帕金森病病人睡眠障碍发生率及相关影响因素分析

于东东苏 嵘郭 艳

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要临床表现，早期研究主要改善其运动症状。近年来，PD的非运动症状受到关注，其对帕金森病病人生活质量的影响可能超过运动症状[1]。非运动症状表现多样，如记忆力减退、便秘、睡眠障碍(sleep disorder，SD)、疲劳、抑郁等，其中SD是一种明显的非运动症状[2]。本研究探讨PD病人SD发病率、特点及影响因素，为及时诊断和正确治疗SD提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年10月—2017年2月就诊于天津市人民医院神经内科运动障碍门诊的PD病人93例。所有病人均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。入选标准：符合1992年英国帕金森病脑库原发性帕金森的诊断标准，且简易精神状态检查量表(MMSE)评分>24分。排除标准：反复发作的脑卒中、脑损伤；正在服用抗精神病药物或多巴胺耗竭剂；垂直凝视麻痹、共济失调，锥体束征阳性等；影像学可见交通性脑积水等。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 记录所有病人的人口学资料，包括：性别、年龄、病程等。

1.2.2 睡眠质量的评估 采用匹茨堡睡眠质量指数(PSQI)量表评价睡眠质量，PSQI量表分为7个因子，分别为睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、SD、服用催眠药物、日间功能障碍，每个因子分数计0～3分，PSQI总分≤5分为良好的睡眠质量[3]。根据评价分数，PSQI≤5分为非睡眠障碍(NSD)组30例，PSQI>5分为SD组63例。PSQI量表所有病人各因子分数分别相加，计算各因子所占总分百分比。采用日间思睡量表(ESS)评价病人日间嗜睡情况[4]。

1.2.3 运动及非运动症状的评估 采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)对主要运动症状进行评估；采用Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表对病情严重程度进行评估；采用MMSE[5]对认知功能进行评定；采用帕金森病非运动症状评价量表(NMSS)[6]对非运动症状程度及频率进行定量评定；采用疲劳严重量表(FSS)[7]评价疲劳状态；采用贝克抑郁自评量表(BDI)[8]评估抑郁症状；采用帕金森生活质量问卷(PDQ-39)[9]对病人日常生活质量进行评价。

Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 PD病人SD发生率及特点 根据PSQI各因子得分提示PD病人SD特点为实际睡眠时间减少(占21.69%)、入睡困难(占18.42%，入睡时间的延长)、睡眠质量差(占17.83%，主要为睡眠浅、夜尿频繁、觉醒次数)、睡眠效率(占16.05%)、日间功能障碍(占14.27%)、SD(占10.55%)及服用睡眠药物(占1.19%)。详见图1。

图1 PSQI量表各因子总分

2.2 两组临床资料比较(见表1)

表1 两组临床资料比较

2.3 Logistic回归分析 将临床资料中有统计学意义的8个因素，即病程、H-Y分级量表、UPDRS、NMSS、ESS、FSS、BDI、PDQ-39作为自变量，SD存在与否为因变量，进行Logistic回归分析，结果病程、H-Y分级量表、UPDRS、NMSS、ESS、FSS、PDQ-39进入回归方程。详见表2。

表2 Logistic回归分析

3 讨 论

本研究采用PSQI评定帕金森病病人夜间睡眠情况，SD发生率为67.74%。2014年JAMA杂志报道PD病人非运动症状中64%病人存在睡眠问题，成为第二大常见的非运动症状[10]。余舒扬等[11]研究显示65.2%帕金森病病人存在SD，Lin等[12]对平均年龄为65.5岁、平均病程为8.18年的PD病人调查结果显示，53.8%睡眠质量不佳，70%严重失眠者且需服用抗失眠药物。本研究SD发生率较高，可能由于应用研究工具的不同及样本量有限等原因。

本研究结果显示，分数最高的是每晚实际睡眠时间减少，平均<6 h，睡眠质量较差分数较高，原因多数为入睡时间较长、夜尿频繁、觉醒次数多及早醒后不能再入睡等，分数最低的为使用睡眠药物频率；尽管睡眠时间较正常人减少，但较少病人服用药物治疗。SD机制可能与调节睡眠的中枢结构及神经递质、人体衰老等有关，褪黑素是昼夜节律和正常睡眠的诱导因子[13]。JAMA杂志报道，其病理原因可能为褪黑素分泌减少及控制昼夜节律的睡眠-觉醒神经回路受损对PD病人造成半数的睡眠问题。

本研究结果可见，SD组与NSD组运动症状及病程、H-Y分级量表、UPDRS得分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，这与Terpening等[14]研究结果一致，运动症状可加重SD，且随着H-Y分级升高而逐渐加重。Shafazand等[15]对西班牙轻度、中度PD病人调查，认为失眠症、日间过度嗜睡与抑郁、焦虑、生活质量相关。王雁等[16]分析伴有SD的PD病人日间思睡更重，易出现抑郁及生活质量降低。张璇等[17]分析120例PD病人疲劳与睡眠状况认为，睡眠与疲劳均是PD的独立非运动症状，二者具有相关性。帕金森病人睡眠问题越来越引起广泛关注，其发生机制和治疗需要大量充足的、可靠的证据进行论证。临床应多关注帕金森病人睡眠情况，以期指导用药，提高病人的生活质量。