冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗高龄老年急性左心衰竭的临床研究

心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和(或)体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，是老年人死亡的主要原因之一[1]。老年人多患有高血压病、冠心病、糖尿病等，常多种疾病共存，这些疾病由于感染、心律失常、血容量增加、原有心脏病变加重等诱因发展到终末期为心力衰竭。心力衰竭的治疗方法包括强心、利尿、扩血管等，老年心力衰竭病人由于病程较长，多次、反复使用各种药物治疗，病人对药物敏感性下降，造成用药后心力衰竭症状缓解不明显[2]。

冻干重组人脑利钠肽作为一种人工合成的内源性激素通过扩张血管，利尿、利钠，降低心脏前后负荷，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统等，明显改善心力衰竭病人的血流动力学障碍[3]，在临床中已广泛应用并取得较好疗效。左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂，与心肌细胞肌钙蛋白C结合，增加心肌收缩力，不增加心肌氧耗量，从而发挥正性肌力作用。通过介导ATP敏感的钾通道发挥血管舒张作用和轻度抑制磷酸二酯酶效应[4]，左西孟旦具有抗心肌顿抑及抗炎性反应作用[5]。本研究观察冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗高龄老年急性左心衰竭的临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择山西医科大学第二医院2015年6月—2018年2月收治的高龄老年急性左心衰竭病人55例(年龄≥75岁)，男31例，女24例。将所有病人随机分为A组(27例)和B组(28例)。所有病人均符合纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；射血分数≤40%。排除：严重肝肾功能不全、电解质紊乱；收缩压<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；合并急性心肌梗死、心律失常、心脏瓣膜病及合并肿瘤、血液、免疫等全身系统疾病病人；对本研究药物过敏。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 两组均针对诱因(抗感染、改善冠状动脉血供、控制心律失常、纠正电解质紊乱等)治疗基础上给予强心、利尿、扩血管、抑制神经体液因子过度激活、改善心脏重构等。在上述治疗基础上，A组给予冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司生产，规格：每支0.5 mg)治疗，首先静脉给药1.5 μg/kg，之后以0.007 5 μg/(kg·min)连续静脉输注，治疗过程中观察病人有无不适，心电监护观察血压及有无明显心律失常。B组给予冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗，冻干重组人脑利钠肽治疗方式同A组，左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司生产，规格：每支12.5 mg)首次给药以0.1 μg/(kg·min)静脉泵入，观察病人有无不适，心电监护观察血压及有无明显的心律失常，若无不适、无明显低血压、无明显心律失常，2 h后改为0.2 μg/(kg·min)静脉泵入，持续时间为24 h。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗后72 h检测血浆B型钠尿肽(BNP)变化；治疗前及治疗后7 d测定病人6 min步行距离评价左心功能改善情况；治疗前后测定24 h尿量、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)以评价肾功能。

1.4 观察项目及疗效判定标准 观察记录两组治疗期间主要症状变化(心悸、呼吸困难、腹胀等)及体征(颈静脉怒张、发绀、水肿、肺部啰音等)。根据病人症状及体征变化、NYHA心功能分级评价两组临床疗效，心力衰竭症状基本控制或提高2级以上为显效；提高1级为有效；提高不足1级或无改善为无效。观察两组病人用药的不良反应。

2 结 果

2.1 两组治疗前后BNP水平比较(见表1)

2.2 两组治疗前后6 min步行距离比较(见表2)

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较(见表3)

表3 两组治疗前后肾功能指标比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 两组临床疗效比较(见表4)

表4 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，P<0.05

2.5 两组不良心脏事件比较 A组发生低血压1例，心动过速1例；B组发生低血压1例，恶心、呕吐1例，两组心脏不良事件比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

心力衰竭是各类心脏疾病发展到终末阶段表现的一种临床综合征，严重影响病人生存质量，也是老年人死亡的主要原因之一[6]。冻干重组人脑利钠肽是一种人工合成的内源性激素，其生理作用与人体内源性BNP相似，BNP是心房和心室细胞内广泛存在的激素，具有扩张血管，利尿、利钠[7]，降低心脏前、后负荷，抑制RAAS和交感神经系统等作用，有效改善充血性心力衰竭病人血流动力学[8]，适合常规治疗疗效不佳和反复住院对利尿剂抵抗的病人应用，对急性心力衰竭治疗效果良好，对慢性心力衰竭急性发作疗效同样显著[9]。冻干重组人脑利钠肽无正性肌力和正性心率作用，不增加心肌耗氧，不引起心律失常；利尿排钠时不排钾，容量负荷降低，肾小球滤过率增加，肾脏负担降低[10-11]。

左西孟旦是一种正性肌力药物，与传统正性肌力药物不同，不增加细胞内Ca2+浓度，是一种新型Ca2+增敏剂，主要通过增加肌钙蛋白对Ca2+敏感性，增加心肌收缩力，产生正性肌力作用[12]。左西孟旦通过开放细胞膜ATP敏感性K+通道，使细胞膜超极化，抑制Ca2+内流，活化Na+-Ca2+以排出Ca2+，减少细胞内Ca2+浓度，从而减少心肌耗氧量，克服传统正性肌力药物不足[13-14]。

本研究结果显示，冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗高龄老年急性左心衰竭可提高病人临床疗效，改善心功能和肾功能，不良反应少。