肺力咳合剂联合孟鲁司特钠及硫酸特布他林气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床研究

仓春霞

（河南省中牟县妇幼保健院儿科 中牟451450）

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma,CVA）为儿科常见呼吸系统疾病，主要特征为慢性咳嗽，具有顽固性、易反复等特点，若得不到有效治疗，10%～50%患者可进展为典型哮喘[1～2]。孟鲁司特钠及硫酸特布他林气雾剂是目前治疗CVA患儿的常用药物，前者为白三烯受体拮抗体，后者为选择性β2受体兴奋剂，二者联合可从不同途径发挥疗效，治疗效果良好，安全性高。近年来，中药逐渐应用于呼吸系统疾病治疗中，其中肺力咳合剂具有清热解毒、止咳化痰之功效，临床常用于小儿痰热犯肺所引起的咳嗽，具有良好止咳作用[2]。基于此，本研究选取我院CVA患儿92例，分组探讨肺力咳合剂联合孟鲁司特钠及硫酸特布他林气雾剂的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年6月我院收治的CVA患儿92例，按随机数字表法分为研究组和对照组各46例。对照组男25例，女21例；年龄 3～12岁，平均年龄（5.43±1.16）岁；病情程度：轻度19例，中度17例，重度10例。研究组男23例，女 23例；年龄 3～12岁，平均年龄（5.68±1.25）岁；病情程度：轻度18例，中度19例，重度9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组制定的CVA诊断标准[3]；年龄≤12 岁；（2）对本研究药物无禁忌证；（3）患儿家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）肺炎、肺结核等其他肺部疾病者；（2）伴有感染性疾病者；（3）正在进行其他药物试验者；（4）不能配合完成研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用孟鲁司特钠（国药准字H20083330）及硫酸特布他林气雾剂（国药准字H20030401）治疗。孟鲁司特钠：6岁及以下患儿4 mg/次，6岁以上患儿5 mg/次，3次/d，口服。硫酸特布他林气雾剂：喷雾吸入，1～2喷/次，3～4次/d。持续用药2周。

1.3.2 研究组 于对照组基础上加用肺力咳合剂（国药准字Z20025136）治疗：7岁以下患儿10 ml/次，7岁及以上患儿15ml/次，3次/d，口服。持续用药2周。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗效果。（2）比较两组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及住院时间。（3）观察两组治疗前后血清炎症因子变化。采集患儿晨起静脉血2 ml，离心处理后取血清，以酶联免疫吸附试验测定血清免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）水平，采用美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪及其配套试剂盒，由专业人员严格按照说明书进行操作。

1.5 疗效判定 根据患儿咳嗽、咯痰色白、面色淡白等中医证候积分改善情况制定疗效标准，上述证候积分采用4级评分法评估，分为无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）4个等级。显效：经治疗，咳嗽症状基本消失，中医证候总分减少＞90%；有效：咳嗽症状明显改善，中医证候总分减少50%～90%；无效：未达以上标准。总有效=显效+有效。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及住院时间比较 研究组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及住院时间均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及住院时间比较（d，±s）

表2 两组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及住院时间比较（d，±s）

组别 n 咳嗽缓解时间 咳嗽消失时间 住院时间研究组对照组46 46 tP 4.51±2.27 6.08±2.64 3.058 0.003 8.76±2.39 11.24±2.58 4.783 0.000 13.09±1.73 15.62±1.95 6.583 0.000

2.3 两组血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清IgE、TNF-α、IL-4水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清 IgE、TNF-α、IL-4 水平均较治疗前降低，且研究组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较（±s）

表3 两组血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

IL-4（pg/ml）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n IgE（IU/ml）治疗前 治疗后TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后46 46 tP 308.75±80.69 306.02±79.39 0.164 0.870 136.94±66.21*181.42±69.85*3.135 0.002 128.29±26.37 126.52±24.74 0.332 0.741 49.98±13.46*63.29±14.37*4.585 0.000 39.53±12.54 38.41±11.86 0.440 0.661 15.42±5.26*20.13±5.50*4.198 0.000

3 讨论

中医学认为，CVA属于“咳嗽、痉咳”等范畴，病因主要在于体虚肺弱，外加风寒湿邪侵入，进而引发本病，需以止咳化痰、扶正化瘀、清热解毒之法治之。肺力咳合剂为小儿止咳化痰、清热解毒代表方剂之一，由梧桐根、龙胆、红花、黄芩、白花蛇舌草、红管药、百部、前胡等诸多中药复合而成，具有祛邪培补、温本固阳、补肺祛痰、温化宣散之功效[4]。本研究将肺力咳合剂应用于部分CVA患儿孟鲁司特钠及硫酸特布他林气雾剂治疗基础上，治疗总有效率高达97.83%，明显高于对照组（P＜0.05），且患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及住院时间均明显短于对照组（P＜0.05）。现代药理学研究表明[5]，肺力咳合剂组方中百部、龙胆、红花、黄芩等能通过减少菌体蛋白合成破坏致病菌超微结构，具有良好抑制细菌及病毒增殖的作用；梧桐根、龙胆、百部、红花等可强力对抗组织胺、乙酰胆碱引起的支气管平滑肌痉挛，起到镇咳作用，且能缓解炎症反应，改善呼吸道黏膜水肿，抑制变态反应，从而改善患儿呼吸功能；前胡可抑制痰液分泌、稀释痰液，改善支气管纤毛运动功能，有助于痰液排除；百部及红管药还能抑制咳嗽反射，提高止咳效果。因此肺力咳合剂能从多靶点、多途径发挥止咳、祛痰作用，可与孟鲁司特钠及硫酸特布他林气雾剂起到协同作用，从而增强疗效，促进患儿康复。

全球哮喘防治倡议中指出，CVA病理生理改变为持续气道炎症与气道高反应性。相关研究表明[6]，CVA患儿血清IgE、IL-4水平呈明显高表达状态，二者均参与CVA的发生发展，与CVA病情程度具有密切相关性。此外，TNF-α作为临床常用炎性因子指标，其血清水平与肺功能呈明显负相关关系[7]。本研究结果显示，研究组治疗后血清IgE、TNF-α、IL-4水平均低于对照组（P＜0.05）。说明加用肺力咳合剂能进一步减轻炎症反应，有助于改善预后效果。这也是肺力咳合剂治疗CVA的重要机制之一。综上所述，CVA患儿孟鲁司特钠及硫酸特布他林气雾剂治疗基础上加用肺力咳合剂，能进一步减轻炎症反应，提高治疗效果，促进患儿康复，具有较高推广价值。