藏药拉卜楞洁白丸对小鼠急性酒精性胃损伤的保护作用※

常秀君，马晓雨，郑良璐，韩蕙竹，胡缤文，夏晓晓，韦秀萍，吴 穹&

(1.青海大学医学院，青海 西宁 810000；2.青海大学研究生院，青海 西宁 810016)

藏药拉卜楞洁白丸是由甘肃省甘南藏族自治州夏河县拉卜楞寺医学院的藏医学士以基础药诃子、寒水石、翼首草等；佐药沉香、石榴、木瓜等经过传统工艺炮制而成的丸剂，具有促进创面愈合的作用[1-2]。本实验通过低、高剂量的拉卜楞洁白丸预防和治疗急性酒精性胃损伤小鼠，观察其对胃组织的保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料

小鼠60只，雌雄各半，体重(30±2)g，清洁级，购于西安交通大学医学部实验动物中心，动物合格证号：61001700003722，许可证号：SCXK(陕)2017-003。于青海大学医学院基础医学研究中心饲养，予自由饮食(水)。

1.2 方法

小鼠经适应性喂养3 d后随机分为六组，即模型组、低剂量治疗组、高剂量治疗组、低剂量预防组、高剂量预防组和对照组，每组10只。模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组禁食不禁水24 h，24 h时即刻一次性灌胃(6.5mL/kg的无水乙醇)造模[3]，24 h后连续5 d予药物灌胃(低、高剂量的拉卜楞洁白丸悬浊液，剂量分别为3.64、7.28g/kg[4])；模型组同时灌胃(等量生理盐水)。低、高剂量预防组连续5 d灌胃(低、高剂量的拉卜楞洁白丸悬浊液，剂量分别为3.64、7.28g/kg)，末次灌药24 h即刻造模；对照组同时灌胃(等量生理盐水)。

1.2.1 损伤指数计算

所有小鼠剖腹取胃组织，贲门处注入1 mL的10%甲醛溶液，固定10 min后沿胃大弯剪开，用生理盐水清洗胃内容物后在生物解剖镜下观察胃组织。小鼠损伤指数的计算标准参照Guth等[5]报道的方法，其分级及指数见表1。

表1 小鼠胃组织损伤分级及指数Table 1 Classification and index of gastric tissue injury in mice

1.2.2 胃窦部病理形态学改变观察

用10%福尔马林中性固定液将小鼠的胃窦部组织固定于病理标本保存瓶。行常规苏木素-伊红(HE)染色制片，观察胃窦部组织病理形态学改变[6]。

1.2.3 统计学处理

2 结果

2.1 损伤指数

表2显示，低、高剂量治疗组和高剂量预防组三组与模型组比较，损伤指数均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组损伤指数随着药物剂量的增大而降低；低剂量预防组损伤指数与模型组比较，无明显统计学差异(P>0.05)；高剂量治疗组损伤指数较高剂量预防组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 拉卜楞洁白丸对酒精性胃损伤小鼠损伤指数的影响Table 2 Effect of Labulengjiebai Pills on injury index of alcoholic stomach injury

* ：与模型组比较，P<0.05；#：与高剂量预防组比较，P<0.05

2.2 胃窦部病理表现

正常小鼠浅表胃粘膜完整，细胞排列规则、结构清晰，无空泡、出血、炎症等异常改变(图1a)。模型组小鼠浅表胃黏膜有散在弥漫性的坏死脱落，细胞形态各异，胞质内出现空泡，腺体排列紊乱，有纤维素渗出。胃黏膜各层出现弥漫性出血，以固有层为主，细胞间距增大出现水肿，并伴有少量炎细胞渗出(图1b)。低、高剂量预防组与模型组比较，细胞损伤程度稍轻，但水肿和炎症程度与模型组无明显差异(图1c-d)；低、高剂量治疗组与模型组比较，炎细胞减少，出血水肿现象明显减轻，胃粘膜相对完整，细胞排列较规则 (图1e-f)。

A：对照组；b：模型组；c：低剂量预防组；d：高剂量预防组；e：低剂量治疗组；f：高剂量治疗组图1 各实验组小鼠胃窦部病理表现图(200×)Figure 1 The pathological characteristics of gastric antral in mice in each experimental group(200×)

3 讨论

过量饮酒打破了胃粘膜侵袭和防卫因素之间的平衡[7]。一方面，酒精损伤了胃组织的正常结构，H+反弥散程度增加，细胞代谢紊乱；另一方面，酒精通过灭活环氧化酶减少前列腺素，促使炎症反应加剧[8]。本实验观察到藏药拉卜楞洁白丸高剂量预防组和低、高剂量治疗组对无水乙醇诱导的急性酒精性胃损伤小鼠的胃组织均有一定的保护作用，表现为损伤指数减小，胃组织细胞损伤程度减轻，充血水肿现象缓和，炎细胞浸润程度降低；并且高剂量组治疗效果更佳，可能是由于藏药拉卜楞洁白丸中寒水石等抑制了胃腔中高浓度酸对胃粘膜的腐蚀作用，减轻了胃粘膜上皮细胞的损伤；藏红花等降低了小血管壁的脆性，减轻并且预防出血、炎症情况；白豆蔻等促进了胃肠蠕动，缩短了酒精在胃内对胃粘膜的刺激时间；诃子的抗氧化作用抑制了细菌滋生[9-10]；藏木香等使胆囊和幽门括约肌的收缩作用加强，减轻了十二指肠返流入胃部的消化液对胃窦的刺激作用[11]。

综上所述，藏药拉卜楞洁白丸对酒精引起胃组织的刺激和损伤有一定的减缓和愈合作用，其机理有待进一步研究。