子痫前期患者外周血中LOX-1、NF-κB的表达及意义

耿晓林，佟丽波

（1.佳木斯大学临床医学妇产科，黑龙江 佳木斯 154007； 2.佳木斯大学第一附属医院，黑龙江 佳木斯 154007）

子痫前期是（preeclampsia，PE）一种妊娠特有的疾病,是妊娠与血压并存的一组疾病。子痫前期为妊娠20周后出现血压大于140 mmHg和（或）90 mmHg，和蛋白尿（0.3g/24h或随机蛋白尿（+）），子痫前期不仅危害孕产妇的健康，也会严重影响胎儿结局，血压升高造成的宫内环境不良, 易造成患病孕妇的胎儿宫内乏氧、窒息、生长受限、早产等相关并发症包括新生儿呼吸窘迫综合征，早产儿脑性麻痹，坏死性小肠结肠炎性视网膜病和甚至死亡围产期[2]。根据文献报道，全球患病率达5%左右，一些发达国家如欧美地区其患病率约为 2%～5%，亚洲等发展中国家发病率 9%左右，在我国患病率约 10%，占孕产妇死亡原因的10%-15%[3-5]。研究子痫前期发病原因以及治疗子痫前期一直是产科研究热点之一。子痫前期发病机制存在以下学说：（1）子宫螺旋小动脉重铸不足以血压升高的代偿调节；（2）免疫系统的过度激活，多种免疫反应的发生；（3）血管内皮损伤受损，脂质等堆积；(4)遗传因素；（5）营养缺乏（6）胰岛素抵抗。LOX-1、NF-κB在调节内皮功能方面、炎性反应和氧化应激等均有一定的作用，提示两者可能与子痫前期发病原因密切相关。本课题研究用ELISA法检测子痫前期外周中LOX-1、NF-κB的表达水平，探讨二者与子痫前期的关系。

1 方法与材料

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年9月在佳木斯大学第一附属医院产科门诊及住院的妊娠孕周在28周～36周的正常妊娠孕妇30例为对照组、轻度子痫前期孕妇以及重度子痫前期各40例为实验组，各组在孕周、年龄、体重指数均无统计学差异，见表1。所有实验对象均为单胎妊娠产妇，排除其他的产科并发症及其他内外合并症。

表1 三组研究对象与临床资料参数之间的关系（±s）

表1 三组研究对象与临床资料参数之间的关系（±s）

组别 对照组 轻度子痫前期 重度子痫前期 P值N=40 N=30 N=30年龄（岁） 34.90±2.35 35.20±1.78 33.97±2.44 P＞0.05体重指数 27.36±3.12 30.54±2.07 30.65±2.13 P＞0.05孕周（周） 32.33±1.77 31.81±2.92 31.68±2.10 P＞0.05

1.2 方法

血清标本采集：所有实验对象的采集在清晨空腹进行，真空采血管采取孕妇肘静脉血5 mL，室温自然静置20 min，3000 r/min离心机离心20 min，仔细收集上清，-80℃冻存备用。用ELISA法检测子痫前期外周血中LOX-1、NF-κB的表达水平。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，独立样本采用t检验；计数资料采用x2检验，Pearson法在两者间进行相关性分析，P＜0.05提示具有统计学意义。

2 结 果

2.1 LOX-1在对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组中的外周血中的表达

表2 三组LOX-1在外周血中表达水平的比较

2.2 NF-κB在对照组、轻度子痫前期组重度子痫前期 组中外周血中的表达

表3 三组在外周血中NF-κB表达水平的比较（±s）

表3 三组在外周血中NF-κB表达水平的比较（±s）

组别 n 外周血中NF-κB的表达水平 组间比较 t P正常妊娠组 40 15.96±3.76 ①② 8.94 ＜0.05轻度子痫前期组 30 19.09±5.03 ②③ 10.54 ＜0.05重度子痫前期组 30 25.52±5.89 ①③ 11.54 ＜0.05

2.3 子痫前期外周血中

LOX-1、NF-κB相关曲线显示，LOX-1在外周血中的表达水平越高，NF-κB在外周血中的水平越高（r=0.573，P=0.012）。

3 讨 论

子痫前期基本的病理生理变化是缺氧使多种因子导致血管内皮损伤，引起全身小血管痉挛。在病理状态下，LOX-1与OX-LDL等多种细胞配体结合使得血管内皮氧化应激，并诱导内皮细胞的凋亡、巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬、血小板的聚集、血管炎症反应。LOX-1表达促进了对Ox-LDL等配体的吞噬和激活,介导了内皮细胞对炎性细胞的粘附，促进内皮细胞的损伤。NF-κB存在于免疫细胞内，负责于炎症相关的基因转录，在人类多种与氧化应激和炎症相关的疾病中被激活，例如动脉粥样硬化、风湿性关节炎、妊娠期糖尿病等，被激活后释放多种细胞因子，从而诱发炎症的发生。另有研究表明NF-κB可刺激细胞表皮生长因子，促进血管平滑肌细胞増殖等,导致小动脉胶原胶原纤维增生、管壁厚度増加、动脉平均动脉压升高。

LOX-1不仅是OXLDL的特异性受体，也可能作为信息分子传递生物信息，调节生物转录与合成，NF-κB作为调节炎症的转录因子，而释放大量炎症因子，造成炎症反应。OXLDL与LOX-1结合后，使其活化并自身调节，而诱导NF-κB的活化，造成炎症因子的释放。本实验中发现，LOX-1、NF-κB在外周血中的表达实验组明显高于对照组，并且差异有统计学意义，并且与疾病的严重程度有关，两者在外周血中呈正相关。由此可见，LOX-1、NF-κB与子痫前期的发病机制密切相关，可作为子痫前期的预测与治疗提供了新的思路。