蛭芎胶囊对大脑中动脉重度狭窄或闭塞病人侧支循环的影响

目前，我国颅内血管闭塞性病变发病率较高，大脑中动脉是常见的闭塞血管，其狭窄或闭塞发生率占颅内大动脉的70%左右。大脑中动脉主要供血区是双侧大脑半球，临床表现差异较大，这与侧支循环建立及开放程度有关[1-2]。利用磁共振血管成像(MRA)评价大脑中动脉狭窄或闭塞病人侧支循环的建立与开放对脑血管病二级预防及预后有重要临床指导意义[3]。蛭芎胶囊主要成分为水蛭、川芎、丹参、葛根、益母草，具有活血化瘀、通经活络功效，可抗凝，抑制血小板聚集，改善机体血管内皮，稳定动脉粥样斑块，降低血液黏度，增加脑动脉血流量，有助于侧支循环的建立及开放。本研究观察蛭芎胶囊对大脑中动脉重度狭窄或闭塞病人侧支循环的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月—2018年8月于山西省人民医院神经内科诊治的单侧大脑中动脉重度狭窄或闭塞(狭窄率70%～100%)后代偿不良病人80例，随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男23例，女17例；中位年龄68.75岁；并发症：糖尿病7例，高血压12例，高脂血症15例，冠心病7例。对照组40例，男26例，女14例；中位年龄70.67岁；并发症：糖尿病8例，高血压14例，高脂血症12例，冠心病8例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，病人均签署知情同意书。

1.2 入组标准 病人经MRA证实为单侧大脑中动脉重度狭窄或闭塞后代偿不良，均无急性期脑血管事件。MRA评价大脑中动脉重度狭窄或闭塞及LMA标准，头颅MRI或MRA影像均采用Siemens公司Sonata 3.0T超导型磁共振扫描机。MRA采用3D-TOF法，MRA对大脑中动脉狭窄诊断参照Samuels标准[1，4-5]，重度狭窄：血管管径减少>70%或局限性血流信号消失。侧支循环分为：①大脑后动脉(PCA)途径LMA代偿，与对侧比较，同侧PCA主干增粗、分支增多、末梢延长，即P3段、P4段二者或其中之一增粗、延长；②大脑前动脉(ACA)途径LMA代偿，与对侧比较，同侧ACA主干增粗、分支增多、末梢延长，即额底、额前内侧动脉增粗、延长。

1.3 研究方法 两组均给予脑血管病常规治疗：抗血小板聚集，阿司匹林肠溶片每日100 mg，每日1次口服；调脂，阿托伐他汀钙片每次20 mg，每日1次口服。治疗组在常规治疗基础上加用蛭芎胶囊(山西丕康药业有限公司，生产批号：170401)每日1.2 g，每日3次口服。两组疗程均为8周。治疗期间监测血压，观察治疗前后是否有脑血管事件发生，检测血尿常规、肝肾功能、凝血时间、血糖、血脂及不良反应。

1.4 疗效评价标准 侧支循环开放包括PCA侧支开放、ACA侧支开放、PCA与ACA均侧支开放、侧支循环未开放。

2 结 果

治疗后，治疗组代偿有效率为85.0%，明显高于对照组的52.5%(P<0.05)。两组治疗期间均无死亡病例及严重不良反应发生，血压无明显降低，其他监测指标无明显变化。详见表1。

表1 两组侧支开放有效率比较

注：两组侧支开放有效率比较，P<0.05

3 讨 论

脑动脉狭窄或闭塞后侧支循环包括初级侧支循环(Willis环)、次级侧支循环(软脑膜动脉和逆流的眼动脉)及三级侧支循环(新生血管)。缺血性脑血管病病人首先起作用的是初级侧支循环，初级侧支循环不能满足脑灌注时，次级侧支循环开放[6-7]。侧支代偿必备的两个条件：血流动力学改变形成压力不均衡性及形成侧支血管的完整性[6]。影响侧支循环建立因素临床尚未定论，除脑动脉狭窄程度影响侧支循环的建立之外，心脏病、高血压、糖尿病、饮酒等缺血性脑卒中危险因素均可影响侧支循环的建立[8]。有研究显示，大脑中动脉重度狭窄或闭塞后侧支代偿不良相关因素，除侧支血管发育不良，还与低灌注、高凝状态、微栓子清除障碍等因素有关[9]。相关研究显示，大脑中动脉狭窄病人侧支循环建立、开放与多种缺血性脑血管病的危险因素，如高同型半胱氨酸血症、性别、高脂血症、高血压等有一定相关性[10]。

有研究发现，大脑中动脉重度狭窄或闭塞后侧支代偿不良可在血压突然急剧下降或急性心功能不全心脏射血指数降低及高黏、高脂、高凝状态导致脑梗死复发[11]。蛭芎胶囊活血化瘀，通经活络，具有扩张动脉、改善循环、降低血小板聚集、抗凝、增强心肌收缩力、镇静镇痛、降脂降压等药理作用，从而促进侧支循环建立及开放。蛭芎胶囊主要成分有水蛭、川芎、丹参、葛根、益母草[12]。水蛭具有破血、祛瘀、通络、解痉等功效；川芎具有抑制血小板聚集作用，既能活血祛瘀，又能行气开郁，为血中之气药，具有通达气血功效，川芎能降血脂，抗炎，抗缺血再灌注损伤等；丹参抗血凝，清心除烦；葛根可扩张脑血管，改善微循环，降低血管阻力；益母草活血养血，抑制血栓形成[13]。有研究发现，血压偏高或保证脑灌注均可促进二级及一级侧支循环开放，出现不一致原因是血压及灌注对血管壁剪切力调节引起，一方面血压及灌注降低动脉重塑[14]，另一方面血压及灌注通过动脉驱动力-剪切力促进侧支形成[15]。因此，蛭芎胶囊使用可保证脑动脉充分灌注，从而促进侧支循环建立及开放。

本研究结果表明，治疗后治疗组代偿有效率为85.0%，明显高于对照组的52.5%(P<0.05)。两组均无明显不良反应。说明蛭芎胶囊可提高脑动脉狭窄病人脑灌注，具有扩张动脉，促进侧支循环开放，改善代偿不良和脑部微循环作用。