内膜厚度及子宫体积。③比较两组治疗期间胃部不适、皮疹、痤疮等不良反应发生率。④比较两组临床疗效，判定标准[5]包括，A显效：用药期间无异常出血情况发生，治疗结束后近期恢复正常；B有效：用药期间仍有少量出血，对症处理后，逐渐恢复正常；C无效：用药期间异常出血情况未见减少，或进一步加重出血。总有效率= (显效+有效)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以[例(%)]表示，组间比较进行χ2检验；计量资料以(χ－±S)表示，组间比较进行独立样本t检验，组内比较进行配对样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 雌激素水平 相比对照组，观察组治疗后E2、LH、FSH水平较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 子宫内膜厚度与子宫体积 相比对照组，观察组子宫内膜厚度与子宫体积较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不良反应 两组用药期间不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 临床疗效 观察组用药后总有效率97.62%(显效27例，有效14例，无效1例)高于对照组总有效率80.95%(显效18例，有效16例，无效8例)，差异统计学意义(χ2=4.480，P=0.014)。

3 讨论

FSH由垂体分泌，其水平上升，可上调内源性E2、LH水平，导致雌孕激素失调，出现阴道不规则出血[6]。围绝经期女性由于雌激素分泌失调，卵巢功能衰退，可导致子宫不规则出血，甚至可引发重度贫血、感染、休克等并发症，危及生命安全，临床治疗围绝经期异常子宫出血以诱导闭经、控制出血为主，内分泌治疗是目前临床治疗该疾病的主要方法，可通过补充孕激素，对内分泌紊乱起到调节作用，有效抑制子宫内膜增生，控制出血，但由于个体差异，不同患者子宫内膜对孕激素的敏感性不同，单纯使用孕激素时，部分患者临床疗效欠佳[7-9]。

表1 两组雌激素水平对比(χ－±S)Tab 1 Comparison of estrogen levels between the two groups (χ－±S)

表2 两组子宫内膜厚度与子宫体积对比(χ－±S)Tab 2 Comparison of endometrial thickness and uterine volume between the two groups (χ－±S)

表3 两组不良反应发生率(例/%)Tab 3 Incidence of adverse reactions in both groups(cases/%)

近年来，有关研究发现，围绝经期功能性子宫出血采用孕激素治疗的同时配合小剂量雌激素治疗，可促进子宫内膜修复，但不会使子宫内膜增生过度，减少停药后再次出血，降低复发率[10]。基于以上理论，本研究对我院收治的围绝经期异常子宫出血患者，选用去氧孕烯炔雌醇片(观察组)治疗，与地屈孕酮(对照组)相比，结果显示，观察组治疗后E2、LH、FSH、子宫内膜厚度、子宫体积均低于对照组，治疗总有效率高于对照组，本研究表明与地屈孕酮相比，去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期异常子宫出血可提高治疗疗效，改善雌激素水平，降低子宫内膜厚度与子宫体积。去氧孕烯炔雌醇片是一种高孕低雌激素复合剂，可有效抑制排卵，降低机体孕激素水平，减少分泌期前列腺素含量，进而实现止血效果，该药物有两部分组成，其中去氧孕烯为高效孕激素，可促进子宫内膜由增殖期快速进入分泌期，抑制子宫内膜变厚，同时可还修复子宫内膜动脉，减少出血量[11,12]。而另一组成部分炔雌醇为雌激素，可迅速修复受损内膜，控制出血量，并可促进子宫内膜萎缩并维持一定厚度，有效避免停药后出血量增加，降低复发率；同时去氧孕烯炔雌醇片可通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈机制，调节神经内分泌功能，恢复正常月经周期[13-15]。本研究中，观察组不良反应发生4例，对照组不良反应发生2例，症状轻微，无严重不良反应发生，表明使用去氧孕烯炔雌醇片不会增加不良反应发生率，具有较高的安全性。

综上所述，围绝经期异常子宫出血采用去氧孕烯炔雌醇片治疗，可提高治疗效果，改善机体性激素水平，降低子宫内膜厚度及体积，且不良反应较少，安全性高。