初诊慢性髓性白血病慢性期病人治疗中应用尼洛替尼和伊马替尼一线治疗的效果比较

金俊华，蒋志勇

(金华市人民医院，浙江 金华 321000)

慢性髓系白血病(CML)被分为了三期，其中初次用TKI的患者多是慢性期(CML-CP)，慢性期持续时间通常为1-4年，主要病症以乏力、低度发热、多汗及体重下降等为主，加之脾脏肿大，若脾有压痛感，则提示有梗死[1]。随着疾病的发展，慢性髓系白血病会逐渐进入加速期(CML-AP)与急变期(CML-BC)，CML-BC患者若预后不良，则易导致死亡事件的发生，因此及时诊断并尽早采取治疗[2]，对于CML-CP来说具有积极意义。本次研究，通过选取60例初次用TKI的患者，将其分为两组后分别采用不同药物治疗，旨在探讨尼洛替尼和伊马替尼一线治疗CML-CP的临床疗效，报告如下。

一、一般资料与方法

(一)一般资料。

选取我院于2014年7月至2018年7月间收治的60例初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者，并将其分为尼洛替尼组(n=28)伊马替尼组(n=32)，所有患者经相关检查，据符合慢性髓性白血病慢性期诊断标准。其中尼洛替尼组男15例，女13例；年龄21-65岁，平均(40.22±5.36)岁。伊马替尼组男18例，女14例；年龄22-67岁，平均(41.12±5.17)岁。纳入标准：ECOG评分≤3分者，肝肾功能及心功能正常者。排除诊断不明确者，不是处于CML-CP者。经核实，两组患者基本资料无显著差异(P>0.05)，有可比性。

(二)方法。

伊马替尼组患者餐前口服伊马替尼，每天1次，剂量为400mg。尼洛替尼组患者口服尼洛替尼，于餐前1h或餐后2h服用，每天2次，服药间隔时间为12h。治疗期间对两组出现的相关并发症采取针对处理，不使用其他药物治疗CML。

(三)观察指标及疗效判定标准。

(1)间隔2-4周时间对两组血常规进行复查，于第3个月开始进行骨髓形态、外周血Bcr-Abl融合基因及染色体核型的复查。(2)参照2016年中国慢性随性白血病诊断与指南指南，评价患者临床疗效。(3)服药前3个月内采用DNA直接测序法行Abl激酶区突变检测，12个月后未达CCyR者进行再次检测。

(四)统计学处理。

SPSS处理数据，计数资料以χ2检验，P<0.05为数据差异有统计学意义。

二、结 果

(一)两组临床疗效比较。

尼洛替尼组治疗后第3个月Ber-Abl<10%的比例，第6个月Ber-Abl<1%的比例，以及第12个月Ber-Abl<0.1%的比例均高于伊马替尼组，差异有统计学意义(P<0.05)；尼洛替尼组第3、第6及第12个月CCyR(细胞遗传学缓解)的比例高于伊马替尼组，但差异并不显著，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1、表2)。

表1 两组治疗后Bcr-Abl获得率比较(%)

表2 两组治疗后CCyR发生率比较(%)

(二)两组不良反应发生情况。

两组患者治疗期间的相关不良反应多为Ⅰ-Ⅱ级，患者耐受良好，经对症治疗处理，均恢复正常。

三、讨 论

酪氨酸激酶抑制剂是治疗CML的重要方法，其在提高了CML患者生存率的同时，也逐渐替代了传统的骨髓移植治疗。尼洛替尼是第二代TKI，它是在伊马替尼分子结构基础上的优化产物，活性高达25-50倍[3]，具有更强的Bcr-Abl抑制能力，同时还能用于治疗因基因突变致伊马替尼耐药患者中，同时该药还有着抑制c-kit与PDGF-R激酶的活性。根据外国Ⅱ期临床研究试验指出[4]，对应用伊马替尼治疗Ph+CML患者疗效不理想者应用尼洛替尼，获得CHR的比例为27.0%，达到MCyR的比例为12.0%，达到CCyR的比例为19.0%。研究结果充分表明了，尼洛替尼对伊马替尼治疗达到完全血液学缓解，后期耐药或是不耐受的患者具有疗效反应，另外，如果伊马替尼治疗后未达到CHR，则提示病情进展。

在本次研究中，通过对比两组应用尼洛替尼和伊马替尼一线治疗初次用TKI的患者，其结果充分表明，尼洛替尼对比伊马替尼具有更好的疗效反应。尼洛替尼可促使更多患者达到早期分子学反应与完全细胞遗传学反应，同时，两种药物安全性较高，临床用药不良反应较轻，患者均能够耐受。

综上所述，尼洛替尼对比伊马替尼一线治疗初次用TKI的患者，不仅具有更好的治疗效应，且安全性较高，值得临床推广应用。